ESPRESSIONE PROTEICA ED ESITO DEL TRATTAMENTO CON INIBITORE SPECIFICO NEL MELANOMA METASTATICO CON MUTAZIONE BRAF V600E

Per esaminare l’associazione tra livello e caratteristiche dell’espressione basale di proteina BRAF nel tumore e l’esito clinico, ricercatori australiani ed europei hanno valutato 58 pazienti con melanoma metastatico con mutazione BRAF trattati con inibitori specifici, dabrafenib o vemurafenib, in studi clinici durante i quali era stata determinata nel tessuto tumorale prima del trattamento l’espressione della proteina BRAF, con dosaggio immunoistochimico (IHC), utilizzando l’anticorpo VE1 specifico per la mutazione BRAF V600E. Le sezioni di tessuto sono state esaminate attraverso intensità di colorazione (punteggio 1 – 3) e percentuale di cellule tumorali immunoreattive; da questi parametri è stato ottenuto un punteggio di immunoreattività (IRS) con la formula: (intensità x percentuale di cellule positive : 10). È stata determinata anche l’eterogeneità intratumorale di espressione della proteina BRAF, che è stata in seguito correlata con la risposta RECIST, il tempo alla migliore risposta (TTBR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). Nello studio pubblicato sulla rivista British Journal of Cancer, l’espressione è risultata generalmente elevata (IRS mediana 28; range: 5 – 30) e omogenea (78%). L’espressione di proteina BRAF mutata, misurata come intensità, percentuale di cellule immunoreattive o IRS, non correlava con la risposta RECIST, TTBR, PFS o OS, anche in analisi multivariata. L’eterogeneità della colorazione è stata osservata nel 22% dei casi e non correlava con l’esito. In conclusione, in questa popolazione di pazienti, l’espressione di proteina BRAF prima del trattamento, misurata con IHC, non predice la risposta o l’esito della terapia con inibitore BRAF specifico in pazienti con melanoma metastatico con mutazione BRAF V600E.

BRAF(V600E) protein expression and outcome from BRAF inhibitor treatment in BRAF(V600E) metastatic melanoma. British Journal of Cancer 2013 Mar 5;108(4):924