VARIANTI ASSOCIATE A CANCRO AL SENO MODIFICANO IL RISCHIO IN PORTATRICI DI MUTAZIONE BRCA1 E BRCA2
Alcuni polimorfismi di singolo nucleotide (SNP), quando associati a fattori genetici e ambientali, possono aiutare nella valutazione del rischio di cancro al seno. Studi recenti hanno individuato SNP che modificano in forma significativa il rischio di cancro al seno in portatrici di mutazione BRCA1 e BRCA2. Dato che questi modificatori del rischio sono stati originariamente riconosciuti quali fattori di rischio per il cancro al seno in studi di associazione sul genoma, altri modificatori del rischio per BRCA1 e BRCA2 possono essere identificati da eventuali segnali individuati in studi di associazione sul genoma per il cancro al seno. Ricercatori europei, statunitensi e australiani hanno genotipizzato 350 SNP, identificati come fattori di rischio per il cancro al seno (p < 0.001) in due studi specifici di associazione sul genoma, in portatrici di mutazione BRCA1 (3451) e BRCA2 (2006) in 9 centri. Le associazioni con il rischio di cancro al seno sono state valutate usando modelli di penetrazione di Cox pesati. Otto SNP in portatrici di BRCA1 e 12 SNP in portatrici di BRCA2, superiori rispetto al numero atteso, sono stati associati in modo significativo al rischio di cancro al seno (p trend < 0.01). Gli alleli minori di rs6138178 in SNRPB e rs6602595 in CAMK1D hanno mostrato le associazioni più forti nelle portatrici di BRCA1 (HR = 0.78, IC 95%: 0.69 - 0.90; p trend = 0.00036, e HR = 1.25, IC 95%: 1.10 - 1.41; p trend = 0.00042, rispettivamente), mentre rs9393597 in LOC134997 e rs12652447 in FBXL7 hanno mostrato più forte associazione nelle portatrici di mutazione BRCA2 (HR = 1.55, IC 95%: 1.25 - 1.92; p trend = 0.00006, e HR = 1.37, IC 95%: 1.16 - 1.62; p trend = 0.00017, rispettivamente). Grandezza e direzione delle associazioni erano coerenti con gli studi originari di associazione sul genoma. In studi successivi di valutazione del rischio, i loci sembravano interagire moltiplicando il rischio di cancro al seno in portatrici di mutazione BRCA1 e BRCA2. Candidati SNP promettenti per studi di associazione sul genoma sono stati identificati come modificatori del rischio di cancro al seno in portatrici di BRCA1 e BRCA2. Gli autori dello studio pubblicato nella rivista Human Molecular Genetics (leggi abstract originale) suggeriscono che una migliore valutazione del rischio di cancro al seno in queste popolazioni si può ottenere quando tali SNP sono utilizzati, dopo opportuna validazione, in associazione con altri fattori genetici e ambientali.