RECIDIVA DEL CARCINOMA MAMMARIO HER2-POSITIVO NEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE IN PAZIENTI TRATTATE O MENO CON TRASTUZUMAB ADIUVANTE

Molti studi randomizzati hanno confermato il beneficio della terapia adiuvante con trastuzumab nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale. Tuttavia, preoccupazione è stata espressa nei riguardi della terapia adiuvante con trastuzumab che possa essere associata a una maggiore frequenza di recidiva nel sistema nervoso centrale (CNS). Ricercatori di vari centri oncologici europei hanno valutato la frequenza e il decorso di queste recidive, sia come primo evento che in ogni momento, utilizzando i dati dello studio clinico HERA (BIG 1-01). In questo sottostudio retrospettivo gli autori hanno stimato l’incidenza cumulativa dei primi eventi di sopravvivenza libera da malattia (DFS) nel CNS rispetto alle altre localizzazioni con analisi dei rischi competitivi nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale che erano state randomizzate a trastuzumab per un anno o a osservazione (nello studio HERA), dopo un periodo mediano di follow-up di 4 anni (IQR 3,5 – 4,8). Per ottenere ulteriori informazioni sulla recidiva nel CNS in ogni momento prima della morte, gli autori hanno consegnato un modulo di raccolta dati agli investigatori per ottenere informazioni standardizzate sugli eventi nel CNS che si erano manifestati nelle pazienti decedute prima di luglio 2009. Gli stessi hanno anche stimato l’incidenza cumulativa di recidiva nel CNS in ogni momento con analisi dei rischi competitivi. Tra le 3.401 pazienti assegnate al trattamento con trastuzumab per un anno o a osservazione, 69 (2%) hanno manifestato recidiva nel CNS come primo evento DFS e 747 (22%) hanno avuto un primo evento DFS non nel CNS. La frequenza delle recidive nel CNS come primo evento DFS non era diversa tra il gruppo di trattamento con trastuzumab per un anno (37 di 1.703 pazienti, 2%) e il gruppo di osservazione (32 di 1.698 pazienti, 2%; p = 0,55 al test di Gray). In totale, sono stati distribuiti 481 moduli per la raccolta dati, di questi 413 (86%) sono stati riconsegnati. La proporzione delle pazienti che sono decedute e hanno manifestato recidiva nel CNS era numericamente più elevata nel gruppo di osservazione (129 di 227 pazienti, 57%) che in quello trattato con trastuzumab per un anno (88 di 186 pazienti, 47%; p = 0,06 al test di Gray). La maggior parte delle recidive nel CNS era sintomatica (189 di 217 pazienti, 87%). In conclusione, questo sottostudio retrospettivo di HERA (BIG 1-01) ha mostrato che la terapia adiuvante con trastuzumab non aumenta il rischio di recidiva nel CNS nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo in fase iniziale.