Several studies used the ratio of progression-free survival (PFS) on genotype-matched treatment to PFS on genotype-unmatched treatment to assess the efficacy of therapy guided by patients’ tumor molecular profiling. We evaluated the PFS ratio from patients who cross-oved in the SHIVA trial. The primary end point of the SHIVA trial was to compare PFS on molecularly targeted agents (MTAs) based on tumor molecular profiling and treatment at physician’s … (leggi tutto)
Lo studio SHIVA era stato pubblicato l’anno scorso su Lancet Oncology, purtroppo con un risultato negativo. Lo studio randomizzava pazienti con qualsiasi tipo di tumore, che avessero esaurito le linee di trattamento standard, a ricevere un trattamento target scelto sulla base del profilo molecolare, purché con un farmaco già disponibile in commercio, sebbene in altre indicazioni (braccio sperimentale), oppure un trattamento a scelta dello sperimentatore, non ‘personalizzato’ sulla base del profilo molecolare. Purtroppo, lo studio non ha documentato alcun vantaggio in sopravvivenza libera da progressione con il trattamento personalizzato rispetto al controllo. L’analisi secondaria ora pubblicata su Annals of Oncology descrive la “PFS ratio” (sopravvivenza libera da progressione con il trattamento personalizzato / non personalizzato): in altre parole, dal momento che i pazienti potevano ‘crossare’ da un trattamento all’altro, una PFS ratio uguale o superiore a 1,3 è stata scelta come “segnale” di interessante attività, in quello specifico paziente, del trattamento target. In totale, dei 197 pazienti randomizzati, 95 avevano eseguito cross-over: 70 pazienti assegnati al trattamento di controllo avevano poi ‘crossato’ al trattamento personalizzato, e viceversa 25 pazienti, assegnati al trattamento personalizzato, avevano poi ‘crossato’ al trattamento di controllo. Tali 95 pazienti potevano quindi fungere da “controllo di se stessi”: la PFS ratio è risultata superiore a 1,3 (a favore del trattamento personalizzato) nel 37% dei pazienti che avevano ‘crossato’ dalla terapia a scelta dello sperimentatore al trattamento personalizzato e nel 61% dei pazienti che avevano ‘crossato’ dal trattamento personalizzato alla terapia a scelta dello sperimentatore. Tale analisi secondaria non modifica l’interpretazione complessiva del risultato negativo dello studio, pur enfatizzando promettenti segnali di attività del trattamento target personalizzato in un sottogruppo di pazienti.Commentando lo studio SHIVA, Richard L. Schilsky, ‘chief medical officer’ di ASCO, aveva sottolineato che, sebbene negativo, lo studio è importante in quanto si tratta del primo studio randomizzato condotto con l’obiettivo affascinante di abbinare al profilo molecolare del singolo tumore un trattamento target personalizzato. Schilsky sottolineava che il risultato negativo non rappresenta ovviamente la parola “fine” per la ricerca in questo campo, ma al tempo stesso ricordava, qualora ce ne fosse bisogno, che l’idea di scegliere il trattamento antitumorale sulla base del profilo molecolare del singolo tumore, al di fuori delle indicazioni consolidate, deve essere sviluppata soltanto nel contesto di sperimentazioni cliniche.