Dual blockade of the EGFR and VEGF pathways in EGFR-mutated metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) is supported by preclinical and clinical data, yet the approach is not widely implemented. RELAY assessed erlotinib, an EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) standard of care, plus ramucirumab, a human IgG1 VEGFR2 antagonist, or placebo in patients with untreated EGFR-mutated metastatic NSCLC. This is a worldwide, double-blind, phase 3 trial done in … (leggi tutto)
Nello studio randomizzato in doppio cieco, 449 pazienti affetti da NSCLC in 100 centri e 13 Paesi venivano assegnati da gennaio 2016 a febbraio 2018 a ricevere ramucirumab/erlotinib (n = 224) o placebo/erlotinib (n = 225). I pazienti arruolati avevano una malattia in stadio avanzato, mutazioni attivanti a carico di EGFR (delezione dell’esone 19 o sostituzione dell’esone 21), ECOG PS 0 – 1, in assenza di metastasi cerebrali. Il trattamento consisteva in erlotinib 150 mg/die, più ramucirumab ev 10 mg/kg o placebo ogni 2 settimane. L’obiettivo primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore. In merito allo stadio, l’87% dei pazienti nel braccio con ramucirumab/erlotinib e l’84% in quello con placebo/erlotinib era in stadio IV, mentre riguardo all’etnia il 77% in ogni gruppo era asiatico.Con un follow-up mediano di 20,7 mesi, la PFS mediana (mPFS) è stata pari a 19,4 mesi nel braccio ramucirumab/erlotinib vs 12,4 mesi in quello con placebo (hazard ratio [HR] = 0,59; p < 0,0001). PFS a 1 anno 71,9% vs 50,7%. L’analisi condotta su 440 pazienti con revisione radiologica indipendente ha evidenziato una mPFS di 16,5 mesi vs 11,1 mesi (HR = 0,671; IC 95%: 0,518 – 0,869).
I dati di sopravvivenza globale (OS) non erano maturi all’analisi ad interim. OS a 1 anno è stata pari al 93% vs 94% e 83% vs 79% a 2 anni. I tassi di risposta globale sono stati pari al 76% (risposta completa nell’1%) vs 75% (risposta completa nell’1%), con una durata media della risposta di 18,0 vs 11,1 mesi. Eventi avversi di Grado 3 o 4 sono stati riportati nel 72% dei pazienti trattati con ramucirumab/erlotinib vs 54% nel braccio con placebo. Gli eventi più comuni nel braccio ramucirumab/erlotinib sono stati l’ipertensione (24%, tutti grado 3) e dermatiti acneiformi (15%); gli eventi più comuni nel braccio con placebo sono stati dermatiti acneiformi (9%) e aumento delle transaminasi (8%). Eventi avversi seri riportati in 29% vs 21% dei pazienti; i più frequenti nel braccio con ramucirumab erano polmoniti (3%), cellulite (2%), e pneumotorace (2%); mentre nell’altro braccio febbre (2%) e pneumotorace (1%). Un paziente nel braccio con ramucirumab è deceduto per un emotorace considerato correlato al trattamento.
La combinazione diventa una delle opzioni di trattamento per i pazienti affetti da tumore polmonare non a piccole cellule in stadio IV in assenza di localizzazioni cerebrali con mutazioni comuni di EGFR.