MONOTERAPIA CON REGORAFENIB PER TUMORE DEL COLON RETTO METASTATICO (CORRECT) PRECEDENTEMENTE TRATTATO

Ad oggi non sono disponibili opzioni di trattamento per pazienti con tumore del colon retto metastatico con progressione dopo tutte le terapie standard approvate, tuttavia molti pazienti mantengono un buon performance status e potrebbero essere candidati a ulteriori trattamenti. Uno studio internazionale di fase III, multicentrico, randomizzato, placebo-controllato, pubblicato sulla rivista Lancet (leggi abstract), è stato condotto al fine di valutare l’inibitore multichinasico regorafenib in questi pazienti. La ricerca, compiuta dalla Divisione di Oncologia Medica della clinica Mayo di Rochester, è stata portata avanti in 114 centri di 16 nazioni su pazienti con tumore del colon retto documentato e progressione durante o entro 3 mesi dall’ultima somministrazione di terapia standard. Questi sono stati randomizzati (ratio 2:1; da una lista di randomizzazione stabilita dal computer e da un sistema di risposta vocale interattiva; disegno bloccato prestabilito (blocco misura sei), suddivisi in base ai trattamenti precedenti con farmaci a bersaglio VEGF, tempo dalla diagnosi della malattia metastatica e regione geografica) a ricevere la miglior terapia di supporto associata a 160 mg di regorafenib per via orale o a placebo una volta al giorno per le prime tre settimane, di ciascun ciclo di 4 settimane. Lo sponsor dello studio, i partecipanti e i ricercatori non erano a conoscenza dell’assegnazione del trattamento. Sono state svolte analisi di efficacia per intenzione al trattamento. Tra il 30 aprile 2010 e il 22 marzo 2011, sono stati selezionati 1052 pazienti. 760 sono stati randomizzati a ricevere regorafenib (n=505) o placebo (n=255) e 753 pazienti iniziati al trattamento (regorafenib n=500, placebo n=253, popolazione per analisi di sicurezza). L’endpoint primario di sopravvivenza globale è stato raggiunto ad analisi ad interim pre-pianificate, la data limite era il 21 luglio 2011. La sopravvivenza mediana globale era 6.4 mesi nel gruppo regorafenib versus 5.0 mesi nel gruppo con placebo (hazard ratio 0.77; IC 95%: 0.64-0.94; p=0.0052 unilaterale). Eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in 465 pazienti (93%) trattati con regorafenib e in 154 (61%) di quelli con placebo. Gli eventi avversi più comuni di grado tre o superiore correlati a regorafenib erano reazioni cutanee su mani/piedi (83 pazienti, 17%), fatigue (48, 10%), diarrea (36, 7%), ipertensione (36.7%) e rash o desquamazione (29, 6%). Regorafenib è il primo inibitore multichinasico a piccola molecola con benefici di sopravvivenza nel tumore del colon retto metastatico progredito dopo tutte le terapie standard. Il presente studio fornisce evidenza a sostegno di un ruolo continuo di trattamento mirato dopo la progressione della malattia offrendo, con regorafenib, una nuova potenziale linea di terapia in questa popolazione refrattaria al trattamento.