LOCUS IN CROMOSOMA 19 MODIFICA RISCHIO DI CANCRO AL SENO

Un’associazione tra polimorfismi di singolo nucleotide (SNP) e tumore al seno è stata recentemente osservata in un recente studio pubblicato nella rivista Nature Genetics (leggi abstract originale). Le mutazioni del gene BRCA1 notoriamente predispongono al tumore del seno, ma ricercatori della Mayo Clinic hanno identificato in un primo gruppo di pazienti alcuni fattori genetici che sarebbero in grado di modificare il rischio. Hanno esaminato 1193 donne portatrici di mutazioni BRCA1 con cancro invasivo della mammella diagnosticato prima dei 40 anni e 1190 donne over-35 portatrici di mutazioni BRCA1 senza cancro al seno. Lo studio è stato ampliato a 96 SNP in altre 5986 portatrici di mutazioni BRCA1 (2974 donne con cancro al seno e 3012 senza diagnosi di cancro). Cinque SNP sul cromosoma 19p13 sono stati legati al rischio di cancro al seno (da p trend = 2.3 x 10^-9 a p trend = 3.9 x 10^-7), due dei quali mostravano associazioni dirette indipendenti (rs8170; hazard ratio [HR] = 1.26, IC 95%: 1.17 – 1.35; rs2363956; HR = 0.84, IC 95%: 0.80 – 0.89). La genotipizzazione di questi SNP in 6800 casi di cancro al seno e 6613 controlli ha evidenziato una simile associazione con il tumore al seno negativo al recettore degli estrogeni (rs2363956 odds ratio [OR] per-allele = 0.83, IC 95%: 0.75 – 0.92; p trend = 0.0003) e un’associazione inversa con il cancro positivo al recettore degli estrogeni (OR = 1.07, IC 95%: 1.01 – 1.14; p trend = 0.016). I cinque SNP sono stati anche associati al cancro al seno triplo negativo in un altro studio su 2301 casi triplo negativi e 3949 controlli (da p trend = 1 x 10^-7 a p trend = 8 x 10^-5; rs 2363956 OR per-allele = 0.80, IC 95%: 0.74 – 0.87; p trend = 1.1 x 10^-7).