ESPRESSIONE PROTEICA E OUTCOME DEL TRATTAMENTO CON INIBITORE SPECIFICO NEL MELANOMA METASTATICO CON MUTAZIONE BRAF V600E

L’espressione della proteina BRAF, misurata con tecnica immuno-istochimica (IHC), prima del trattamento non sembra predire la risposta o l’outcome’ della terapia con inibitore BRAF in pazienti con melanoma metastatico con mutazione del gene BRAF. Per esaminare l’associazione tra livello e caratteristiche dell’espressione basale di proteina BRAF nel tumore e l’outcome’ clinico, ricercatori australiani ed europei hanno valutato 58 pazienti con melanoma metastatico con mutazione BRAF trattati con dabrafenib o vemurafenib in studi clinici durante i quali l’espressione della proteina BRAF era stata determinata con IHC nel tessuto tumorale prima del trattamento, utilizzando l’anticorpo VE1 specifico per la mutazione BRAF V600E. Le sezioni di tessuto sono state esaminate attraverso l’intensità di colorazione (punteggio 1 – 3) e la percentuale di cellule tumorali immuno-reattive; da questi parametri è stato ottenuto un punteggio di immuno-reattività (IRS, con la formula: intensità x percentuale di cellule positive : 10). È stata determinata anche l’eterogeneità intra-tumorale dell’espressione di proteina BRAF, che è stata quindi correlata con la risposta RECIST, il tempo alla migliore risposta (TTBR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). Nello studio pubblicato sulla rivista British Journal of Cancer (leggi abstract), l’espressione è risultata generalmente elevata (IRS mediana 28; range: 5 – 30) e omogenea (78%). I dati indicano che l’espressione di proteina mutata BRAF, misurata con intensità, percentuale di cellule immuno-reattive o IRS, non correlava con la risposta RECIST, TTBR, con PFS o OS, anche in analisi multivariata. L’eterogeneità della colorazione è stata osservata nel 22% dei casi e non correlava con l’outcome’. In conclusione, in questa popolazione di pazienti, l’espressione di proteina BRAF prima del trattamento, misurata con IHC, non predice la risposta o l’outcome’ della terapia con inibitore specifico BRAF in pazienti con melanoma metastatico con mutazione BRAF V600E.