ATTIVAZIONE DI PI3K NELLE VIE AEREE PRIMA SPIA DI CANCRO A POLMONE

L’analisi dell’attivazione nelle vie aeree della via metabolica che coinvolge la fosfatidil-inositolo 3-chinasi (PI3K) potrà in futuro essere utile per individuare il cancro al polmone o come addizionale mezzo di prevenzione. Poiché solo una piccola parte dei fumatori (10-20%) sviluppa cancro al polmone, non è al momento possibile determinare quale di essi sia a rischio più elevato, e nemmeno si conosce una via metabolica precocemente alterata durante il processo di tumorigenesi in questi individui. Sulla base del concetto che il fumo di sigaretta crea un substrato molecolare di danno nelle prime vie respiratorie, lo studio condotto da ricercatori del Boston University Medical Center è stato focalizzato sulla dis-regolazione delle vie oncogeniche in cellule epiteliali del tratto respiratorio prossimale, citologicamente normali, di fumatori ad alto rischio di sviluppare cancro al polmone. I ricercatori hanno evidenziato un aumento significativo dell’attività della via PI3K nei bronchi, citologicamente normali, di fumatori con cancro al polmone e di fumatori con lesioni displasiche non ancora tumorali, suggerendo che PI3K sia alterato già prima della tumorigenesi nelle vie aeree prossimali. Inoltre, l’attività di PI3K risulta diminuita nelle vie aeree dei fumatori ad alto rischio che avevano avuto regressione significativa della displasia dopo trattamento con un agente chemio-preventivo, il mio-inositolo, dato che questo derivato inibisce in vitro la via PI3K. I risultati dello studio pubblicato nelle rivista Science, Translational Medicine (leggi abstract originale) suggeriscono che la dis-regolazione della via PI3K nell’epitelio delle vie bronchiali di fumatori rappresenta un evento precoce, misurabile e reversibile dello sviluppo di cancro al polmone e che il profilo genomico di queste cellule, relativamente accessibili, può permettere approcci personalizzati di chemio-prevenzione e il trattamento precoce di questo tumore. Lo studio inoltre suggerisce lo svolgimento di ulteriori ricerche sulla chemio-prevenzione del cancro al polmone che abbiano come target PI3K e che valutino l’attivazione di PI3K nelle vie aeree come endpoint intermedio.