Denosumab is a fully human monoclonal antibody that binds to, and inhibits, the receptor activator of RANKL (TNFSF11) and might affect breast cancer biology, as shown by preclinical evidence. We aimed to assess whether denosumab combined with standard-of-care adjuvant or neoadjuvant systemic therapy and locoregional treatments would increase bone metastasis-free survival in women with breast cancer. In this international, double-blind, randomised … (leggi tutto)
D-CARE è uno studio di fase III con l’obiettivo di valutare l’efficacia del denosumab, in aggiunta alla terapia adiuvante o neoadiuvante standard del carcinoma mammario ad alto rischio (stadio II-III secondo AJCC v.7.0). Da giugno 2010 ad agosto 2012 sono state arruolate 4.509 donne in 389 centri distribuiti in 39 Paesi, randomizzate a ricevere: denosumab 120 mg s.c. ogni 3-4 settimane per i primi 6 mesi e poi ogni 12 settimane per i successivi 54 mesi, per un totale di 5 anni oppure placebo (stessa formulazione e stesso “timing”).Lo studio ha dimostrato che tale schedula intensiva di denosumab non ha apportato un beneficio clinico alle pazienti né in termini di sopravvivenza libera da metastasi ossee (end-point primario dello studio), nè di sopravvivenza libera da malattia (DFS). Inoltre, il 5% delle pazienti trattate con denosumab ha manifestato osteonecrosi della mandibola e la metà di queste non ha avuto risoluzione completa dell’evento.
Il risultato negativo di questo trial è deludente sia perché riduce fortemente la validità dell’ipotesi che l’inibizione di RANKL possa avere un effetto antitumorale diretto, sia perché riduce l’impatto del risultato dello studio ABCSG18 che aveva dimostrato come una schedula meno intensiva di denosumab (60 mg s.c. ogni 6 mesi per 5 anni) potesse apportare un miglioramento della DFS in donne trattate in adiuvante con inibitori delle aromatasi.