I dati a 5 anni del monarchE dimostrano l’impatto a lungo termine di abemaciclib sul rischio di recidiva del carcinoma mammario precoce ad alto rischio
L’impatto dei due anni di terapia adiuvante con abemaciclib è stato osservato ben oltre il periodo di trattamento, riducendo il rischio di recidiva a lungo termine del 32% e migliorando la sopravvivenza libera da malattia invasiva del 7,6% a 5 anni
Questi dati confermano abemaciclib per due anni più terapia endocrina come standard di trattamento nel setting adiuvante
L’utilizzo di abemaciclib come opzione terapeutica in questo setting è supportato da una designazione NCCN® di categoria 1 ed è presente nelle linee guida AIOM
Madrid, 21 ottobre 2023 – La terapia adiuvante con abemaciclib, a 5 anni, riduce del 32% il rischio di recidiva nel tumore alla mammella in stadio precoce e migliora la sopravvivenza libera da malattia invasiva del 7,6%. Lo dimostrano i risultati a cinque anni di un’analisi predefinita dello studio di Fase 3 monarchE che ha valutato l’utilizzo di abemaciclib per due anni in combinazione con terapia endocrina (ET) rispetto alla sola ET nei pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale (EBC) positivo ai recettori ormonale (HR+), negativo al recettore del fattore di crescita umano epidermico di tipo 2 (HER2-), linfonodo-positivo, ad alto rischio di recidiva. Questi dati sono stati resi noti durante il Congresso 2023 della European Society for Medical Oncology (ESMO).
“Il periodo di cinque anni è un punto di riferimento consolidato per gli studi clinici sul tumore al seno in fase adiuvante e rappresenta una pietra miliare importante per i pazienti e i clinici in questo setting con finalità curativa – spiega Lucia Del Mastro, Professore Ordinario e Direttore della Clinica di Oncologia Medica dell’IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Università di Genova -. I dati a cinque anni di monarchE dimostrano chiaramente un effetto che va oltre il completamento dei due anni di trattamento con abemaciclib, con le curve della sopravvivenza libera da malattia invasiva e della sopravvivenza libera da recidiva a distanza che continuano a separarsi, confermando la fiducia nel ruolo di abemaciclib in aggiunta alla terapia endocrina nel setting adiuvante per i pazienti ad alto rischio di recidiva”.
“I benefici ottenuti da abemaciclib in aggiunta alla terapia endocrina tendono a protrarsi anche dopo la fine del trattamento, che dura due anni – afferma Valentina Guarneri, Direttore della Oncologia 2 dell’Istituto Oncologico Veneto – IRCCS di Padova e Professore Ordinario di Oncologia Medica all’Università di Padova -. L’effetto è molto evidente sulle recidive locali e su quelle a distanza, che sono responsabili della malattia metastatica: evitarle implica non soltanto allungare la sopravvivenza, ma anche aumentare la probabilità di guarigione. L’evoluzione della patologia da stadio iniziale a metastatico infatti ha ripercussioni negative sulla sopravvivenza e sulla qualità di vita dei pazienti. I dati 5 anni dello studio rappresentano un ulteriore passo avanti per portare a guarigione un maggior numero di persone”.
“Nel 2022, in Italia, sono stati stimati 55.700 nuovi casi di carcinoma della mammella, il più frequente in tutta la popolazione – sottolinea Saverio Cinieri, Presidente AIOM (Associazione Italiana di Oncologia Medica) -. Circa il 15% dei tumori mammari HR+/HER2- è a rischio aumentato di sviluppare metastasi. È importante che la ricerca metta a disposizione terapie molto efficaci come abemaciclib che appartiene alla classe degli inibitori delle cicline chinasi dipendenti, che agiscono selettivamente bloccando due proteine, CDK4 e CDK6, in grado di aumentare la velocità con cui le cellule tumorali della mammella crescono e si dividono”.
I dati presentati comprendono i risultati di un’analisi predefinita al follow-up mediano di 4,5 anni. Tutti i pazienti hanno completato il trattamento con abemaciclib, e più dell’80% è stato seguito per almeno due anni dopo il termine. Nella popolazione intent-to-treat (ITT), il rischio di sviluppare la malattia invasiva si è ridotto del 32%. Inoltre questo miglioramento è stato osservato anche nella sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS) con abemaciclib, con la riduzione del rischio di recidiva a distanza o di morte del 32,5%. Il beneficio assoluto a 5 anni della sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS) e della DRFS è incrementato rispetto ai tassi registrati precedentemente a due, tre e quattro anni, raggiungendo oggi il 7,6% e 6,7% rispettivamente. In questa analisi dei risultati a cinque anni, le curve Kaplan-Meier continuano a separarsi, confermando un beneficio sostenuto oltre il periodo di trattamento di due anni. I risultati di IDFS e DRFS della Coorte 1 hanno dimostrato risultati coerenti con quelli della popolazione ITT. Come precedentemente riportato, il beneficio di IDFS e DRFS è stato riscontrato in tutti i sottogruppi.
Mentre i dati di sopravvivenza globale restano immaturi, nel braccio con abemaciclib sono stati osservati meno decessi (208 pazienti [7,4%] su 2.808) rispetto al braccio di controllo (234 pazienti [8,3%] su 2.829). Circa il doppio dei pazienti trattati con la sola ET (n=269) ha sviluppato e sta vivendo con la malattia metastatica rispetto a quelli trattati con abemaciclib (n=138).
Non sono stati rilevati nuovi segnali di sicurezza e i risultati globali sono coerenti con il profilo di sicurezza consolidato di abemaciclib. Gli eventi avversi (AEs) più frequenti sono stati diarrea, neutropenia, e fatigue nel braccio con abemaciclib più ET, e artralgia, vampate e fatigue nel braccio con la sola ET.
Inoltre, è stata presentata un’analisi che dimostra che la riduzione del dosaggio non ha compromesso l’efficacia di abemaciclib nello studio monarchE, il che è coerente con i risultati già pubblicati di abemaciclib nel setting metastatico. La riduzione del dosaggio, se necessaria, può risultare una strategia efficace per gestire gli effetti collaterali e perseguire l’obiettivo di massimizzare l’aderenza alla terapia nei due anni di trattamento con abemaciclib per il tumore del seno precoce ad alto rischio.
