I DATI DELLO STUDIO NATALEE DI NOVARTIS DIMOSTRANO UNA RIDUZIONE DEL 28% DEL RISCHIO DI RECIDIVA NELLA PIÙ VASTA POPOLAZIONE DI PAZIENTI CON TUMORE DELLA MAMMELLA IN STADIO INIZIALE

• Dopo 5 anni, la combinazione dell’inibitore di CDK4/6 con la terapia endocrina mostra un beneficio rilevante e clinicamente significativo in termini di sopravvivenza libera da malattia invasiva¹ (IDFS) 

• Questa opzione terapeutica si dimostra l’unico inibitore di CDK4/6 con un beneficio clinicamente significativo nella più vasta popolazione di pazienti con tumore della mammella in fase iniziale (EBC) HR+/HER2-, tra cui quelle senza coinvolgimento linfonodale (oppure ‘con malattia linfonodo-negativa’)¹ 

• Dimostrata una riduzione del rischio di recidiva del 29,1% nella sopravvivenza libera da malattia a distanza (DDFS) e una tendenza positiva nella sopravvivenza globale*¹ (OS)

Basilea, 17 ottobre 2025 – Novartis ha annunciato oggi durante il Congresso della European Society for Medical Oncology (ESMO) i risultati dell’analisi a cinque anni dello studio registrativo di Fase III NATALEE di ribociclib, dimostrando una riduzione del 28,4% del rischio di recidiva (HR=0,716]; CI 95% [0.618-0.829; p<0,0001) nella più ampia popolazione di pazienti ad alto rischio con tumore della mammella in fase iniziale (EBC) in stadio II e III, positivo per i recettori ormonali e negativo per il recettore 2 del fattore umano di crescita epidermica (HR+/HER2-) trattati con l’inibitore di CDK4/6 associato alla terapia endocrina (ET) rispetto alla sola ET¹.

I tassi di sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) a cinque anni sono risultati del 85,5% nel braccio che comprendeva l’inibitore di CDK4/6 in combinazione con ET rispetto al 81,0% nel braccio con la sola ET, corrispondenti a un miglioramento clinicamente significativo del 4,5%¹.

“Nello studio NATALEE, che ha arruolato oltre 5000 pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2 in stadio precoce – spiega Michelino De Laurentiis, Direttore del Dipartimento di Oncologia Senologica e Toraco-Polmonare, Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione ‘G. Pascale’ di Napoli -, l’inibitore di CDK4/6 è stato somministrato in combinazione con la terapia endocrina per una durata di 3 anni. I dati aggiornati a 5 anni confermano un beneficio clinico sostenuto in termini di riduzione del rischio di recidiva, osservato sia nelle pazienti con coinvolgimento linfonodale sia in quelle con malattia linfonodo-negativa. Questi risultati suggeriscono che l’effetto del trattamento si estende oltre il periodo di somministrazione, con un potenziale impatto favorevole sulle prospettive di guarigione a lungo termine”. 

“Nel 2024, in Italia, sono stati stimati quasi 53.700 nuovi casi di carcinoma della mammella, il più frequente in tutta la popolazione – afferma Fabio Puglisi, Professore Ordinario di Oncologia Medica dell’Università di Udine, Direttore del Dipartimento di Oncologia Medica presso l’IRCCS CRO di Aviano -. I tumori mammari ormonosensibili, che costituiscono circa il 70% del totale, presentano di solito una buona prognosi nel breve periodo, ma possono recidivare a distanza di molti anni dalla diagnosi, anche dopo un ventennio. L’evento che più impatta dal punto di vista clinico, nel carcinoma mammario operato radicalmente, è costituito proprio dalla comparsa di recidive a distanza, a cui si associa un peggioramento prognostico. La consistenza del beneficio osservato nello studio NATALEE sottolinea il valore di questa molecola, ad oggi l’inibitore di CDK4/6 con il maggior numero di evidenze di Fase III in grado di migliorare i risultati clinici”. 

“I dati presentati rafforzano il potenziale di Novartis di ridurre significativamente il rischio a lungo termine di recidiva del tumore al seno in un’ampia popolazione, offrendo a medici e pazienti una maggiore fiducia nella gestione della malattia a lungo termine -. ha dichiarato Paola Coco, Direttore Medico presso Novartis –. In attesa della rimborsabilità a livello italiano, siamo orgogliosi di questi importanti risultati che rappresentano un’opportunità per ridefinire lo standard terapeutico nell’ambito della terapia adiuvante, confermando il nostro impegno nella ricerca in ambito oncologico”.

Al proseguimento del follow-up, gli intervalli di confidenza (CIs) si sono ridotti¹. Questo risultato è stato riscontrato in tutti i sottogruppi clinicamente rilevanti, rafforzando la solidità del beneficio osservato in termini di iDFS¹. 

La sopravvivenza globale (OS) continua a mostrare una tendenza incoraggiante, con un ulteriore miglioramento dell’hazard ratio (HR) a 0,800 e una riduzione dell’intervallo di confidenza (CI 95%: [0,637-1,003]; p-value nominale a una coda [0,026]) rispetto all’analisi finale di iDFS (OS HR = [0,892]0,661-1,203]), dimostrando una riduzione del 20% del rischio di morte rispetto alla sola ET¹. Lo studio NATALEE continua il follow-up per raccogliere dati sufficienti di OS e degli altri endpoint a lungo termine. 

Alla mediana di circa due anni dal completamento del trattamento con l’inibitore di CDK4/6, da parte di tutti i pazienti non si sono osservati nuovi segnali di sicurezza¹. Complessivamente, i tassi di malattia primaria secondaria (SPMs) sono stati 2,7% (inibitore di CDK4/6 più ET) e 3,0% (sola ET), mentre la SPM ha portato al decesso di un paziente in ogni gruppo¹.

*I dati di OS non sono maturi all’analisi a cinque anni di NATALEE

Lo studio NATALEE

NATALEE è uno studio globale di Fase III multicentrico, randomizzato, in aperto per la valutazione dell’efficacia e della sicurezza di ribociclib in aggiunta a terapia endocrina (ET) come trattamento adiuvante rispetto alla sola ET nella più vasta gamma di pazienti con EBC di stadio II e III HR+/HER2-, condotto in collaborazione con TRIO^13-14. La terapia endocrina adiuvante in entrambi i bracci era costituita da un inibitore dell’aromatasi non steroideo (NSAI; anastrozolo o letrozolo) e goserelin ove applicabile^13,14. L’endpoint primario dello studio NATALEE è la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) definita secondo i criteri Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP)^13,14. Nello studio sono stati randomizzati 5.101 pazienti adulti con EBC HR+/HER2- in 20 Paesi^13,14. 

Ribociclib

Ribociclib è un inibitore selettivo della chinasi ciclina-dipendente che aiuta a rallentare la progressione del cancro inibendo due proteine ​​chiamate chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 (CDK4/6). Queste proteine, se iperattivate, consentono alle cellule tumorali di crescere e dividersi rapidamente. Colpire CDK4/6 con maggiore precisione ha un ruolo importante nel controllo del tumore.

La molecola è stata approvata dalle autorità regolatorie come trattamento del tumore del seno in più di 100 Paesi a livello mondiale, tra cui la Food and Drug Administration (FDA) americana e la Commissione Europea^15,16. Nell’Unione Europea ribociclib è approvato in combinazione con un AI per il trattamento adiuvante dei pazienti con tumore della mammella iniziale HR+/HER2- ad alto rischio di recidiva; e per il trattamento delle donne con tumore della mammella avanzato o metastatico HR+/HER2- in combinazione con un AI o con fulvestrant come ET iniziale o in seguito a progressione di malattia¹⁶. Nelle donne in pre- o peri-menopausa, la ET dovrebbe essere associata con un agonista dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante^15,16.

Nel tumore della mammella in fase iniziale (EBC), ribociclib è l’unico inibitore di CDK4/6 raccomandato dalle Linee Guida NCCN come Categoria 1 per il tumore del seno, sia per i pazienti con linfonodi positivi che per quelli che non presentano coinvolgimento linfonodale, con caratteristiche di malattia ad alto rischio, come le dimensioni del tumore >5 cm, o i tumori di 2-5 cm, sia di Grado 2 ad alto rischio genomico /Ki-67 ≥20% che di Grado 3¹⁷.

Ribociclib è stato sviluppato da Novartis attraverso una collaborazione di ricerca con Astex Pharmaceuticals. 

Novartis nel tumore della mammella

Da più di 30 anni Novartis è impegnata in prima linea nel promuovere progressi scientifici per le persone colpite dal tumore della mammella e nel migliorare la pratica clinica in collaborazione con la comunità globale. Con un portfolio e una pipeline tra i più completi nel tumore della mammella, Novartis è leader nel settore nella ricerca di nuove terapie e combinazioni per il tumore del seno HR+/HER2-, la forma più comune della malattia.

Novartis

Novartis è un’azienda farmaceutica innovativa. Ogni giorno ci impegniamo a reinventare la medicina per migliorare e per prolungare la vita affinché i pazienti, gli operatori sanitari e le società si sentano più forti ad affrontare malattie gravi. I nostri farmaci vengono distribuiti a circa 300 milioni di persone nel mondo.

Bibliografia 

1. Crown J, Stroyakovskii D, Yardley DA, et al. Adjuvant Ribociclib Plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor Therapy in Patients With HR+/HER2− Early Breast Cancer: NATALEE 5-Year Outcomes. Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany.Yardley DA et al. Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. Poster presented at the European Society of Medical Oncology Congress. September 9-13, 2022. Paris, France.
2. Neven P et al. Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL). Mini oral presented at the European Society for Medical Oncology Breast Cancer Congress. May 4, 2022. Paris, France.
3. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950. doi:10.1056/NEJMoa2114663
4. Hortobagyi GN et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. LBA 17. Proffered paper presented at the European Society of Medical Oncology Congress, September 16-21, 2021. Lugano, Switzerland.
5. Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med. 2019;381(4):307-316. doi:10.1056/NEJMoa1903765
6. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer.N Engl J Med. 2020;382(6):514-524. doi:10.1056/NEJMoa1911149
7. Slamon DJ et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). LBA7_PR. Presented at the European Society of Medical Oncology Congress. September 29, 2019. Barcelona, Spain.
8. Slamon DJ et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 5, 2021. Chicago, USA.
9. Tripathy D et al. Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium. December 9, 2020. Texas, USA.
10. Yardley D et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials. Presented at the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. June 2020. Chicago, USA.
11. O’Shaughnessy J et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium. December 7-10, 2021. Texas, USA.
12. Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091. doi:10.1056/NEJMoa2305488
13. gov. NCT03701334. A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/ HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03701334. Accessed September 2025.
14. Prescribing Information (US FDA). Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017. Accessed September 2025. https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/kisqali.pdf
15. Summary of product characteristics (SmPC). Novartis Europharm Limited; 2017. Accessed September 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_en.pdf
16. NCCN Guidelines. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) – Breast Cancer. Accessed September 2025. https://www.nccn.org
17. National Medical Products Administration. Drug Evaluation Information Disclosure: Drug Evaluation Approval Results. National Medical Products Administration. Published May 21, 2025. Accessed September 2025. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250521151427103.html
18. European Society of Medical Oncology (ESMO). ESMO MCBS scorecards; NATALEE. Accessed September 2025. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-468-1
19. European Society for Medical Oncology. Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. Accessed September 2025. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=158-1
20. European Society for Medical Oncology. Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. Accessed September 2025. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards?scorecard=9-1