BPCO – TOZORAKIMAB DIMOSTRA UNA RIDUZIONE STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA E DI ELEVATA RILEVANZA CLINICA DELLE RIACUTIZZAZIONI NEGLI STUDI DI FASE III OBERON E TITANIA

Tozorakimab ha mostrato benefici clinicamente significativi in tutti i livelli di eosinofili nel sangue

I risultati completi sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e presentati al Congresso della European Respiratory Society 2026

9 settembre 2026 – I risultati completi positivi degli studi di Fase III OBERON e TITANIA hanno mostrato che tozorakimab è il primo farmaco biologico a dimostrare un’efficacia statisticamente significativa e di elevata rilevanza clinica nella riduzione delle riacutizzazioni da moderate a gravi in un’ampia popolazione di pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che continuavano a riacutizzare nonostante l’assunzione della terapia standard.^1,2 Lo studio includeva pazienti sia ex che attuali fumatori, ed indipendentemente dai livelli di eosinofili nel sangue (BEC) e dallo stadio di gravità del declino della funzione polmonare^1,2.

Tozorakimab 300mg, somministrato una volta ogni 4 settimane, ha dimostrato, nella popolazione primaria composta da ex fumatori, una riduzione delle riacutizzazioni moderate e gravi di BPCO rispettivamente del 29% (OBERON) e 34% (TITANIA) e nella popolazione complessiva di pazienti composta da attuali ed ex fumatori una riduzione del 30% (OBERON) e del 29% (TITANIA) rispetto al placebo in aggiunta alla terapia inalatoria standard.^1,2 In una analisi sui dati aggregati degli Studi OBERON e TITANIA, tozorakimab ha inoltre dimostrato una riduzione clinicamente significativa delle riacutizzazioni moderate e gravi in tutti i sottogruppi pre-specificati di pazienti, inclusi quelli definiti dal BEC, nella popolazione complessiva.^1,2 In aggiunta, i pazienti trattati con tozorakimab con un BEC al basale inferiore a 150 hanno raggiunto una riduzione delle riacutizzazioni moderate e gravi del 23%; i pazienti con BEC pari o superiore a 150 hanno raggiunto una riduzione del 34% e i pazienti con un BEC pari o superiore a 300 hanno raggiunto una riduzione del 43%.^1,2

Alberto Papi, Professore di Medicina Respiratoria all’Università di Ferrara e Direttore dell’Unità Respiratoria, Dipartimento Cardio-Respiratorio, Ospedale S. Anna di Ferrara ha commentato: “I risultati degli studi OBERON e TITANIA rappresentano un cambiamento epocale per i pazienti con BPCO, una patologia che presenta ancora un importante bisogno clinico insoddisfatto. Gli studi hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa e di elevata rilevanza clinica delle riacutizzazioni moderate e gravi in un’ampia ed eterogenea popolazione di pazienti indipendentemente dai livelli di eosinofili nel sangue, con riduzioni nella popolazione complessiva negli studi OBERON e TITANIA rispettivamente del 30% e 29% rispetto al placebo. Questi risultati mostrano come tozorakimab offra la prospettiva di un nuovo approccio per i pazienti che continuano a riacutizzare nonostante la terapia inalatoria, con un potenziale impatto concreto sugli esiti clinici a lungo termine.”

Frank Sciurba, MD, FCCP, Professor of Pulmonary and Critical Care Medicine at the University of Pittsburgh, Principal Investigator del programma di studi LUNA, ha commentato: “Gli studi OBERON e TITANIA rappresentano la prima occasione in cui abbiamo visto un farmaco biologico per il trattamento della BPCO raggiungere l’efficacia in un’ampia popolazione di pazienti indipendentemente dai livelli di eosinofili nel sangue, compresi i pazienti con un livello di eosinofili al basale sotto i 150 e a prescindere dal loro status di fumatori. Questi risultati senza precedenti, supportati da un profilo di sicurezza favorevole, evidenziano il potenziale di tozorakimab come trattamento innovativo per i milioni di pazienti che convivono con la BPCO e che rimangono a rischio nonostante il trattamento con la terapia inalatoria standard.”  

Sharon Barr, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, ha dichiarato: “I risultati rivoluzionari di tozorakimab nei due studi presentati oggi, definiscono un nuovo standard relativamente agli outcome di trattamento della BPCO in un’ampia popolazione di pazienti. AstraZeneca ha validato clinicamente l’innovativo approccio di avere come target il segnale attivante delle due forme dell’IL-33 per diminuire sia l’infiammazione che il ciclo della disfunzione del muco. A seguito della Priority Review da parte della FDA ottenuta dal farmaco, ci auspichiamo di poter mettere a disposizione dei pazienti questo trattamento il prima possibile”.

Questi risultati sono stati presentati come presentazione orale late-breaker nella sessione plenaria ALERT-2 al Congresso della European Respiratory Society e sono stati contestualmente pubblicati sul New England Journal of Medicine.

In un poster presentato al Congresso ERS 2026, AstraZeneca ha mostrato i risultati di un’analisi integrata degli studi OBERON e TITANIA che ha dimostrato una riduzione del mucus plug score nei pazienti. ³ Tozorakimab è il primo biologico ad aver dimostrato una riduzione dell’ostruzione da muco in un’ampia popolazione di pazienti con BPCO. ³ Il mucus plug score rappresenta un nuovo importante outcome di misurazione, in quanto quest’ultimo è stato associato a un peggioramento degli outcome nella BPCO. ⁴

Torozakimab è stato generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole. L’unico evento avverso è stato una reazione al sito di iniezione.^1,2

Tozorakimab è un anticorpo monoclonale potenziale first in class che agisce inibendo l’interleuchina 33 (IL-33). Tozorakimab inibisce in modo selettivo il segnale attivante sia della forma ridotta sia di quella ossidata di IL-33, offrendo la possibilità di ridurre l’infiammazione e di interrompere il ciclo di disfunzione del muco che contribuisce al peggioramento della BPCO. ^5-9

La Biologics License Application per tozorakimab, somministrato una volta ogni 4 settimane è stata accettata con Priority Review dalla Food and Drug Administration statunitense come trattamento di mantenimento aggiuntivo per i pazienti adulti affetti da BPCO. Tozorakimab è attualmente sottoposto alla revisione da parte delle autorità regolatorie per il trattamento della BPCO nei principali mercati, compresi Europa e Cina. Tozorakimab è oggetto di uno studio di Fase III in asma grave e uno studio di Fase III nelle gravi infezioni virali delle basse vie respiratorie. ^9,10

References  

1. Sciurba FC, Watz H, Bourdin A,et al. Tozorakimab to prevent COPD exacerbations: results from the replicate OBERON and TITANIA phase 3 studies. [Oral Presentation: 6571]. Presented at: the European Respiratory Society (ERS) Congress 2026; September 5-9, 2026; Barcelona, Spain.
2. Sciurba FC, Watz H, Bourdin A, et al. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMoa2606998.
3. Washko G, Sciurba F, Watz H, et al.Tozorakimab reduces the number of lung segments with mucus plugs in patients with COPD at high risk of exacerbations: integrated analysis of the replicate OBERON and TITANIA phase 3 studies. [Poster Presentation, Abstract: 131612]. Presented at: the European Respiratory Society (ERS) Congress 2026; September 5-9, 2026; Barcelona, Spain.
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6. Singh D, Guller P, Reid F, et al.A Phase 2a trial of the IL-33 mAb tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4. Eur Respir J. 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.
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9. Strickson S, Konstantinidi R, Wyatt O, et al. Tozorakimab exerts distinct dual pharmacology to reduce COPD epithelial remodelling. Eur Respir J. 2025;66:Suppl. 69, OA6527.
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13. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2026 Report. Available at: https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/. [Last accessed: September 2026].
14. Singh D, Han MK, Hawkins NM, et al. Implications of cardiopulmonary risk for the management of COPD: a narrative review. Adv Ther. 2024;41:2151–2167.
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19. Tozorakimab met primary endpoint in both OBERON and TITANIA Phase III trials in patients with COPD. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/tozorakimab-met-primary-endpoint-in-oberon-titania-phase-iii-trials-in-patients-with-copd.html. [Last accessed: September 2026].
20. Clinical Trials Appendix Q1 2026 Results Update. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2026/eq1/Q1-2026-results-clinical-trials-appendix.pdf. [Last accessed: September 2026].