MUTAZIONE DEI GENI DEL CICLO CELLULARE E DELL’APOPTOSI E RISCHIO DI MIELOMA MULTIPLO

In uno studio caso-controllo sono state identificate le variazioni genetiche che influiscono positivamente o negativamente sulla genesi della malattia. La variazione genetica può essere un importante fattore di rischio per il mieloma multiplo (MM), caratterizzato da mancata regolazione del ciclo cellulare e inibizione dell’apoptosi durante la genesi e lo sviluppo. Ricercatori statunitensi avevano già osservato un’associazione tra mutazioni geniche delle caspasi, famiglia di geni che regola l’apoptosi, e rischio di MM. Per esaminare più in dettaglio se questa variazione genetica nei geni chiave del ciclo cellulare e dell’apoptosi modificasse il rischio di MM, gli stessi ricercatori hanno condotto una genotipizzazione di 279 tag SNP in 27 regioni geniche di donne non-ispaniche causasiche arruolate in un studio caso-controllo (108 casi, 482 controlli) in Connecticut. La regressione logistica è stata utilizzata per valutare l’effetto di ciascun SNP sul rischio di sviluppare MM e il minP test per determinare l’associazione a livello di regione genica. Tre regioni geniche sono state significativamente associate con il rischio di MM (BAX minP = 0.018, CASP9 minP = 0.025 e RIPK1 minP = 0.037). Ulteriori indagini hanno identificato la variante più significativa di BAX, CASP9 e RIPK1 rispettivamente in rs1042265, rs9391981 e rs751643. La variante A in rs1042265 (ORGA+AA = 0.40, IC 95%: 0.21-0.78) e la variante C in rs9391981 (ORGC+CC = 0.32, IC 95%: 0.12-0.81) sono state associate ad un rischio inferiore di sviluppare MM, mentre la variante G in rs7516435 è risultata legata ad un aumentato rischio di sviluppare MM (ORAG = 1.48, IC 95%: 0.94-2.32; ORGG = 2.59, IC 95%: 1.30-5.15; p trend = 0.005). Analisi dell’aplotipo hanno confermato i dati su SNP. Lo studio pubblicato nella rivista Leukemia Research (leggi abstract originale) suggerisce che la variazione genetica nei geni del ciclo cellulare e dell’apoptosi può giocare un ruolo importante nella genesi del MM, anche se sono necessari ulteriori studi per confermare tali risultati.