Treating KRAS-mutant lung adenocarcinoma (LUAD) remains a major challenge in cancer treatment given the difficulties associated with directly inhibiting the KRAS oncoprotein. One approach to addressing this challenge is to define mutations that frequently co-occur with those in KRAS, which themselves may lead to therapeutic vulnerabilities in tumors. Approximately 20% of KRAS-mutant LUAD tumors carry loss-of-function mutations in the KEAP1 gene encoding … (leggi tutto)
Importantissima per una percentuale rilevante di pazienti la recente scoperta proveniente dal mondo preclinico, per cui adenocarcinomi KRAS mutati del polmone mostrano
synthetic letality con l’inibizione del metabolismo della glutamina. La dipendenza metabolica è mediata dall’associazione di
KRAS activated pathway con perdita della risposta allo stress ossidativo (KRAS+master regulator metabolico KEAP1 entrambi mutati). Combinare il targeting del metabolismo con chemioterapia, inibizione dell’angiogenesi, immunoterapia o radioterapia può costituire una nuova promessa per il nostro domani.
