ESPRESSIONE DI TRAIL, DR4 E DR5 NEL CANCRO ALLA VESCICA: CORRELAZIONE CON LA RISPOSTA ALLA TERAPIA ADIUVANTE

Lo studio pubblicato sulla rivista Urology (leggi abstract originale) ha indicato per la prima volta che la combinazione dell’espressione di DR4 e DR5 (recettori di morte di TRAIL, human tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) ha valore predittivo nella prognosi del cancro alla vescica. Ricercatori cinesi e giapponesi hanno collaborato per esplorare la relazione tra livello di espressione di TRAIL e dei suoi recettori di morte (DR4 e DR5) con la prognosi del paziente e la risposta alla terapia adiuvante del cancro alla vescica, il sinergismo funzionale tra chemioterapia e TRAIL sull’induzione dell’apoptosi nelle cellule tumorali. A questo scopo, hanno esaminato l’espressione di TRAIL, DR4 e DR5 con immunoistochimica in campioni tumorali, inclusi in paraffina, ottenuti da 229 pazienti con cancro alla vescica, sottoposti a resezione transuretrale. Espressione citoplasmatica di TRAIL, DR4 e DR5 è stata rilevata rispettivamente nel 35, 75.1 e 74.2% dei pazienti. Quelli che presentavano espressione elevata di DR4 o DR5 esibivano un tasso post-operatorio libero da recidiva significativamente più lungo rispetto ai pazienti con bassa espressione di entrambi i recettori, nei 10 anni di follow-up. L’analisi multivariata ha individuato l’espressione di DR4 (p < 0.001), DR5 (p < 0.001) e la terapia con epirubicina (p < 0.034) quali indicatori prognostici indipendenti di cancro alla vescica e la terapia con epirubicina ha significativamente migliorato il tasso libero da recidiva nei pazienti con tumori che sovra-esprimevano DR4 (p = 0.006) o DR5 (p = 0.042). In conclusione, lo studio indica per la prima volta che l’espressione combinata dei due recettori di morte di TRAIL ha un valore prognostico significativo sul tumore alla vescica. Suggerisce, inoltre, che i pazienti con elevate espressioni di DR4 e DR5 possono beneficiare dalla terapia con epirubicina.