L’ACIDO ZOLEDRONICO

Se queste proprietà si dovessero confermare in clinica, il farmaco oltre ad essere efficace per il trattamento delle metastasi ossee potrebbe essere efficace anche nella prevenzione dell’insorgenza di questi tumori e nell’aumentare la sopravvivenza di pazienti con neoplasia avanzata. L’acido zoledronico e’ attualmente inserito in un progetto di sviluppo clinico, allo scopo di verificarne l’efficacia e il profilo tossicologico, quando impiegato nel trattamento e nella prevenzione delle complicanze scheletriche in corso di neoplasia.

Meccanismi d’azione
E’ in grado di inibire il riassorbimento osseo attraverso l’inibizione dell’attività osteoclastica con meccanismi analoghi a quelli dei bifosfonati. Ciò che differenzia l’acido zoledronico dagli altri bisfosfonati è la capacità di interferire direttamente con il processo di maturazione e con l’attività degli osteoclasti. Dati preclinici suggeriscono che l’acido zoledronico può inoltre avere attività antitumorale. I possibili meccanismi d’azione antineoplastica comprendono:
-inibizione della maturazione degli osteoclasti
-inibizione del reclutamento degli osteoclasti nelle sedi di riassorbimento osseo
-soppressione funzionale degli osteoclasti maturi
-ridotta produzione di citochine
-attività antitumorale diretta (azione citostatica e citolitica)
-inibizione della disseminazione, dell’invasione e dell’adesione alla matrice ossea delle cellule neoplastiche
-effetti antiangiogenetici

Sviluppo clinico
E’ in corso di attuazione un esteso programma di sviluppo clinico, volto a valutare l’efficacia e la tollerabilità del farmaco nella prevenzione delle complicanze scheletriche secondarie a neoplasia. I seguenti trial clinici sono stati recentemente conclusi o sono in fase di svolgimento.
Trial conclusi:
· Ipercalcemia neoplastica
· trattamento e prevenzione delle complicanze scheletriche in pazienti affetti da:
– cancro della mammella
– mieloma multiplo
– cancro della prostata
– cancro del polmone ed altri tumori solidi

Trial in corso:
· prevenzione delle metastasi ossee in pazienti con cancro della mammella e della prostata.