AiomNews N. 997, 8 Aprile 2025

Oggi in Oncologia

Association Between Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Status and Time to Development of Brain Metastases Among Patients With Breast Cancer: A Retrospective Cohort Study

Purpose: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low is a newly defined subgroup of HER2-negative breast cancer. It is unknown whether HER2-low status is associated with brain metastases (BrM) development. We aimed to determine the association between HER2-low status and the time to developing BrM … (leggi tutto)

Lo studio di Fan et al. pone interessanti basi per un potenziale cambio di paradigma nei “classici” tumori luminali, creando un ponte tra la neoplasia mammaria metastatica Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiva e luminale HER2-low.
Che la neoplasia mammaria definita HER2 positiva fosse correlata ad un’aumentata incidenza di localizzazioni intracraniche è stato dimostrato da tempo in vari studi (Arvold N.D. et al, 2012; Pestalozzi B.C. et al, 2006). Allo stesso modo, la riduzione dell’incidenza, la ritardata insorgenza e l’aumentata sopravvivenza dei pazienti nei riguardi delle ripetizioni intracraniche era stato osservato in diversi studi e, in particolare, nelle analisi di sottogruppo in trials quali CLEOPATRA, EMILIA, HER-2-CLIMB e il DESTINY-BREAST-03. L’importanza del controllo della malattia intracranica è stata documentata per il Trastuzumab-Deruxtecan in studi dedicati come il DESTINY-BREAST-12 e in una recente pooled analysis dei trial DESTINY-01/02/03 (André F. et al, 2025).
Ma Fan et al. vanno oltre, ponendosi la domanda se la presenza biologica di HER2 a bassi livelli di espressione, possa velocizzare l’insorgenza di ripetizioni intracraniche.
Per far questo hanno analizzato una coorte di 689 donne affette da carcinoma mammario con metastasi cerebrali relativamente giovani (età mediana 51 anni), a maggioranza con ripetizioni cerebrali multiple (56%), sintomatiche alla presentazione (77%), con malattia HER2+ (26%), triplo negativa (TNBC, 23%) e Luminale (HR+, 35%). Inoltre, venivano ulteriormente differenziate in un sottogruppo 1 (se il dato istologico proveniva dal tumore primitivo) oppure in sottogruppo 2 (se proveniva da una localizzazione secondaria). Gli endpoint principali erano il tempo alla metastatizzazione cerebrale nel sottogruppo 1 (PBC-TTBM) e nel sottogruppo 2 (MBC-TTBM). Il risultato più interessante tra le loro analisi lo si osserva nella popolazione luminale, suddivisa in una sottocategoria HR+/HER2-low e HR+/HER2-zero. Infatti, la sottocategoria HR+/HER2-low mostrava tempi mediani più brevi, sia di PBC-TTBM (23 vs 81 ms, p<0.0001) che di MBC-TTBM (8 vs 21 ms, p=0.037) rispetto alla malattia HR+/HER2-zero. Un dato confermato anche all’analisi multivariata, dove la caratteristica HER2-low si è dimostrata essere un fattore indipendente di TTBM più corte. Inoltre, non sono state rilevate differenze tra i TNBC/HER2-low e i TNBC/HER2-zero né nel sottogruppo 1 né nel sottogruppo 2, come anche nessuna associazione prognostica è stata rilevata, tra status di HER2 e il TTBM, nella malattia leptomeningea per nessuno dei due sottogruppi. Nessuna differenza in TTBM è stata osservata per pazienti con malattia viscerale, piuttosto che una malattia bone-only.
Questi dati suggeriscono un cambio della percezione della classica malattia luminale, non solo terapeutico come dimostrato dal DESTINY-BREAST-04, ma anche biologico-prognostico. Questo studio suggerisce, infatti, che i luminali “puri” si ridurrebbero alla popolazione di pazienti HR+/HER2-zero, mentre i luminali HER2-low diverrebbero una categoria con caratteristiche “intermedie” a rischio più elevato di secondarismi cerebrali. Infatti, la proteina HER2 associandosi ad un’aumentata trascrizione e produzione di metalloproteinasi, della caderina-E, di molecole di sopravvivenza cellulare e ad un fenotipo mesenchimale (transizione epitelio-mesenchimale) più aggressivo, potrebbe spiegare il comportamento “ambiguo” di alcuni tumori luminali.
Seppure i dati forniti siano interessanti, questo studio presenta tuttavia diversi limiti. Innanzitutto, la natura retrospettiva e la bassa numerosità espongono i risultati, rispettivamente, a bias di selezione e scarsa rappresentatività del campione. Un secondo limite deriva dal disegno dello studio: non essendo uno studio caso-controllo la popolazione in esame è tutta costituita da casi con metastasi cerebrali, mancando così un vero e proprio gruppo di controllo. Questo impedisce un calcolo probabilistico dell’incidenza di secondarismi cerebrali, utile per confermare un aumento di casi nella malattia HER2-low. Terzo limite è la non chiara descrizione di quali trattamenti e quante linee siano state effettuate nella popolazione selezionata, in quanto importanti indici clinici della selezione della clonalità tumorale sotto la pressione farmacologica.
Fatte le dovute considerazioni e considerando l’arrivo dei nuovi Antibody-Drug-Conjugates (come anti-TROP2 e anti-HER2) nella malattia luminale, si dovrà fare molta attenzione nel prossimo futuro a quale farmaco scegliere, tenendo conto delle caratteristiche della malattia HR+/HER2-low e che la prevenzione delle localizzazioni cerebrali potrà avere un importante impatto prognostico sulle nostre pazienti.

Adding One Year of Palbociclib to Adjuvant Endocrine Treatment Does Not Improve OS or iDFS in High-Risk HR-positive, HER2-negative Primary Breast Cancer

Apr 08, 2025 – In a preplanned final analysis of the PENELOPE-B study, after a median follow-up of 77.8 months, adding one year of palbociclib to standard adjuvant endocrine treatment showed no improvement in overall survival (OS) or invasive disease-free survival (iDFS) compared to placebo in patients with high-risk hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative primary breast cancer with residual disease after neoadjuvant chemotherapy (NACT) .. (leggi tutto)

Adding Chemotherapy to Radiotherapy Not Associated with Improved OS for Patients with Intermediate-Risk Cervical Cancer

Apr 07, 2025 – A population-based cohort study found no significant overall survival (OS) benefit from the addition of concomitant chemotherapy to radiotherapy for patients with intermediate-risk cervical cancer. Chemotherapy was more likely to be administered to patients with larger tumour size and non-squamous cell histology… (leggi tutto)

Apr 04, 2025 – On 14 February 2025, the US Food and Drug Administration (FDA) approved vimseltinib (Romvimza, Deciphera Pharmaceuticals, LLC), a kinase inhibitor, for adult patients with symptomatic tenosynovial giant cell tumour (TGCT) for which surgical resection will potentially cause worsening functional limitation or severe morbidity … (leggi tutto)

EMA Recommends Extension of Indications for Acalabrutinib to Include the Treatment for Patients with MCL

Apr 03, 2025 – On 27 February 2025, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending a change to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product acalabrutinib (Calquence). The marketing authorisation holder for this medicinal product… (leggi tutto)

Apr 03, 2025 – The Clinical Trials Information System (CTIS) has been designated as a primary registry by the World Health Organisation (WHO) within the International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). Becoming a primary registry means CTIS adheres to specific criteria for content, data quality and validity, accessibility, unique identification, technical capacity, and administration. This ensures comprehensive research information is accessible to healthcare decision-makers … (leggi tutto)

Plasma-Based, Tumour-Informed MRD Analysis May Predict Recurrence During Adjuvant Osimertinib and Follow-Up in Resected, EGFR-mutated NSCLC

Apr 02, 2025 – An exploratory analysis of patients with resected EGFR-mutated stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC), included in the ADAURA study, suggests that plasma-based, tumour-informed molecular residual disease (MRD) analysis may predict disease recurrence during adjuvant treatment with osimertinib and during posttreatment follow-up. The researchers also showed … (leggi tutto)

Apr 05, 2025 – COVID-19 has led to lasting changes in oncology, including telemedicine adoption and clinical trial disruptions, requiring innovative solutions.
Orca-T improves cGVHD-free survival in advanced hematologic malignancies compared to allo-HSCT, with a significant reduction in moderate-to-severe cGVHD incidence ... (leggi tutto)

Apr 04, 2025 – Nivolumab plus ipilimumab shows promise in hepatocellular carcinoma and colorectal cancer, potentially setting new treatment standards.
Belzutifan could become the first approved treatment for advanced pheochromocytoma and paraganglioma, addressing an unmet need. .... (leggi tutto)

Apr 03, 2025 – NEO100 has received rare pediatric disease designation for treating pediatric-type diffuse high-grade gliomas, marking a significant milestone in pediatric oncology.
The phase 1b trial will assess NEO100’s safety, delivery, and pharmacokinetics in patients aged 5 to 18 with specific glioma subtypes ... (leggi tutto)

Neoadjuvant Darovasertib Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Uveal Melanoma

Apr 03, 2025 – Darovasertib received breakthrough therapy designation for neoadjuvant treatment in uveal melanoma, supported by phase 2 trial data showing significant tumor shrinkage and eye preservation.
The IDE196-009 trial demonstrated a manageable safety profile for darovasertib, with low rates of severe adverse events and treatment discontinuation.... (leggi tutto)

Exploring Impact of the COVID-19 Pandemic on Colorectal Cancer Screening, Diagnosis

Apr 04, 2025 – Two recent studies have elucidated the effects of the COVID-19 pandemic on colorectal cancer screenings and diagnostic colonoscopies in Central Indiana. The findings—reported by Kumar et al in PLOS One and Richter et al in Preventive Medicine Reports—contribute to the compendium of knowledge on preventive health uptake and subsequent treatment in various populations during the pandemic … (leggi tutto)

De-escalating Treatment in De Novo Oligometastatic Prostate Cancer: Which Patients Benefit?

Apr 03, 2025 – Although long-term androgen deprivation therapy (ADT) plus androgen receptor signaling inhibitors (ARSIs) remains standard of care, evidence supporting routine de-escalation is limited.
Small studies suggest that intermittent ADT or treatment breaks may be a viable option for select patients with sustained remission and no radiographic evidence of disease … (leggi tutto)

RATIONALE-302: NOTCH1 Status in Advanced ESCC May Be Predictive of Survival for Tislelizumab vs Chemotherapy

Apr 03, 2025 – A biomarker analysis found a significant association between NOTCH1 mutations and an overall survival (OS) benefit with tislelizumab over chemotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in the RATIONALE-302 trial.
Molecular studies of tumor samples and a murine model suggest that NOTCH1 mutations … (leggi tutto)

Strengthening Oncology Collaboration Through ASCO’s Communities of Practice

Apr 03, 2025 – ASCO is dedicated to fostering collaboration and advancing cancer care through its various member-driven initiatives. One of the most dynamic and engaging opportunities for members is participation in Communities of Practice (CoPs)—self-organizing groups that bring together professionals with shared interests, passions, and goals in oncology … (leggi tutto)

A Trial for Every Patient and a Patient for Every Trial: Integrating Pragmatic Trials Into Global Research Mandates

Apr 02, 2025 – Most clinical trials are explanatory studies evaluating the benefit of an intervention under ideal conditions with findings that often are not applicable to the broad nature of patients seen in everyday practice.
Pragmatic trials are designed to reflect the real-world population by employing few eligibility … (leggi tutto)

Could Hypofractionated Proton Therapy Fit Into the Treatment Landscape for Liver Oligometastatic CRC?

Apr 02, 2025 – Oligometastatic colorectal cancer (CRC) with limited liver metastases can achieve durable control with local therapies; stereotactic body radiation therapy (SBRT) is highly effective (70% to 95% local control).
Proton therapy (PT) allows more precise, higher-dose radiation while sparing healthy liver tissue. It is especially beneficial for larger or central lesions or reirradiation.
Despite PT’s promising results, its cost-effectiveness and patient selection criteria are not fully established; further randomized trials are needed … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

8 aprile 2025 -Il CCNCE ha aggiornato le Linee di indirizzo per la raccolta del consenso informato
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7 aprile 2025 – Farmaci biosimilari in Italia: report AIFA aggiornati a novembre 2024
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7 aprile 2025 – Modifica Registro TECENTRIQ ADIUVANTE (NSCLC)
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7 aprile 2025 – OsMed interattivo: disponibile online l’aggiornamento sui consumi e la spesa farmaceutica in Italia
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7 aprile 2025 – Applicazione delle disposizioni normative in tema di maggiorazione della quota di spettanza a favore dei grossisti
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7 aprile 2025 – Elenco dei farmaci innovativi: AIFA pubblica l’aggiornamento fino al 31 marzo 2025
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4 aprile 2025 – AIFA ospita il primo workshop 2025 dell’HMA Permanent Secretariat
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4 aprile 2025 – Ordine del giorno riunione Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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4 aprile 2025 – Ripiano dello sfondamento del tetto della spesa farmaceutica per gli acquisti diretti per l’anno 2023 – Aggiornamento pagamenti
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4 aprile 2025 – Monitoraggio della spesa farmaceutica (gennaio – novembre 2024)
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4 aprile 2025 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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4 aprile 2025 – Chiusura Registro di monitoraggio XALKORI (ALK)
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31 marzo 2025 – Aggiornamento Registro MULTIFARMACO PPP, per i farmaci sottoposti a programma di prevenzione della gravidanza
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4 aprile 2025 – Aggiornamento Registro MULTIFARMACO PPP, per i farmaci sottoposti a programma di prevenzione della gravidanza
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4 aprile 2025 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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3 aprile 2025 – Il CdA AIFA approva la rimborsabilità di 10 farmaci
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3 aprile 2025 – Ordine del giorno riunione Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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2 aprile 2025 – Notifica dei provvedimenti – Ufficio Ispezioni e Autorizzazioni GMP Medicinali
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2 aprile 2025 – Trova Norme Farmaco per la consultazione delle determine AIFA
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2 aprile 2025 – Comunicazione sulla gestione nazionale dei questionari di Follow-UP (Specific AR FUQ)
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