AiomNews N. 986, 21 Gennaio 2025

Oggi in Oncologia

Axillary Surgery in Breast Cancer – Primary Results of the INSEMA Trial

Background: Whether surgical axillary staging as part of breast-conserving therapy can be omitted without compromising survival has remained unclear. Methods: In this prospective, randomized, noninferiority trial, we investigated the omission of axillary surgery as compared with sentinel-lymph-node biopsy in patients with clinically node-negative invasive breast cancer staged as T1 or T2 … (leggi tutto)

Negli ultimi anni, i trattamenti loco-regionali per il tumore della mammella hanno subito profondi cambiamenti e, in particolare, sono stati molteplici gli studi basati sulla de-escalation soprattutto chirurgica a livello ascellare.
La stadiazione linfonodale rappresenta uno dei principali fattori prognostici e guida la scelta sui trattamenti adiuvanti da offrire alle pazienti.
Lo studio INSEMA ha valutato la non inferiorità dell’omissione della chirurgia dell’ascella rispetto alla biopsia del linfonodo sentinella nelle pazienti affette da neoplasia mammaria T1 o T2 (inferiore a 5 cm) e ascella clinicamente ed ecograficamente negativa per coinvolgimento di malattia, candidate a chirurgia conservativa sulla mammella.
L’omissione della chirurgia ascellare si è dimostrata non inferiore rispetto alla biopsia del linfonodo sentinella con un invasive disease-free survival del 91.9% (versus 91.7% del gruppo trattato chirurgicamente, HR 0.91). L’incidenza di recidiva ascellare di malattia è stata maggiore nel gruppo di omissione della chirurgia (1% vs 0.3%): tuttavia la percentuale risulta essere bassa e non impatta sulla sopravvivenza complessiva (OS a 5 anni del 98.2% omettendo la chirurgia vs. 96.9%). Inoltre, nel gruppo di omissione, l’incidenza di linfedema è stata nettamente minore rispetto al gruppo trattato chirurgicamente (rispettivamente 1.8% vs. 5.7%). Nel gruppo della chirurgia, l’incidenza di falsi negativi è stata circa del 15%, in linea con i dati di letteratura.
Questi dati sono sovrapponibili ai dati dello studio SOUND (Gentilini OD et al. JAMA Onc. 2023) che ha indagato l’omissione della chirurgia ascellare nelle pazienti con tumore < 2 cm e ascella clinicamente ed ecograficamente negativa. Altri studi inoltre sono in corso nello stesso setting e i risultati sono attesi tra il 2025 e il 2027.
Pur rispettando un rigido rigore metodologico, con valutazione dei patient-reported outcomes, e arruolando un’ampia popolazione, lo studio presenta delle limitazioni. Infatti, nonostante i criteri di inclusione più ampi rispetto allo studio SOUND, più del 80% della popolazione aveva un’età > 50 anni, tumori T1 (inferiori a 2 cm), grado tumorale G1-G2, tumore luminale (HR-positive/HER2-negative) e basso ki67 (< 20%). I dati di sicurezza riportati dallo studio risultano meno forti sui tumori HER2-positivi/triplo negativi, G3 e nelle pazienti giovani per scarsa rappresentanza di queste popolazioni all’interno della popolazione arruolata. Inoltre, è necessario un follow up maggiore alla luce della tendenza alla recidiva tardiva dei tumori HR-positive. Pertanto, le pazienti che appaiono al momento candidabili a un’omissione della chirurgia sull’ascella sono le pazienti in post-menopausa, con tumore < 2 cm, di grado G1 o G2 e istologia luminale (HR-positive/HER2-negative).
L’omissione della chirurgia sull’ascella, inoltre, potrebbe impattare sulle decisioni relative alla terapia adiuvante, sia per la terapia medica che per la radioterapia. Infatti, nelle pazienti con tumore della mammella HR-positive, soprattutto se in premenopausa, si può valutare sia il trattamento chemioterapico che l’utilizzo dei CDK4/6 inibitori nel setting adiuvante, opzione che non può essere offerta in assenza di dati sul coinvolgimento ascellare. Questa scelta può ripercuotersi anche sulla scelta del trattamento radioterapico (come nello studio IDEA o nello studio DEBRA che hanno valutato la possibilità di omettere la radioterapia dopo chirurgia conservativa della mammella in pazienti postmenopausali con carcinoma mammario in stadio I a basso rischio).
Il processo decisionale condiviso con le pazienti e il team multidisciplinare è fondamentale per determinare in quali casi l’omissione della biopsia del linfonodo sentinella può essere effettuata in sicurezza, senza compromettere la cura oncologica o limitare le opzioni di terapia adiuvante.
Nonostante la biopsia del linfonodo sentinella rappresenti ancora una modalità di stadiazione necessaria per molte pazienti, lo studio di de-escalation INSEMA cerca di individualizzare e ottimizzare la cura delle pazienti affette da neoplasia mammaria in stadio precoce.

Safety and Efficacy of Osimertinib in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer and Uncommon Tumoral Epidermal Growth Factor Receptor Mutations: A Systematic Review and Single-Arm Meta-Analysis

Purpose: The activity of osimertinib is not fully characterized in non-small-cell lung cancer (NSCLC) with uncommon epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. Therefore, we conducted a systematic review and meta-analysis to assess the safety and efficacy of osimertinib in patients with NSCLC harboring uncommon somatic EGFR mutations … (leggi tutto)

La frequenza delle mutazioni a carico del gene EGFR nell’ambito del tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è del 10-20% nei pazienti caucasici e raggiunge il 50% nella popolazione asiatica. L’85% delle mutazioni a carico del gene EGFR sono rappresentate dalla delezione dell’esone 19 e dalla mutazione puntiforme L858R dell’esone 21. Tali mutazioni, data la loro prevalenza, sono definite mutazioni comuni. Il restante 15% è rappresentato dalle cosiddette mutazioni uncommon, ovvero un gruppo eterogeneo di aberrazioni molecolari a carico degli esoni 18-21. I dati sull’efficacia degli EGFR-TKIs nella popolazione con mutazioni attivanti rare o uncommon a carico di EGFR sono limitati, essendo questi pazienti poco rappresentati all’interno dei trials clinici. Pertanto, la maggior parte delle evidenze derivano da studi osservazionali e piccoli studi clinici. Afatinib, TKI di generazione precedente, rappresenta la molecola per la quale sono maggiori le evidenze di attività nelle mutazioni rare di EGFR.
Priantti et al hanno quindi condotto una review sistematica e una metanalisi, pubblicata recentemente su JCO Precision Oncology, con lo scopo di valutare l’efficacia e la sicurezza di osimertinib, TKI di terza generazione e attuale standard di cura nella malattia metastatica EGFR mutata, in pazienti con NSCLC e mutazioni somatiche uncommon a carico di EGFR.
Nella review sono stati inclusi sia clinical trials randomizzati e non randomizzati che studi osservazionali prospettici/retrospettivi condotti su pazienti con NSCLC avanzato e mutazioni a carico di EGFR diverse rispetto alla delezione dell’esone 19, la L858R, la T790M, o l’inserzione dell’esone 20, a meno che queste non fossero in associazione a mutazioni uncommon. Gli outcomes oggetto di valutazione sono stati: Objective Response Rate (ORR), Disease Control Rate (DCR), median Overall Survival (OS) e median Progression Free Survival (PFS).
Dopo adeguato screening, la review ha incluso 15 studi (4 clinical trials, 1 un’analisi post hoc di due studi randomizzati e 10 studi osservazionali), per un totale di 594 pazienti. Il 63% dei pazienti presentava una mutazione singola a carico del gene EGFR che era nel 25% dei casi la G719X, nel 21% la L861Q, nel 14% la delezione/inserzione dell’esone 19 L747_A750>P, nel 7% la S768I. Il 37% dei pazienti presentava una co-mutazione. Le combinazioni più frequenti sono state: G719X + T790 M (12%), G719X+S768I (11%), T790M+delezione ex 19 + L858 R (5%), G719X + L861Q (5%).
Osimertinib ha mostrato nella popolazione con mutazioni rare di EGFR un ORR del 51.3%, un DCR del 90.11%, una mPFS di 9.71 mesi e una mOS di 16.79 mesi. Considerando le singole mutazioni, osimertinib ha mostrato un miglior tasso di risposta in pazienti con la mutazione L861Q (ORR, 61.65%) e con la S768I (ORR, 60.13%) rispetto ai pazienti con mutazione G719X (ORR, 32.14%). La mutazione L816Q sembra formare una tasca di legame per osimertinib simile a quella della delezione dell’esone 19 o alla L858R, giustificando la buona risposta ad osimertinib che risulta maggiore rispetto ad afatinib, TKI di generazione precedente per il quale esistono evidenze più forti di attività nelle mutazioni uncommon di EGFR. Analogamente, anche nei pazienti con mutazione S768I si osserva un’ottima risposta ad osimertinib.
Al contrario, nei pazienti con la mutazione G719X, afatinib ha mostrato tassi di risposta migliori (77.8%) e più lunghe PFS (13.8 mesi) rispetto ad osimertinib. In più, quando la mutazione G719X è in associazione o con la L816Q o con la S768I, il tasso di risposta aumenta all’87% e al 54%, rispettivamente.
Considerando i pazienti con metastasi cerebrali, l’ORR intracranica è stato del 45.96%, il DCR intracranico è stato del 95.76%, la mediana di PFS intracranica è stata di 5.12 mesi. Pertanto, rispetto alle mutazioni comuni, nelle mutazioni uncommon sembrerebbe che osimertinib sia meno efficace a livello cerebrale.
Dal punto di vista degli eventi avversi, l’incidenza di eventi avversi di grado maggiore o uguale a 3 è stata del 21.8%, in linea con quanto riportato nei precedenti studi.
Quindi, questa metanalisi ha dimostrato un’efficacia di osimertinib nel trattamento di pazienti con NSCLC e mutazioni uncommon di EGFR, con qualche differenza nelle singole mutazioni. Questi risultati supportano l’uso di osimertinib in tali pazienti e posso essere il razionale per studi più ampi in questo setting.

Dual Antigen Targeting with Talquetamab plus Teclistamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

Jan 20, 2025 – In a phase Ib/II, RedirecTT-1 study of talquetamab plus teclistamab, conducted in patients with relapsed or refractory multiple myeloma, talquetamab plus teclistamab had a similar safety profile to each agent as monotherapy, although the observed incidence of grade 3 or 4 infections was higher with the combination than with talquetamab or teclistamab as monotherapies. Responses were observed across dose levels and were particularly deep and durable with the … (leggi tutto)

Jan 17, 2025 – On 4 December 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) for adults with limited-stage small cell lung cancer (LS-SCLC) whose disease has not progressed following concurrent platinum-based chemotherapy and radiation therapy. Efficacy was evaluated in ADRIATIC (NCT03703297), a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 730 patients with LS-SCLC … (leggi tutto)

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 13-16 January 2025

Jan 17, 2025 – Medicines containing semaglutide: PRAC investigating risk of rare eye condition
PRAC will assess risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION)
EMA’s safety committee, PRAC, has started a review of medicines containing semaglutide following concerns regarding an increased risk of … (leggi tutto)

Jan 16, 2025 – In 2024, EMA recommended 114 medicines for marketing authorisation. Of these, 46 had a new active substance which had never been authorised in the European Union (EU) before. Among these are a number of medicines that stand out due to their contribution to address public health needs or the innovation they represent. The Agency recommended the first medicine to treat early Alzheimer’s disease, the first needle-free and smaller form of adrenaline … (leggi tutto)

EMA Recommends Granting a Conditional Marketing Authorisation for Belzutifan

Jan 16, 2025 – On 12 December 2024, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending the granting of a conditional marketing authorisation for the medicinal product belzutifan (Welireg), intended for the treatment of advanced clear cell renal cell carcinoma (RCC) and von Hippel-Lindau (VHL) disease-associated tumours … (leggi tutto)

Immune Checkpoint Inhibitor-Based Systemic Therapy Combinations for Patients with HCC Amenable to TACE

Jan 15, 2025 – A multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III EMERALD-1 study reported positive results for its primary efficacy endpoint, with a significant improvement in progression-free survival (PFS) observed with durvalumab plus bevacizumab plus transarterial chemoembolisation (TACE) versus placebo plus TACE in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) … (leggi tutto)

FDA Grants Breakthrough Device Designation to DCISionRT for Breast Cancer With DCIS

Jan 20, 2025 – DCISionRT test assesses recurrence risk and radiotherapy benefit in DCIS patients, aiding in personalized treatment decisions.
The test analyzes clinical factors and protein biomarkers to produce a DecisionScore, categorizing recurrence risk.
PREDICT study showed DCISionRT results changed radiotherapy recommendations in 38% of patients, reducing unnecessary treatments ... (leggi tutto)

Jan 20, 2025 – ELC-100, an oncolytic virus, targets pancreatic neuroendocrine tumors and has received FDA orphan drug designation.
The phase 1/2 RADNET trial assesses ELC-100’s safety and maximum tolerated dose in metastatic NET patients.
Trial eligibility requires confirmed progressive NETs, multiple liver metastases, and a life expectancy of at least 6 months ... (leggi tutto)

Jan 18, 2025 – Sotorasib plus panitumumab reduces disease progression risk in KRAS G12C–mutated colorectal cancer by 52% compared to standard treatments.
Acalabrutinib with bendamustine/rituximab shows a 27% reduction in disease progression risk in untreated mantle cell lymphoma.
Datopotamab deruxtecan is under priority review for EGFR-mutated NSCLC, with a PDUFA target date of July 12, 2025 ... (leggi tutto)

FDA Approves Datopotamab Deruxtecan for Unresectable or Metastatic HR+/HER2-Negative Breast Cancer

Jan 17, 2025 – Dato-DXd is approved for specific breast cancer patients post-endocrine and chemotherapy, showing improved progression-free survival over chemotherapy. The TROPION-Breast01 trial demonstrated a median PFS of 6.9 months for Dato-DXd versus 4.9 months for chemotherapy.
Median overall survival was comparable between Dato-DXd and chemotherapy, with no significant statistical difference.... (leggi tutto)

FDA Approves Companion Diagnostic for Tovorafenib in BRAF-Altered Pediatric Low-Grade Glioma

Jan 17, 2025 – FoundationOne CDx test approved for identifying pediatric glioma patients eligible for tovorafenib treatment, targeting BRAF alterations.
Tovorafenib received accelerated FDA approval for relapsed/refractory low-grade glioma in patients aged 6 months and older.
FIREFLY-1 trial showed significant ORR, with 51% per RAPNO and 67% per RANO-HGG criteria, supporting tovorafenib’s approval ... (leggi tutto)

Jan 17, 2025 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA announced the release of a new prevention strategy aimed at combating the contamination of fresh and frozen berries with enteric viruses, such as Hepatitis A Virus and Norovirus. This strategy outlines a series of actions designed to enhance ... (leggi tutto)

FDA Approves Sotorasib Plus Panitumumab for KRAS G12C–Mutated Colorectal Cancer

Jan 16, 2025 – The FDA approved sotorasib with panitumumab for KRAS G12C–mutated metastatic colorectal cancer after specific chemotherapy regimens.
The phase 3 CodeBreaK 300 study supported the approval, showing improved progression-free survival with the combination therapy.
Sotorasib and panitumumab achieved a median progression-free survival of 5.6 months versus 2 months with standard treatments ... (leggi tutto)

Lete-Cel Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Advanced Myxoid/Round Cell Liposarcoma

Jan 16, 2025 – Letetresgene autoleucel (lete-cel) received FDA breakthrough therapy designation for MRCLS after anthracycline-based chemotherapy, based on promising phase 2 trial results. The IGNYTE-ESO trial reported a 42% overall response rate in patients with synovial sarcoma or MRCLS, with a median response duration of 12.2 months. Safety findings were consistent with known profiles, with cytopenias, cytokine release syndrome ... (leggi tutto)

FDA Approval Is Sought for TAR-200 in BCG-Unresponsive High-Risk NMIBC With CIS

Jan 15, 2025 -TAR-200 demonstrated an 83.5% complete response rate in high-risk NMIBC with CIS, supported by the SunRISE-1 trial data.
The trial’s primary endpoint was overall complete response rate, with secondary endpoints including duration of response and safety.
Common treatment-related adverse effects included pollakiuria, dysuria, and urinary tract infections, with no treatment-related deaths reported ... (leggi tutto)

Jan 14, 2025 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA issued a Request for Information (RFI) on industry practices related to poppy seeds. The FDA is interested in better understanding the agricultural, industry, manufacturing, and supply chain practices currently being used, and whether certain practices increase or reduce the presence of opiate alkaloids on poppy seeds ... (leggi tutto)

Breast Cancer Mortality by Clinical Stage: Low-Risk Cancers Cause Most Breast Cancer Deaths Each Year

Jan 15, 2025 – Most annual breast cancer deaths in the United States result from cancers that present as stage I or II disease. Stage I/II breast cancers have a low (less than 10%) personal risk of metastatic recurrence and death; however, because a large number of patients are diagnosed with stage I/II disease, the small risks experienced by this large patient population add up to a large absolute number of deaths … (leggi tutto)

Jan 15, 2025 – Colorectal cancer (CRC) remains the second-most common cause of cancer-related death in the United States, with only 60% of individuals up to date on their screening. Prior to the U.S. Food and Drug Administration approval of the Shield blood-based cell-free DNA screening assay in July 2024, the Epi proColon septin 9 DNA test was the only blood-based CRC screening method … (leggi tutto)

Maximizing Efficacy, Minimizing Harm: The Potential of Combination Systemic Therapy and Complete Resection in Oligometastatic Gastric Cancer

Jan 15, 2025 – Considerable progress has been made recently in the management of metastatic gastroesophageal cancer, including more effective cytotoxic chemotherapy, immunotherapy, and targeted therapies. Surgical resection of oligometastatic disease in appropriately selected patients may capitalize on the responses seen with systemic therapies, resulting in prolonged survival … (leggi tutto)

Minding the Gut-Brain Axis: Nonpharmacological Methods to Mitigate Diarrhea Associated With GI Cancer Treatment

Jan 15, 2025 – Diarrhea is one of the most common and distressing symptoms associated with gastrointestinal (GI) cancers, yet guidelines for treatment of diarrhea have remained largely unchanged for over 20 years. With increased focus on the gut microbiome and recognition of the importance of gut-brain axis modulation in irritable bowel syndrome, applications to managing diarrhea … (leggi tutto)

Colorectal Cancer Screening and Early Detection: Expanding Options and Increasing Adherence With Noninvasive Tests

Jan 15, 2025 – Although colon cancer is the third most common cancer in the United States, colorectal cancer (CRC) screening and early detection options are available, effective, and cost-effective—but only 59% of screening-eligible individuals are up-to-date on screening. Efforts have been made to increase the sensitivity and specificity of noninvasive screening modalities, with 3 new noninvasive tests—2 stool-based and 1 blood-based—having recently … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

20 gennaio 2025 – Bandi AIFA Ricerca Indipendente 2023: accesso alle valutazioni per i Principal Investigator proponenti
Leggi tutto

17 gennaio 2025 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
Leggi tutto

17 gennaio 2025 – AIFA pubblica il 21° Rapporto nazionale sulle sperimentazioni cliniche dei medicinali
Leggi tutto

17 gennaio 2025 – Estratto dagli highlights della riunione del PRAC del 13-16 gennaio 2025
Leggi tutto

16 gennaio 2025 – Istituito il Tavolo Tecnico AIFA-Regioni per un confronto continuativo su accesso ai farmaci e rimborsabilità
Leggi tutto

15 gennaio 2025 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
Leggi tutto

14 gennaio 2025 – Chiarimenti sulla gestione delle segnalazioni di sospetta reazione avversa (ADR) da Radiofarmaci
Leggi tutto

14 gennaio 2025 – Sunset Clause – Warning di prossima decadenza del 14 gennaio 2025
Leggi tutto

Dedicato ai Soci

Opportunità di lavoro in Oncologia

Consulta le posizioni disponibili nella vetrina riservata ai Soci AIOM o scarica il modulo per richiedere la pubblicazione di annunci

Appuntamenti

NELL’AGENDA DISPONIBILE SUL SITO DELL’ASSOCIAZIONE TUTTE LE INFORMAZIONI SUGLI EVENTI AIOM NAZIONALI, REGIONALI e ALTRI APPUNTAMENTI PATROCINATI DA AIOM