AiomNews N. 973, 8 ottobre 2024

Oggi in Oncologia

Phase 3 Trial of Cabozantinib to Treat Advanced Neuroendocrine Tumors

Background: Treatment options for patients with advanced neuroendocrine tumors are limited. The efficacy of cabozantinib in the treatment of previously treated, progressive extrapancreatic or pancreatic neuroendocrine tumors is unclear. Methods: We enrolled two independent cohorts of patients – those with extrapancreatic neuroendocrine tumors … (leggi tutto)

Lo studio CABINET è uno studio multicentrico randomizzato di fase 3 condotto in doppio cieco per valutare l’efficacia di cabozantinib in pazienti con NET ben differenziati o moderatamente differenziati localmente avanzati o metastatici di origine extrapancreatica o pancreatica che avevano precedentemente ricevuto terapia con radionuclidi recettoriali peptidici (Lu-177 dotatate) o terapia mirata (tra cui everolimus o sunitinib) o entrambe, esclusi gli analoghi della somatostatina.
Tra ottobre 2018 e agosto 2023, tale studio ha arruolato due coorti indipendenti, assegnando 203 pazienti alla coorte dei NET extrapancreatici e 95 pazienti alla coorte dei NET pancreatici reclutati in 62 centri negli Stati Uniti. All’interno di ciascuna coorte, i pazienti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere cabozantinib (ad una dose iniziale di 60 mg al giorno) o placebo per via orale una volta al giorno.
L’endpoint primario era la PFS. Gli endpoint secondari principali comprendevano il tasso di risposte obiettive, l’OS e la sicurezza.
Alla data di cut-off, nella coorte di 203 pazienti con NET extrapancreatici, 71 pazienti (53%) nel gruppo cabozantinib e 40 pazienti (58%) nel gruppo placebo avevano una progressione della malattia o erano deceduti. Cabozantinib è stato associato a una riduzione del rischio di progressione di malattia o morte del 62% rispetto al placebo (HR 0,38; 95% CI, 0,25-0,59; P < 0,001), con PFS mediana di 8,4 mesi (95% CI, 7,6-12,7) con cabozantinib e di 3,9 mesi (95% CI, 3,0-5,7) con placebo. La OS mediana è stata di 21,9 mesi con cabozantinib e 19,7 mesi con placebo (HR 0,86; IC al 95%, 0,56-1,31).
Invece, nella coorte di 95 pazienti con NET pancreatici, 32 pazienti (50%) nel gruppo cabozantinib e 25 pazienti (81%) nel gruppo placebo avevano una progressione della malattia o erano deceduti. Cabozantinib è stato associato a un rischio inferiore del 77% di progressione della malattia o decesso, in media, rispetto al placebo (HR stratificato 0,23; 95% CI, 0,12-0,42; P<0,001) con PFS mediana di 13,8 mesi (95% CI, 9,2-18,5) con cabozantinib e di 4,4 mesi (95% CI, 3,0-5,9) con placebo (HR stratificato 0,23; IC al 95%, da 0,12 a 0,42; P < 0,001). La OS mediana è stata di 40,0 mesi con cabozantinib e 31,1 mesi con placebo (HR 0,95; IC al 95%, 0,45-2,00).
Il tasso di risposte obiettive con cabozantinib è stato del 5% e del 19% tra i pazienti con NET extrapancreatici e pancreatici, rispettivamente, rispetto allo 0% con placebo.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore correlati al trattamento con cabozantinib includevano ipertensione, affaticamento, diarrea ed eventi tromboembolici, coerenti con il profilo di sicurezza noto di cabozantinib, gestiti con modifiche e riduzioni di dose, e sono stati osservati nel 62-65% dei pazienti rispetto al 23-27% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.
In conclusione, cabozantinib ha migliorato significativamente la PFS rispetto al placebo nei pazienti con NET extrapancreatici o pancreatici in progressione o intolleranti ad una precedente linea di terapia, rappresentando una nuova opzione di trattamento in tali pazienti.

Perioperative Durvalumab with Neoadjuvant Chemotherapy in Operable Bladder Cancer

Background: Neoadjuvant chemotherapy followed by radical cystectomy is the standard treatment for cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer. Adding perioperative immunotherapy may improve outcomes. Methods: In this phase 3, open-label, randomized trial, we assigned, in a 1:1 ratio, cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer to receive neoadjuvant durvalumab plus gemcitabine-cisplatin every 3 weeks for four cycles … (leggi tutto)

Ad oggi, lo standard terapeutico in pazienti con carcinoma uroteliale muscolo-invasivo non metastico platino-fit è la chemioterapia neoadiuvante con cisplatino-gemcitabina per 4 cicli, seguita da cistectomia radicale.
NIAGARA è uno studio di fase 3, multicentrico in aperto, randomizzato 1:1 volto a valutare, in questo setting di malattia, l’efficacia dell’aggiunta di durvalumab allo standard con cisplatino-gemcitabina per 4 cicli, seguiti da cistectomia radicale e successiva terapia post-operatoria con durvalumab per 8 cicli versus lo standard con cisplatino-gemcitabina neoadiuvante e successiva cistectomia radicale.
Da novembre 2018 a luglio 2021, sono stati randomizzati 1063 pazienti da 22 paesi, di cui 533 sono stati assegnati al gruppo durvalumab e 530 al gruppo di confronto. 417 pazienti su 530 (78,7%) nel gruppo durvalumab e 389 su 526 pazienti (74,0%) nel gruppo di confronto hanno completato il trattamento neoadiuvante; la comparsa di eventi avversi limitanti è stata la ragione principale di discontinuazione del trattamento neoadiuvante.
I pazienti con diagnosi istologica o citologica di neoplasia uroteliale, in stadio clinico II-III (T2, T3 o T4a, N0 o N1), dovevano essere fit per chemioterapia con cisplatino. Per la valutazione dell’espressione tumorale del PD-L1 era necessario un campione di biopsia tumorale ottenuto durante lo screening.
Endpoint primari dello studio erano la risposta patologica completa (pCR), valutata tramite revisione patologica centrale in cieco, e l’Event-Free Survival (EFS). La sopravvivenza globale (OS) rientrava tra gli endpoint secondari.
All’analisi primaria, il tasso di pCR è stato del 33,8% (IC al 95%, da 29,8 a 38,0) nel gruppo durvalumab e del 25,8% (IC al 95%, da 22,2 a 29,8) nel gruppo di confronto (RR: 1,30; IC al 95%, da 1,09 a 1,56; P=0,004). L’EFS a 24 mesi è stata del 67.8%(HR 0.65; CI 95%, 63.6-71.7; p= 0.001) nel gruppo sperimentale del Durvalumab e del 59,8% (CI 95%, 55.4- 64.0) nel gruppo di confronto con solo chemioterapia seguita da cistectomia radicale.
I risultati dell’endpoint secondario di OS mostrano che il regime perioperatorio con durvalumab ( CI 95%, 71.3-78.8) ha ridotto il rischio di morte del 25% rispetto alla chemioterapia neoadiuvante pre cistectomia radicale (HR 0.75; CI 95% 0.59-0.93; p= 0.0106)
In entrambi i gruppi di studio, gli eventi avversi più comuni di qualsiasi causa sono stati nausea, anemia e stitichezza. Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado si sono verificati nel 94,7% dei pazienti nel gruppo durvalumab e nel 92,6% di quelli nel gruppo di confronto, con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 verificatisi rispettivamente nel 40,6% e nel 40,9% dei pazienti. Eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato al decesso si sono verificati in 3 pazienti (0,6%) in ciascun gruppo.
In conclusione, durvalumab perioperatorio più chemioterapia neoadiuvante ha dimostrato un vantaggio significativo sia per ciò che riguarda l’EFS che l’OS rispetto allo standard attuale con chemioterapia seguita da RC.

Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer

Background: In patients with early-stage triple-negative breast cancer, the phase 3 KEYNOTE-522 trial showed significant improvements in pathological complete response and event-free survival with the addition of pembrolizumab to platinum-containing chemotherapy. Here we report the final results for overall survival. Methods: We randomly assigned, in a 2:1 ratio, patients with previously untreated … (leggi tutto)

KEYNOTE-522 è uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che ha già precedentemente dimostrato l’efficacia di pembrolizumab in combinazione alla chemioterapia neoadiuvante ed adiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo in stadio precoce. L’aggiunta dell’immunoterapico ha migliorato significativamente il tasso di pCR ed EFS.
L’articolo in questione riporta i risultati finali, aggiornati a 5 anni, della sopravvivenza complessiva delle pazienti con TNBC stadio precoce trattate con pembrolizumab + chemioterapia neoadiuvante ed adiuvante.
Lo studio ha arruolato 1174 pazienti con TNBC in stadio II o III, non trattate in precedenza. Le pazienti sono state randomizzate, in rapporto 2:1, a ricevere terapia neoadiuvante con quattro cicli di pembrolizumab (a una dose di 200 mg) o placebo ogni 3 settimane più paclitaxel e carboplatino, seguiti da quattro cicli di pembrolizumab o placebo più doxorubicina-ciclofosfamide/epirubicina-ciclofosfamide. Dopo l’intervento chirurgico definitivo, le pazienti hanno ricevuto pembrolizumab adiuvante (gruppo pembrolizumab-chemioterapia) o placebo (gruppo placebo-chemioterapia) ogni 3 settimane per un massimo di nove cicli.
Gli endpoint primari dello studio erano la pCR e la EFS, mentre l’OS era un endpoint secondario.
Alla data di cut-off, 200 pazienti erano deceduti, in particolare 115 pazienti (14.7%) nel gruppo pembrolizumab-chemioterapia e 85 pazienti (21,8%) nel gruppo placebo-chemioterapia (P=0.002). La OS stimata a 5 anni è stata dell’86.6% (CI al 95%, 84.0-88.8) nel gruppo pembrolizumab-chemioterapia e dell’81.7% (CI al 95%, 77.5-85.2) nel gruppo placebo-chemioterapia.
La EFS a 5 anni è stata dell’81.2% (95% CI, 78.3-83.8) nel gruppo pembrolizumab-chemioterapia e del 72.2% (95% CI, 67.4-76.4) nel gruppo placebo-chemioterapia.
Gli eventi avversi di grado 3, o superiore, si sono verificati nel 77.1% dei 783 pazienti nel gruppo pembrolizumab-chemioterapia e nel 73.3% dei 389 pazienti nel gruppo placebo-chemioterapia, con neutropenia (34.5% nel grupo pembrolizumab vs 33.4%nel gruppo placebo) ed anemia (18% vs 14.9%). Gli eventi avversi immunomediati sono stati più frequenti nel gruppo pembrolizumab (35.0% vs 13.1 %), in particolare le endocrinopatie come l’ipotiroidismo (15.1% vs 5.7 %).
Quest’ultimo aggiornamento dello studio KEYNOTE-522 ha dimostrato che l’aggiunta di pembrolizumab alla chemioterapia neodiuvante ed adiuvante porta ad un miglioramento significativo sia della OS che della EFS in pazienti con TNBC in stadio precoce ad alto rischio. In particolare, si è assistito ad una riduzione del rischio di recidive o progressione di malattia del 35% rispetto a placebo.
Punto di forza dello studio è stato l’inclusione di un gruppo di controllo di pazienti che ha ricevuto chemioterapia standard contenente platino, taxani e antracicline, consentendone il confronto con un regime di chemio-immunoterapia senza antracicline. Tra i limiti, la mancanza di confronto tra fase neoadiuvante ed adiuvante non essendo lo studio stato disegnato per soppesare il relativo beneficio delle due. Attualmente sono in corso analisi di biomarcatori molecolari in grado di predire il beneficio all’aggiunta al trattamento di pembrolizumab.

FDA Approves Osimertinib for Locally Advanced, Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer Following Chemoradiation Therapy

Oct 08, 2024 – On 25 September 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals) for adult patients with locally advanced, unresectable (stage III) non-small cell lung cancer (NSCLC) whose disease has not progressed during or following concurrent or sequential platinum-based chemoradiation therapy and whose tumours … (leggi tutto)

Oct 07, 2024 – On 19 September 2024, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted positive opinions, recommending changes to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product pembrolizumab (Keytruda). The marketing authorisation holder for this medicinal product is Merck Sharp & Dohme B.V. The CHMP adopted extension to existing indication for the management of cervical cancer as follows … (leggi tutto)

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 30 September-3 October 2024

Oct 04, 2024 – Review of medicines containing finasteride and dutasteride started. Review assesses data related to suicidal thoughts and behaviours. EMA has started a review of medicines containing finasteride and dutasteride following concerns regarding suicidal ideation (suicidal thoughts) and behaviours. Tablets containing 1 mg finasteride and finasteride solution for application to the skin are used … (leggi tutto)

Oct 04, 2024 – Election of new vice-chair. The Management Board elected Rui Santos Ivo, President of the Portuguese National Authority of Medicines and Healthcare Products (INFARMED), as its new vice-chair, with a three-year mandate from October 2024. Professor Ivo is an Associate Professor of Medicines Regulation at the University of Lisbon Faculty of Pharmacy and holds a post graduate degree in Health Management … (leggi tutto)

Benefit in OS with Neoadjuvant Pembrolizumab Plus Chemotherapy Followed by Adjuvant Pembrolizumab in Patients with Resectable, Early-Stage NSCLC

Oct 04, 2024 – With a median follow-up of 3 years in a randomised, placebo-controlled phase III KEYNOTE-671 study, neoadjuvant pembrolizumab plus cisplatin-based chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab significantly improved overall survival (OS) compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with molecularly unselected, resectable stage II, IIIA, or IIIB (N2) non-small cell lung cancer (NSCLC) … (leggi tutto)

Evidence for the Utility of ctDNA Monitoring for Recurrence After CRC Resection and Mortality Risk Stratification for Guiding Adjuvant Therapy

Oct 03, 2024 – Previous interim analysis of the GALAXY study, an observational arm of the ongoing, prospective, multicentre CIRCULATE-Japan study, which included 1039 patients with a median follow-up of 16.7 months, established a significant association between post-surgical circulating tumour DNA (ctDNA) positivity and elevated recurrence risk in patients with … (leggi tutto)

Oct 02, 2024 – EMA and the European medicines regulatory network are working to further improve efficiency in the assessment and approval processes for new medicines in the European Union. The initiative aims to better manage the use of the network’s expert resources, streamline assessment processes and encourage better and more comprehensive application … (leggi tutto)

Oct 02, 2024 – On 12 September 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved atezolizumab and hyaluronidase-tqjs (Tecentriq Hybreza, Genentech, Inc.) for subcutaneous injection for all the adult indications as the intravenous formulation of atezolizumab (Tecentriq, Genentech, Inc.), including non-small cell lung cancer (NSCLC), small cell lung cancer, hepatocellular carcinoma, melanoma, and alveolar soft part sarcoma … (leggi tutto)

Oct 05, 2024 – Key Takeaways. Neoadjuvant nivolumab with chemotherapy for resectable NSCLC shows significant event-free survival benefits in the CheckMate-77T trial. BCMA-directed CAR T-cell therapy achieves a 92% ORR in relapsed/refractory multiple myeloma, with a 55% stringent CR/CR rate. Acalabrutinib receives priority review for treatment-naive mantle cell lymphoma, showing improved PFS in the ECHO trial. September 2024 FDA approvals ... (leggi tutto)

Oct 04, 2024 – Below is your guide to the therapeutic options that the FDA has approved in September 2024. The recap comprises topline data that supported the regulatory decisions and features expert insights on what the implications are for clinical practice. Bortezomib Injectable Scores Approval for Multiple Myeloma and MCL ... (leggi tutto)

Oct 04, 2024 – The FDA has approved the Cologuard Plus test, a next-generation multitarget stool DNA test, for adults at least 45 years of age who are at average risk for colorectal cancer (CRC).¹ This regulatory decision was supported by findings from the observational BLUE-C trial (NCT04144738), in which, among a subset of 20,176 evaluable adults undergoing screening colonoscopy ... (leggi tutto)

Oct 04, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: On Monday, Oct. 7, the Science Board to the FDA will convene to receive an update from the New Alternative Methods subcommittee and hear details about the FDA’s reorganization, implemented on Oct. 1, and includes significant updates to the Office of the... (leggi tutto)

Oct 03, 2024 – The FDA has approved nivolumab (Opdivo) with platinum-doublet chemotherapy as neoadjuvant treatment, followed by single-agent nivolumab after surgery as adjuvant treatment, for adults with resectable (tumors ≥ 4 cm and/or node positive) non–small cell lung cancer (NSCLC) and no known EGFR mutations or ALK rearrangements ... (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Status to VLS-1488 for Platinum-Resistant High-Grade Serous Ovarian Cancer

Oct 03, 2024 – The FDA has granted fast track designation to VLS-1488 for use as a potential therapeutic option in patients with platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), according to an announcement from drug developer Volastra Therapeutics.¹ The safety, tolerability, and preliminary efficacy of the KIF18A inhibitor is being explored in patients with advanced cancers, including those with HGSOC, as part of a first-in-human phase 1/2 study (NCT05902988) ... (leggi tutto)

FDA Grants Priority Review to T-DXd in HR+, HER2-Low/-Ultralow Breast Cancer

Oct 01, 2024 – The FDA has accepted and granted priority review to the supplemental biologics license application for fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; T-DXd) for the treatment of patients with unresectable or metastatic hormone receptor–positive, HER2-low and HER2-ultralow breast cancer who previously received 1 or more endocrine therapies in the metastatic setting ... (leggi tutto)

Oct 01, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA announced seven new clinical trial grants awarded in fiscal year (FY) 2024 under the Orphan Products Grants Program for clinical trials to address the significant and often unmet needs of people affected by rare diseases. In total, clinical researchers will receive approximately ... (leggi tutto)

Oct 03, 2024 – Dr. Fumiko Chino: Hello and welcome to the ASCO Daily News Podcast. I’m Dr. Fumiko Chino, an assistant professor in radiation oncology at the MD Anderson Cancer Center. On today’s episode, we’ll be highlighting key research and compelling perspectives that were featured at the 2024 ASCO Quality Care Symposium. I was delighted to serve as the chair-elect … (leggi tutto)

Unlocking the Potential of CAR Natural Killer Cell Therapy in Hematologic Malignancies While Overcoming Challenges

Oct 02, 2024 – CAR natural killer (NK) cells aim to circumvent treatment resistance related to host T-cell exhaustion, and as an “off the shelf” cellular therapy, they may facilitate timely treatment, especially relevant in patients with rapidly progressive disease. CAR NK cell therapy has been evaluated in the treatment of various B-cell malignancies, acute myeloid leukemia (AML), and multiple myeloma, although in only a limited number of patients with relatively … (leggi tutto)

Apamistamab Yields Improved Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Outcomes in Older Patients With Relapsed or Refractory AML

Oct 02, 2024 – In the phase 3 SIERRA trial, iodine-131 (131I)-apamistamab had a significantly higher rate of durable complete remission (CR) than conventional care for older patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Median overall survival was similar between the 2 groups, at 6.4 months in the 131I-apamistamab group and 6.0 months in the conventional care group … (leggi tutto)

Incorporating Maintenance Venetoclax After Venetoclax Plus Chemo for Richter’s Transformation in Transplant-Ineligible CLL

Oct 02, 2024 – Richter’s transformation (RT) is a clinically aggressive progression of chronic lymphocytic leukemia (CLL) to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with a poor prognosis. Venetoclax plus rituximab and dose-adjusted etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin (VR-EPOCH) led to a 50% complete response (CR) rate; venetoclax, rituximab, cyclophosphamide … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

07 ottobre 2024 – Nota Informativa Importante su Oxbryta (voxelotor)
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07 ottobre 2024 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro Aquipta
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07 ottobre 2024 – Insediato il nuovo Centro di coordinamento nazionale dei comitati etici
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04 ottobre 2024 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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04 ottobre 2024 – Ordine del giorno riunione Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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03 ottobre 2024 – AIFA: dati di spesa farmaceutica ancora preliminari e difficilmente predittivi
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03 ottobre 2024 – Notifica dei provvedimenti – Ufficio Ispezioni e Autorizzazioni GMP Medicinali
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02 ottobre 2024 – EMA raccomanda la sospensione dell’autorizzazione all’immissione in commercio di Oxbryta, medicinale indicato per l’anemia falciforme
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01 ottobre 2024 – Abrogazione del decreto del Ministro della sanità 16 aprile 1996
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01 ottobre 2024 – Save the date – Progetto di informazione indipendente sui farmaci “COSÌsiFA”
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27 settembre 2024 – Esiti riunione Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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27 settembre 2024 – Farmaci-Line, al via da martedì 1° ottobre il nuovo sistema per l’invio dei quesiti
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27 settembre 2024 – Farmaci biosimilari in Italia: report AIFA aggiornati a febbraio 2024
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27 settembre 2024 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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26 settembre 2024 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro TEPKINLY
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