AiomNews N. 971, 24 settembre 2024

Oggi in Oncologia

Breast Cancer Index in Premenopausal Women With Early-Stage Hormone Receptor-Positive Breast Cancer

Importance: Adjuvant ovarian function suppression (OFS) with oral endocrine therapy improves outcomes for premenopausal patients with hormone receptor-positive (HR+) breast cancer but adds adverse effects. A genomic biomarker for selecting patients most likely to benefit from OFS-based treatment is lacking. Objective: To assess the predictive and prognostic performance of the Breast Cancer Index (BCI) for OFS benefit in premenopausal women with HR+ breast cancer … (leggi tutto)

E’ stato dimostrato che la combinazione della soppressione della funzione ovarica (OFS) con la terapia endocrina adiuvante migliora gli outcome delle pazienti in premenopausa con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali (HR+). Però, manca un biomarcatore genomico per selezionare le pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare dell’OFS, in modo da evitare le tossicità della terapia endocrina alle pazienti che non ne beneficiano.
In questo studio traslazionale prospettico-retrospettivo è stata valutata la performance predittiva e prognostica del Breast Cancer Index (BCI) relativamente al beneficio dell’OFS nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario HR+.
Sono stati utilizzati tutti i campioni di tessuto tumorale disponibili di pazienti donne del trial SOFT. Queste pazienti erano state randomizzate a ricevere 5 anni di tamoxifene adiuvante da solo, tamoxifene più OFS o exemestane più OFS. Il test BCI è stato eseguito in cieco rispetto ai dati clinici e agli esiti. L’ipotesi a priori era che i tumori con un rapporto BCI HOXB13/IL17BR (BCI[H/I]) elevato avrebbero beneficiato maggiormente dell’OFS e che un BCI elevato avrebbe comportato una prognosi peggiore in questa popolazione. I dati sono stati raccolti da dicembre 2003 ad aprile 2021 e analizzati da maggio 2022 a ottobre 2022.
Gli end point primari erano l’intervallo libero da carcinoma mammario (BCFI) per l’analisi predittiva e l’intervallo libero da recidiva a distanza (DRFI) per l’analisi prognostica.
I campioni tumorali erano disponibili per 1718 delle 3047 pazienti donne nella popolazione intention-to-treat di SOFT. Nel 98,2% dei casi si è riuscito a estrarre RNA sufficiente per le analisi. Il follow-up mediano (IQR) era di 12 (10,5-13,4) anni e 512 pazienti (30,3%) avevano meno di 40 anni. I tumori erano BCI(H/I)-low in 972 pazienti (57,6%) e BCI(H/I)-high in 715 pazienti (42,4%). Le pazienti con tumori classificati come BCI(H/I)-low hanno mostrato un beneficio assoluto a 12 anni nel BCFI dell’11,6% con exemestane più OFS (hazard ratio [HR], 0,48 [95% CI, 0,33-0,71]) e un beneficio assoluto del 7,3% con tamoxifene più OFS (HR, 0,69 [95% CI, 0,48-0,97]) rispetto al solo tamoxifene. Al contrario, le pazienti con tumori BCI(H/I)-high non hanno tratto beneficio né da exemestane più OFS (beneficio assoluto, -0,4%; HR, 1,03 [95% CI, 0,70-1,53]; P per l’interazione = .006) né da tamoxifene più OFS (beneficio assoluto, -1,2%; HR, 1,05 [95% CI, 0,72-1,54]; P per l’interazione = .11) rispetto al solo tamoxifene. L’indice continuo BCI è risultato significativamente prognostico nel sottogruppo N0 per il DRFI (n = 1110; P = .004), con DRFI a 12 anni del 95,9%, 90,8% e 86,3% nei tumori BCI a basso rischio, a rischio intermedio e ad alto rischio N0, rispettivamente.
In questo studio traslazionale prospettico-retrospettivo su pazienti arruolate nel SOFT, il BCI è stato confermato come prognostico nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario HR+. Il beneficio della terapia endocrina adiuvante con OFS è stato maggiore per le pazienti con tumori BCI(H/I)-low rispetto a quelli BCI(H/I)-high.

TCR-engineered T-cells directed against Ropporin-1 constitute a safe and effective treatment for triple-negative breast cancer

Triple-negative breast cancer (TNBC) shows an urgent need for new therapies. We discovered Ropporin-1 (ROPN1) as a target to treat TNBC with T-cells. ROPN1 showed high and homogenous expression in 90% of primary and metastatic TNBC but not in healthy tissues. HLA-A2-binding peptides were detected via immunopeptidomics and predictions and used to retrieve T-cell receptors (TCRs) from naïve repertoires. Following gene introduction into … (leggi tutto)

In questo studio preclinico di Kortleve et al. sono stati identificati e testati nuovi antigeni bersaglio e i corrispondenti T-Cell receptors (TCR) per consentire lo sviluppo di una terapia adattativa basata su cellule T (ACT) in tessuti di tumore mammario triplo negativo (TNBC).
L’ACT è una forma di terapia basata sull’immissione nel circolo ematico del paziente di cellule T tumore-specifico generate tramite l’inserzione di un gene in grado di esprimere il recettore antigenico chimerico delle cellule T (CAR) o il T-cell receptor (TCR) in cellule T prelevate dal paziente stesso. In questo studio sono stati selezionati esclusivamente target assenti nei tessuti sani, al fine di ridurre il rischio di tossicità on target. Sono stati inoltre selezionati target con elevate espressione nei tessuti tumorali di TNBC al fine di massimizzare l’efficacia delle cellule T. Sono state scelte quattro coorti differenti di tessuti TNBC.
La coorte 1 ha incluso pazienti con RNA-seq disponibili tramite l’European genome-phenome archive (EGA); la coorte includeva 2 tessuti di pazienti con TNBC che non hanno ricevuto terapia adiuvante; la coorte 3 includeva tessuti di pazienti con diagnosi di TNBC metastatico; la coorte 4 ha invece incluso tessuti di pazienti con TNBC metastatico trattati con anticorpo anti-PD1 con biopsie tissutali pre- e post-trattamento. Sono stati inoltre inclusi come controllo tessuti di soggetti sani con RNAseq.
In tali analisi gli autori hanno scoperto come l’antigene Ropporin-1 (ROPN1) è una delle proteine intracellulari assenti in una ampia serie di tessuti sani e, ove presente, limitata al testicolo e all’epididimo, tessuti per loro natura santuari e poco esposti all’azione del sistema immunitario, oltre che assenti nel sesso femminile.
Gli autori hanno poi evidenziato come ROPN1 sia espresso in più del 90% dei tessuti con TNBC analizzati e, nel dettaglio, in circa il 60% dei tumori primitivi di TNBC. L’espressione di ROPN1 era inoltre omogenea nei diversi campioni analizzati. ROPN1 è stato inoltre descritto in più del 50% delle metastasi linfonodali da TNBC.
Un aspetto interessante di tale analisi è stato che l’espressione di ROPN1 non veniva influenzato dai trattamenti oncologici, in particolare né dalla chemioterapia (cisplatino, ciclofosfamide o doxorubicina) né dalla radioterapia. È stato successivamente selezionato il frammento FLY-1A, HLA-A2 ristretto, dimostratosi superiore in termini di efficacia del riconoscimento da parte delle cellule T e con meno cross-reattività con altri target. Nel complesso, tale ricerca ha evidenziato la scoperta di un nuovo bersaglio, l’antigene ROPN1, nonché l’ampia validazione preclinica di un TCR anti-ROPN1 per il trattamento della maggior parte delle pazienti con TNBC.

Olaparib Without Androgen Deprivation for High-Risk Biochemically Recurrent Prostate Cancer Following Prostatectomy: A Nonrandomized Controlled Trial

Importance: Olaparib is a poly(adenosine diphosphate-ribose) polymerase inhibitor that provides benefit in combination with hormonal therapies in patients with metastatic prostate cancer who harbor homologous recombination repair (HRR) alterations. Its efficacy in the absence of androgen deprivation therapy has not been tested … (leggi tutto)

Olaparib è un inibitore della poli-ADP-ribosio polimerasi che ha dimostrato un beneficio in combinazione con terapie ormonali in pazienti affetti da tumore alla prostata metastatico caratterizzati da alterazioni dei geni coinvolti nel meccanismo di riparazione della ricombinazione omologa (HRR). La sua efficacia in assenza di terapia di deprivazione androgenica non era stata ancora testata.
L’obiettivo di questo studio è stato quello di determinare l’attività di olaparib in monoterapia nei pazienti con recidiva biochimica da carcinoma della prostata ad alto rischio dopo prostatectomia radicale. Si tratta di uno studio controllato di fase II, a braccio singolo, non randomizzato, che ha arruolato pazienti geneticamente non selezionati in 4 diversi centri negli Stati Uniti da Maggio 2017 a Novembre 2022.
I pazienti eleggibili erano caratterizzati da una recidiva biochimica di malattia dopo prostatectomia radicale, un tempo di raddoppiamento di antigene prostatico specifico (PSA) di 6 mesi o meno, un valore assoluto di PSA pari o superiore a 1,0 ng/mL e un livello di testosterone pari o superiore a 150 ng/dL. Il trattamento prevedeva olaparib, 300 mg, assunto per via orale due volte al giorno fino al raddoppiamento del PSA basale, alla progressione clinica o radiografica o a tossicità non accettabile. L’endpoint primario dello studio era il raggiungimento di un confermato decremento del PSA uguale o maggiore del 50% rispetto al basale (risposta PSA50). Gli endpoint secondari chiave sono stati i seguenti: outcomes sulla base dello stato di alterazione dell’HRR, sicurezza e tollerabilità.
Dei 51 pazienti maschi arruolati (età media 63,8 anni), 13 partecipanti (26%) hanno ottenuto una risposta PSA50 tutti inclusi nel gruppo HRR-positivo (13 su 27 partecipanti [48%]). Tutti gli 11 partecipanti con alterazioni di BRCA2 hanno avuto una risposta PSA50. Tra i più comuni eventi avversi sono da elencare: astenia in 32 partecipanti (63%), nausea in 28 (55%) e leucopenia in 22 (43%), tutti compatibili con effetti avversi noti di olaparib.
In questo studio controllato non randomizzato, la monoterapia con olaparib ha portato a tassi di risposta PSA50 elevati e duraturi in pazienti con alterazioni BRCA2. Olaparib merita dunque di essere ulteriormente testato come strategia di trattamento per alcuni pazienti con recidiva biochimica da carcinoma prostatico. Non è stata, tuttavia, dimostrata sufficiente attività nei pazienti privi di alterazioni HRR e, pertanto, non dovrebbe essere preso in considerazione come strategia di trattamento per questa categoria di pazienti.

FDA Approves Amivantamab-vmjw with Carboplatin and Pemetrexed for NSCLC with EGFR Exon 19 Deletions or L858R Mutations

Sep 24, 2024 – On 19 September 19, 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) with carboplatin and pemetrexed for adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with epidermal growth factor receptor (EGFR) Exon 19 deletions or Exon 21 L858R substitution mutations whose disease has progressed on or after treatment with an EGFR tyrosine kinase inhibitor … (leggi tutto)

177Lu-PSMA-617 Prolongs rPFS Relative to Androgen Receptor Pathway Inhibitor Change, with a Favourable Safety Profile in Patients with PSMA-positive mCRPC

Sep 23, 2024 – A randomised phase III PSMAfore study met the primary endpoint, showing significant prolongation of time to radiographic progression or death with 177Lu-PSMA-617 compared with androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) change in taxane-naive patients with metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) who had disease progression on a previous ARPI. In addition … (leggi tutto)

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 16-19 September 2024

Sep 20, 2024 – EMA’s human medicines committee elects new Chair The Committee for Human Medicinal Products (CHMP) elected Bruno Sepodes as its new chair. Professor Sepodes starts his three-year mandate on 21 September and succeeds Dr Harald Enzmann as chair, who completed the maximum two three-year terms allowed for CHMP chairs. More information is available in EMA’s news announcement. Eight new medicines recommended for approval … (leggi tutto)

Inhibition of GDF-15 with Ponsegromab Results in Increased Weight Gain and Overall Activity Level and Reduced Cancer Cachexia Symptoms

Sep 20, 2024 – In a randomised phase II study involving patients with cancer cachexia and an elevated growth differentiation factor 15 (GDF-15) level, the inhibition of GDF-15 with ponsegromab resulted in a significant, robust increase in body weight at 12 weeks, as compared with placebo. In addition, patients in the ponsegromab groups had reduced cachexia symptoms and improved appetite, overall physical activity, and skeletal muscle mass … (leggi tutto)

FDA Approves Pembrolizumab with Chemotherapy for Unresectable Advanced or Metastatic Malignant Pleural Mesothelioma

Sep 19, 2024 – On 17 September 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved pembrolizumab (Keytruda, Merck) with pemetrexed and platinum chemotherapy as first-line treatment of unresectable advanced or metastatic malignant pleural mesothelioma (MPM). Efficacy was investigated in KEYNOTE-483 (NCT02784171), a randomised … (leggi tutto)

FDA Approves Neoadjuvant/Adjuvant Durvalumab for Patients with Resectable NSCLC

Sep 18, 2024 – On 15 August 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca) with platinum-containing chemotherapy as neoadjuvant treatment, followed by single-agent durvalumab as adjuvant treatment after surgery for adults with resectable (tumours ≥ 4 cm and/or node positive) non-small cell lung cancer (NSCLC) and no known epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations or anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangements … (leggi tutto)

Sep 18, 2024 – At its September 2024 meeting, EMA’s Committee for Human Medicinal Products (CHMP) elected Bruno Sepodes as its new chair. Professor Sepodes starts his three-year mandate on 21 September. A Portuguese national, Bruno Sepodes is a specialist in pharmacology and pharmacotherapy with a master’s degree in Regulatory Science from University of Lisbon …. (leggi tutto)

Sep 16, 2024 – EMA’s Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) elected a new chair. Tim Leest starts his three-year mandate today, 16 September. A Belgian national, Tim Leest holds a master’s degree in biology and in bioinformatics from the Catholic University of Leuven, and has worked as Senior Clinical Assessor at the Federal Agency for Medicines and Health Products of Belgium … (leggi tutto)

LP-184 Earns 3 FDA Rare Pediatric Disease Designations Across Ultra-Rare Tumor Types

Sep 24, 2024 – The next-generation alkylating agent LP-184 has received 3 rare pediatric disease designations (RPDD) from the FDA as potential treatment options for patients with malignant rhabdoid tumors (MRT), rhabdomyosarcoma (RMS), and hepatoblastoma, according to an announcement from Lantern Pharma.¹ ... (leggi tutto)

Sep 23, 2024 – A new drug application (NDA) seeking the approval of camrelizumab plus rivoceranib for the frontline treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) has been resubmitted to the FDA.¹ In May 2024, the FDA issued a complete response letter (CRL) for the initial NDA in this indication, which was submitted in May 2023. ... (leggi tutto)

Sep 21, 2024 – Adjuvant ribociclib receives FDA approval for HR+ breast cancer, AMG 193 elicits responses in MTAP-deleted solid tumors, and more this week from OncLive. Welcome to OncLive®’s OncFive! Every week, we will compile the top 5 stories in oncology, ranging from pivotal regulatory decisions to news updates and expert interviews spanning tumor types. Here’s what you may have missed this week ... (leggi tutto)

Narmafotinib Earns FDA Fast Track Designation for Advanced Pancreatic Cancer

Sep 20, 2024 – The FDA has granted fast track designation to the focal adhesion kinase (FAK) inhibitor narmafotinib (AMP945) for the treatment of patients with advanced pancreatic cancer.¹ FAK is a protein overexpressed in certain tumors, including pancreatic cancer. Narmafotinib is a highly potent and selective FAK inhibitor that has demonstrated activity in a range of preclinical studies … (leggi tutto)

FDA Approves Nasal Spray Influenza Vaccine for Self- or Caregiver-Administration

Sep 20, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration approved FluMist for self- or caregiver-administration. FluMist is approved for the prevention of influenza disease caused by influenza virus subtypes A and B in individuals 2 through 49 years of age. FluMist is sprayed into the nose and has been used safely and effectively for many years. It was initially approved by the FDA in 2003 for use in individuals ... (leggi tutto)

Sep 20, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA and NIH announced “Advancing Smoking Cessation: FDA and NIH Priorities” – a joint public meeting focused on advancing innovation of smoking cessation products to help both adults and youth. The meeting will be held October 21, 2024, and will feature ... (leggi tutto)

FDA Approves Amivantamab Plus Chemo for EGFR+ Advanced NSCLC After an EGFR Inhibitor

Sep 20, 2024 – The FDA has approved amivantamab-vmjw (Rybrevant) in combination with carboplatin and pemetrexed for adult patients with locally advanced or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R substitution mutations whose disease has progressed on or after treatment with an EGFR TKI.¹ ... (leggi tutto)

Sep 18, 2024 – The FDA has granted orphan drug designation to the novel oncolytic virotherapy CF33-hNIS (Vaxinia) for the treatment of patients with cholangiocarcinoma, according to an announcement from Imugene.¹ CF33-hNIS is a novel chimeric oncolytic poxvirus encoded with the hNIS transgene, which has been inserted in place of the viral thymidine kinase ... (leggi tutto)

FDA Approves Pembrolizumab Plus Chemo for Unresectable Advanced or Metastatic Malignant Pleural Mesothelioma

Sep 17, 2024 – The FDA has approved pembrolizumab (Keytruda) plus pemetrexed and platinum chemotherapy in the frontline treatment of patients with unresectable advanced or metastatic malignant pleural mesothelioma.¹ Data from the phase 2/3 KEYNOTE-483 study (NCT02784171) showed that pembrolizumab plus chemotherapy (n = 222) significantly improved overall survival (OS) vs … (leggi tutto)

Sep 17, 2024 – The FDA has approved adjuvant ribociclib (Kisqali) plus an aromatase inhibitor (AI) for the treatment of patients with hormone receptor–positive, HER2-negative stage II and III early breast cancer at high risk of recurrence, including those with node-negative disease.¹ The approval is based on data from the phase 3 NATALEE trial (NCT03701334), in which the combination demonstrated a statistically significant and clinically meaningful ... (leggi tutto)

Sep 17, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA issued a draft guidance, “Integrating Randomized Controlled Trials for Drug and Biological Products into Routine Clinical Practice,” which, when finalized, will support the conduct of randomized controlled trials with streamlined protocols and procedures that focus on essential data collection ... (leggi tutto)

ARANOTE: Darolutamide Improves rPFS When Added to ADT in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer

Sep 18, 2024 – In patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer, the radiological progression-free survival rate (primary endpoint) in the darolutamide plus androgen deprivation therapy group was 70.3%, compared with 52.1% in the placebo group, at 24 months. Overall survival (secondary endpoint) data were not yet mature, although there was a trend in favor of darolutamide … (leggi tutto)

Weighing the Potential Advantages vs Challenges of Allogeneic CAR T Products in R/R DLBCL

Sep 18, 2024 – Allogeneic CAR T therapy is a promising addition to the treatment landscape for relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Although allogeneic CAR T may pose several immune-related challenges, it has shown encouraging preliminary data in early-phase trials, with multiple studies ongoing. For patients who experience relapse after … (leggi tutto)

TROPION-Breast01: Dato-DXd Significantly Delayed Progression in HR-Positive/HER2-Negative Breast Cancer

Sep 18, 2024 – Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) significantly improves progression-free survival (PFS) compared with chemotherapy and shows a trend towards improved overall survival (OS) in patients with previously treated metastatic hormone receptor (HR)–positive/HER2-negative breast cancer. Patients assigned to Dato-DXd had a 37% reduction in the risk for progression or death compared with investigator’s choice of chemotherapy. Although the majority … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

23 settembre 2024 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro TECVAYLI
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20 settembre 2024 – L’EMA raccomanda misure per minimizzare gli esiti gravi di un noto effetto collaterale dell’antidolorifico metamizolo
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20 settembre 2024 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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20 settembre 2024 – Aggiornamento della Serie Integrativa per patch test Sistema Resine Epossidiche
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20 settembre 2024 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro OPDUALAG
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20 settembre 2024 – Save the date – Translating Innovation into access for ATMPs
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19 settembre 2024 – Notifica dei provvedimenti – Ufficio Ispezioni e Autorizzazioni GMP Medicinali
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18 settembre 2024 – Aggiornamento manuali tecnici di supporto all’utilizzo dei Registri di monitoraggio
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16 settembre 2024 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
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