AiomNews N. 943, 20 febbraio 2024

Oggi in Oncologia

Ripretinib versus sunitinib in gastrointestinal stromal tumor: ctDNA biomarker analysis of the phase 3 INTRIGUE trial

INTRIGUE was an open-label, phase 3 study in adult patients with advanced gastrointestinal stromal tumor who had disease progression on or intolerance to imatinib and who were randomized to once-daily ripretinib 150 mg or sunitinib 50 mg. In the primary analysis, progression-free survival (PFS) with ripretinib was not superior to sunitinib. In clinical and nonclinical studies, ripretinib and sunitinib have demonstrated differential activity based on the exon location of KIT mutations… (leggi tutto)

Il tumore gastrointestinale stromale (GIST) è il più comune sarcoma stromale e presenta mutazione del gene KIT e di PDGFRnell’80% e nel 10% dei casi, rispettivamente. Imatinib è un farmaco TKI, diretto contro KIT/PDGFR, che viene utilizzato come terapia di prima linea nei pazienti affetti da GIST avanzato. Il 90% circa dei pazienti con mutazione del gene KIT che vadano incontro a progressione di malattia in corso di imatinib, sviluppano una seconda mutazione a carico di KIT. Sunitinib è un TKI multitarget approvato in seconda linea, a fallimento di imatinib; ripretinib è invece uno swich-control TKI, approvato per GIST avanzato dopo trattamento con tre o più linee di TKI, incluso imatinib.
INTRIGUE è uno studio randomizzato, open-label, multicentrico, di fase III, con lo scopo di confrontare l’efficacia e la sicurezza di ripretinib vs sunitinib in pazienti affetti da GIST avanzato in progressione o che abbiano sviluppato intolleranza in corso di terapia di prima linea con imatinib. I 362 pazienti arruolati nel trial sono stati randomizzati (1:1) ad assumere una volta al giorno ripretinib 150 mg o sunitinib 50 mg. I partecipanti sono stati stratificati in base allo status mutazionale su biopsia tumorale (KIT esone 11 vs KIT esone 9 vs KIT/PDGFR wild-type ed altre mutazioni KIT/PDGFR).
All’analisi primaria, non si è evidenziato un vantaggio in sopravvivenza libera da progressione (PFS) a favore di ripretinib rispetto al sunitinib. I due farmaci hanno tuttavia dimostrato una diversa attività in base all’esone mutato nel gene KIT.
Attraverso analisi mutazionale tramite sequenziamento NGS su ct-DNA, sono state identificate mutazioni secondarie di resistenza ad imatinib nel gene KIT riguardanti l’ATP-binding pocket (esone 13/14) e l’activation loop (esone 17/18).
Nella popolazione con mutazione KIT esone 11 + 13/14, sunitinib ha dimostrato una migliore PFS rispetto a ripretinib (mediana 15 vs 4 mesi; HR 3.94; 95% CI 1.71-9.11; P=0.0005). Tuttavia, ripretinib ha dimostrato una migliore PFS rispetto a sunitinib nei soggetti con mutazione KIT esone 11 + 17/18 (mediana 14.2 vs 1.5 mesi; HR, 0.22; 95% CI, 0.11–0.44; P < 0.0001).
La risposta obiettiva (ORR) nella popolazione con mutazione KIT esone 11 + 13/14 è stata del 9.5% con ripretinib versus 15.0% con sunitinib (RD, 5.5%; 95% CI, 27.6 a 16.2; P = 0.5922). Un migliore ORR è stato osservato con ripretinib versus sunitinib (44.4% versus 0%; RD, 44.4%; 95% CI, 23.0–62.7; P= 0.0001). Ad un follow-up mediano di 29.7 mesi per ripretinib e 31.4 mesi per sunitinib, nei casi KIT esone 11 + 17/18 è stata osservata una migliore OS mediana con ripretinib vs sunitinib (NR versus 17.5 mesi; HR, 0.34; 95% CI,0.15-0.76; P = 0.0061).
Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, ci sono stati più eventi avversi di grado 3/4 nei pazienti che hanno ricevuto sunitinib rispetto a quelli che trattati con ripretinib (KIT esone 11 + 13/14: 50.0% versus 28.6%; KIT esone 11 + 17/18: 50.0% versus 33.3%, rispettivamente).
I risultati di questo studio evidenziano come, attraverso analisi del ct-DNA, sia possibile prevedere l’efficacia di un farmaco target e quindi personalizzare la terapia, ma ulteriori studi sono sicuramente necessari (e sono tuttora in corso) per meglio definire l’efficacia di ripretinib in seconda linea nei GIST avanzati.

Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial

The combination of immune-checkpoint blockade with chemotherapy for the first-line treatment of advanced triple-negative breast cancer (TNBC) has generated mixed results. TORCHLIGHT is a randomized, double-blinded phase 3 trial evaluating the efficacy and safety of first-line toripalimab and nab-paclitaxel (nab-P) (n = 353; experimental arm) versus placebo and nab-P (n = 178; control arm) for the treatment of women with metastatic or recurrent TNBC … (leggi tutto)

Gli studi IMpassion130 e IMpassion 131, che hanno testato l’efficacia di atezolizumab in associazione a nab-paclitaxel e paclitaxel, rispettivamente, versus la sola chemioterapia hanno prodotto risultati contrastanti, con un vantaggio in sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione ITT e PD-L1 positiva a favore del braccio con immunoterapia, rispetto alla sola chemioterapia nel primo studio, ma non nel secondo. D’altro canto, nello studio KEYNOTE-355, pembrolizumab in associazione a chemioterapia a scelta del clinico ha dimostrato un vantaggio significativo in PFS e sopravvivenza globale (OS) rispetto alla sola chemioterapia in pazienti PD-L1 CPS.
Lo studio randomizzato in doppio cieco di fase III TORCHLIGHT ha pertanto voluto ulteriormente valutare l’efficacia e la sicurezza in I linea dell’anti PD-1 toripalimab in combinazione a nab-paclitaxel rispetto a placebo e nab-paclitaxel, nel trattamento di donne con TNBC di stadio IV o localmente avanzato, non operabile, trattato con non più di un precedente regime di chemioterapia.
Le pazienti sono state stratificate per espressione di PDL-1 (CPS <1 vs 1), storia di precedente terapia con paclitaxel e linea di chemioterapia in atto (I vs II). Le stesse pazienti sono state randomizzate (2:1) per ricevere toripalimab 240 mg ogni 21 giorni o placebo ogni 21 giorni, in combinazione con nab-paclitaxel, nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo, fino a progressione di malattia, sviluppo di tossicità inaccettabile, o completamento di 2 anni di trattamento.
Endpoint primario dello studio era la PFS. Endpoint secondari erano OS e sicurezza.
Da dicembre 2018 a Novembre 2022, 531 pazienti sono stati randomizzati per ricevere toripalimab e nab-paclitaxel (353 pazienti) oppure placebo e nab-paclitaxel (178 pazienti). 200 pazienti nel gruppo toripalimab e 100 pazienti nel gruppo placebo erano affetti da TNBC PD-L1 positivo. Al 30 novembre 2022 la PFS mediana del gruppo toripalimab PD-L1 positivo era di 8.4 mesi rispetto ai 5.6 del gruppo placebo. L’OS mediana era di 32.8 mesi nel gruppo toripalimab PD-L1 positivo, rispetto ai 19.5 mesi del gruppo placebo.
Eventi avversi immuno-relati più comuni sono stati ipotiroidismo, rash, ipertiroidismo, aumento delle transaminasi, epatiti, patologia polmonare interstiziale, miocardite.
La somministrazione di toripalimab associata a nab-paclitaxel ha pertanto dimostrato di migliorare in modo significativo e con buon profilo di sicurezza la PFS per i pazienti PDL-1 positivi con TNBC metastatico o recidivante, rispetto alla sola chemioterapia.

Neoadjuvant atezolizumab plus chemotherapy in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 2 PANDA trial

Gastric and gastroesophageal junction (G/GEJ) cancers carry a poor prognosis, and despite recent advancements, most patients die of their disease. Although immune checkpoint blockade became part of the standard-of-care for patients with metastatic G/GEJ cancers, its efficacy and impact on the tumor microenvironment (TME) in early disease remain largely unknown … (leggi tutto)

L’uso dell’immunoterapia è ormai consolidato in prima linea nei pazienti affetti da adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea PD-L1 positivi. Lo studio di fase II PANDA, similarmente ad altri analoghi in corso nello stesso setting (MATTHERHORN, KEYNOTE-585, DANTE), ha valutato efficacia, sicurezza e correlati immunologici di atezolizumab più chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione resecabile e non metastatico.
I pazienti hanno ricevuto un ciclo di atezolizumab in monoterapia seguito da 4 cicli di atezolizumab e DOC (docetaxel, oxaliplatino e capecitabina). Le biopsie tumorali sono state ottenute al basale, dopo il ciclo di monoterapia con atezolizumab e dopo il primo ciclo di combinazione di atezolizumab e DOC. L’intervento chirurgico è stato eseguito tra le 6 e le 9 settimane, dopo l’ultimo ciclo di terapia.
Obiettivi primari erano la sicurezza e la feasibility del trattamento. Gli obiettivi secondari includevano la valutazione della risposta patologica e analisi traslazionali volte alla ricerca di fattori predittivi di risposta/efficacia (tra cui ct-DNA e analisi immunofenotipica).
Dal 12 aprile 2018 al 14 maggio 2021 sono stati arruolati in totale 21 pazienti. L’età mediana era di 62 anni.
Nel complesso, il trattamento è stato ben tollerato e lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sicurezza e feasibility. Non sono stati riscontrati irAEs di grado 4 o 5.
14/20 pazienti hanno avuto una risposta patologica maggiore (MPR, definita come ≤10% di tumore vitale residuo), di cui 9/20 una risposta patologica completa (pCR), quest’ultima osservata indipendentemente dallo stadio (I-IIIB).
Il DNA tumorale circolante era in grado di correlare con la risposta alla malattia e la DFS. Infatti, il ctDNA è stato analizzato al basale, dopo il primo ciclo di terapia e prima dell’intervento chirurgico e si è visto come 11/11 responders hanno ottenuto una clearance del ct-DNA, mentre 3/6 non responders risultavano ancora ct-DNA positivi. La positività del ctDNA dopo terapia risultava associata ad un trend verso una peggiore DFS.
In aggiunta, sono stati studiati biomarcatori predittivi di risposta all’immuoterapia neoadiuvante e lo studio ha evidenziato come l’espressione di PD-1 sui TIL CD8+ era significativamente più alta al basale nei responder rispetto ai non-responder. Inoltre, è stata evidenziata una maggior concentrazione al basale di cellule T CD103+ CD8+ nei responders rispetto ai non responders.
In conclusione, lo studio PANDA ha mostrato come atezolizumab in associazione a chemioterapia rappresenti una combinazione sicura ed efficace negli adenocarcinomi gastrici e della giunzione gastroesofagea portando ad un MPR e pCR nel 70% e 45% rispettivamente dei casi. Inoltre, è stato osservato un tasso di recidiva a 3 anni del 27% con la combinazione atezolizumab e FLOT (vs 50% con solo FLOT).
I limiti dello studio includono il numero limitato di pazienti e la tipologia a braccio singolo, nonostante ciò, il promettente tasso elevato di risposta patologica e l’eccellente sopravvivenza dei pazienti che hanno risposto dopo atezolizumab neoadiuvante più chemioterapia nell’adenocarcinoma G/GEJ giustificherebbero la validazione in uno studio randomizzato per poter così trarre conclusioni definitive.

Efficacy, Safety, and Translational Data from Durvalumab Plus Ceralasertib in Advanced/Metastatic NSCLC Following Prior Failure to Anti-PD1/PD-L1 and Platinum-Doublet Therapy

Feb 19, 2024 – A phase II umbrella HUDSON study has demonstrated an efficacy signal with durvalumab plus ceralasertib in patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) following prior failure to anti-PD1/PD-L1 immunotherapy and platinum-doublet therapy. The regimen showed particular efficacy in patients with ATM alterations and in biomarker-nonmatched primary and acquired resistance cohorts across various subgroups recalcitrant .... (leggi tutto)

A Lack of Resistance Gene Alterations in Baseline ctDNA Associated with Prolonged OS After First-Line Treatment with Panitumumab plus Chemotherapy in Patients with RAS wt mCRC

Feb 16, 2024 – In a prespecified exploratory biomarker analysis of the randomised, open-label, phase III PARADIGM study, the Japanese researchers investigated the potential prognostic and predictive role of hyperselecting patients for anti-EGFR treatment based on detection of a broad array of genetic alterations in plasma circulating tumour DNA (ctDNA) in patients with RAS wild-type (wt) unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) .... (leggi tutto)

FDA Approves Irinotecan Liposome for First-Line Treatment of Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

Feb 15, 2024 – On 13 February 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved irinotecan liposome (Onivyde, Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.) with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin, for the first-line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma. Efficacy was evaluated in NAPOLI 3 (NCT04083235), a randomised, multicentre, open-label, active-controlled trial in 770 patients with metastatic pancreatic .... (leggi tutto)

Launch of new HMA-EMA catalogues of real-world data sources and studies

Feb 15, 2024 – The catalogues help medicines regulators, researchers and pharmaceutical companies to identify the most suitable data sources to address specific research questions and support the assessment of study protocols and results. They aim to promote transparency, encourage the use of good practices, and build trust in research based on RWD ... (leggi tutto)

An Increase in Healthcare Costs Associated with the Use of Multigene Panel Testing for the Treatment of Patients with Advanced Cancer

Feb 14, 2024 – Despite broad implementation of next-generation sequencing (NGS) panel testing, a paucity of data exists defining costs and consequences of NGS panel testing using real-world population-based data. By exploring health-associated costs of NGS panel testing, and outcomes including overall survival (OS) within the Ontario-wide Cancer Targeted Nucleic Acid Evaluation (OCTANE) … (leggi tutto)

FDA Accepts BLA for Datopotamab Deruxtecan in Pretreated Advanced Nonsquamous NSCLC

Feb 19, 2024 – TThe FDA has accepted for review a biologics license application (BLA) seeking the approval of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) for the treatment of patients with locally advanced or metastatic nonsquamous non–small cell lung cancer (NSCLC) following prior systemic therapy … (leggi tutto)

Feb 16, 2024 – The FDA has approved osimertinib (Tagrisso) plus platinum-based chemotherapy for use in patients with locally advanced or metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test. The regulatory decision is supported by findings from the phase 3 FLAURA 2 study (NCT04035486), … (leggi tutto)

Feb 16, 2024 – The FDA has granted accelerated approval to lifileucel (Amtagvi) for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic melanoma previously treated with a PD-1 antibody, and if BRAF V600 positive, a BRAF inhibitor with or without a MEK inhibitor. The decision is supported by data from the phase 2 C-144-01 trial (NCT02360579), which showed that in those who received the recommended dose (n = 73) … (leggi tutto)

FDA Grants Orphan Drug Designation to Tigilanol Tiglate in Soft Tissue Sarcoma

Feb 16, 2024 – The FDA has granted an orphan drug designation to the novel small molecule agent tigilanol tiglate (Stelfonta) as a potential therapeutic option for the treatment of patients with soft tissue sarcoma, according to an announcement from QBiotics Group Limited.¹ “Soft tissue sarcomas constitute a rare group of tumors comprising more than 80 subtypes … (leggi tutto)

Feb 16, 2024 – The FDA has granted clearance for the first real-time, non-invasive skin cancer evaluation system which will be utilized to detect melanoma, basal cell carcinoma, and squamous cell carcinoma, according to a press release from DermaSensor Inc.¹ The approval of this handheld, wireless device was based on data from both the blinded validation … (leggi tutto)

FDA Approves First Cellular Therapy to Treat Patients with Unresectable or Metastatic Melanoma

Feb 16, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration approved Amtagvi, the first cellular therapy indicated for the treatment of adult patients with a type of skin cancer (melanoma) that is unable to be removed with surgery (unresectable) or has spread to other parts of the body (metastatic) that previously has been treated with other therapies (a PD-1 blocking antibody, and if BRAF V600 mutation positive, a BRAF inhibitor with or without a MEK inhibitor) … (leggi tutto)

Feb 16, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: On Thursday, the FDA reminded consumers in 5 Medication Safety Tips for Older Adults that even if their medications have worked well for them over the years, they might need to be adjusted or changed later in life … (leggi tutto)

FDA Approves Tepotinib for Metastatic NSCLC Harboring MET Exon 14 Skipping Alterations

Feb 15, 2024 – The FDA has granted regular approval to tepotinib (Tepmetko) for the treatment of adult patients with metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping alterations.¹ In February 2021, the regulatory agency granted accelerated approval to the MET inhibitor for this indication based on findings from the phase 2 VISION trial (NCT02864992). … (leggi tutto)

BLA Resubmitted to FDA for Denileukin Diftitox in Relapsed/Refractory Cutaneous T-cell Lymphoma

Feb 14, 2024 – The biologics license application (BLA) for the interleukin (IL)-2–based immunotherapy denileukin diftitox (Lymphir) in patients with relapsed or refractory cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) following at least 1 prior line of systemic therapy has been resubmitted to the FDA.¹ The resubmission follows ongoing engagement between … (leggi tutto)

Feb 14, 2024 – The FDA has accepted and granted priority review to thesupplemental New Drug Application for the next-generation TKI repotrectinib (Augtyro)in the treatment of adult and pediatric patients 12 years of age and older with NTRK-positive, locally advanced or metastatic solid tumors for whom surgical resection is likely to result in severe morbidity, according to a press release … (leggi tutto)

Feb 13, 2024 – The FDA has approved irinotecan liposome (Onivyde) with oxaliplatin, 5-fluorouracil (5-FU), and leucovorin (NALIRIFOX), for the frontline treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma. The safety and efficacy of the regimen were examined in the phase 3 NAPOLI 3 study (NCT04083235). NALIRIFOX … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to CAN-3110 for Recurrent High-Grade Glioma

Feb 13, 2024 – The FDA has granted fast track designation to CAN-3110, a first-in-class, replication-competent herpes simplex virus-1 (HSV-1) oncolytic viral immunotherapy candidate, for use in adult patients with recurrent high-grade glioma. The immunotherapy candidate agent was created to have both oncolytic and immune-boosting properties within the same treatment. … (leggi tutto)

Feb 13, 2024 – The FDA has accepted for filing the new drug application (NDA) resubmission for Dasynoc (XS004-dasatinib), a protein kinase inhibitor product candidate for patients with chronic myeloid leukemia (CML). The first NDA submission for the agent was submitted in 2021 under the 505(b)(2) NDA procedure, the registration path for improved drugs. … (leggi tutto)

Feb 13, 2024 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA posted warning letters to US Chem Labs and Synthetix Inc. doing business as Helix Chemical Supply for introducing unapproved and misbranded semaglutide and tirzepatide products into interstate commerce. … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to BXCL701 for Small Cell Neuroendocrine Prostate Cancer

Feb 12, 2024 – The FDA has granted fast track designation to the oral innate immune activator BXCL701 in combination with an immune checkpoint inhibitor for the treatment of patients with metastatic small cell neuroendocrine prostate cancer with progression on chemotherapy and no evidence of microsatellite instability. The agent is currently under evaluation in combination with pembrolizumab (Keytruda) in a phase 2 trial (NCT03910660) of patients … (leggi tutto)

Resolving the Equipoise Between Surgery and Radiotherapy for Potentially Resectable Stage III NSCLC

Feb 14, 2024 – Immune checkpoint inhibitors (ICIs) demonstrate survival benefit both in combination with chemoradiotherapy (CRT) and with surgery in stage III non–small cell lung cancer (NSCLC). All pivotal trials separate eligibility by “resectable” versus “unresectable” disease. There is no definite evidence addressing appropriate local treatment in “potentially resectable” disease. Anatomic features such as … (leggi tutto)

The Evolving Role of CDK4/6 Inhibitors in the Treatment of Advanced and Early-Stage Breast Cancer: Lessons Learned From SONIA and NATALEE

Feb 14, 2024 – The SONIA trial challenged current treatment paradigms by comparing a delayed utilization of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6is) with the upfront strategy for patients with advanced hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative breast cancer; however, study limitations might hinder its wide implementation into practice.
With the addition of NATALEE data—which showed that ribociclib improves invasive … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

19 febbraio 2024 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro IMFINZI (BTC)
Leggi tutto

19 febbraio 2024 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro IMFINZI – IMJUDO (HCC)
Leggi tutto

16 febbraio 2024 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
Leggi tutto

16 febbraio 2024 – Evento formativo di EMA del 29/02/2024 per la transizione di sperimentazioni cliniche in CTIS
Leggi tutto

15 febbraio 2024 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
Leggi tutto

15 febbraio 2024 – Verifica dei dati trasmessi alla banca dati per la tracciabilità del farmaco relativi all’anno 2023
Leggi tutto

15 febbraio 2024 – Modifica Registro TECENTRIQ (HCC)
Leggi tutto

14 febbraio 2024 – AIFA pubblica il monitoraggio delle estensioni di indicazione e posologia approvate da EMA
Leggi tutto

Dedicato ai Soci

Bando di Concorso

La Fondazione Maria Gabriella De Matteis ETS indice un Bando di concorso di 40.000,00€ per il miglior progetto sul tema: “Integrazione della biopsia liquida nella gestione di pazienti con tumore solido”. Si dovranno inviare le candidature entro le ore 24.00 del 3 marzo 2024, scarica il bando completo per tutte le informazioni utili a partecipare.

Opportunità di lavoro in Oncologia

Consulta le posizioni disponibili nella vetrina riservata ai Soci AIOM o scarica il modulo per richiedere la pubblicazione di annunci

Appuntamenti

NELL’AGENDA DISPONIBILE SUL SITO DELL’ASSOCIAZIONE TUTTE LE INFORMAZIONI SUGLI EVENTI AIOM NAZIONALI, REGIONALI e ALTRI APPUNTAMENTI PATROCINATI DA AIOM