AiomNews N. 924, 26 Settembre 2023

Oggi in Oncologia

Adding Ovarian Suppression to Tamoxifen for Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer After Chemotherapy: An 8-Year Follow-Up of the ASTRRA Trial

Purpose: To determine the updated long-term outcomes of the Addition of Ovarian Suppression to Tamoxifen in Young Women With Hormone-Sensitive Breast Cancer Who Remain Premenopausal or Regain Vaginal Bleeding After Chemotherapy (ASTRRA) trial. Patients and methods: This study is a post-trial follow-up of the ASTRRA trial, involving 1,483 premenopausal women younger than 45 years … (leggi tutto)

Sulla base dei primi dati sul beneficio dell’ablazione ovarica nelle pazienti con carcinoma mammario ormono-positivo, sono stati condotti molteplici trial in questa popolazione che hanno dimostrato il beneficio derivato dall’aggiunta di LH-RH analogo alla terapia endocrina adiuvante. I risultati degli studi SOFT e TEXT hanno cambiato la pratica clinica, e sono stati confermati da molteplici altri studi clinici condotti parallelamente. Uno di questi è lo studio ASTRRA (Addition of Ovarian Suppression to Tamoxifen in Young Women With Hormone-Sensitive Breast Cancer Who Remain Premenopausal or Regain Vaginal Bleeding After Chemotherapy), che ha arruolato 1483 pazienti della Corea del Sud tra il 2009 e il 2014. Sono stati recentemente pubblicati i dati di questo studio dopo 8 anni di follow-up mediano.
Sono state incluse pazienti di meno di 45 anni, in premenopausa, con diagnosi di carcinoma mammario estrogeno-positivo, in stadio I-III, precedentemente sottoposte a chirurgia e chemioterapia. Lo stato pre-menopausale post-chemioterapia è stato determinato dosando il FSH sierico o clinicamente, con la ricomparsa/persistenza di ciclo mestruale almeno semestrale. Le pazienti sono state randomizzate 1:1 a ricevere tamoxifene adiuvante per 5 anni piò o meno soppressione ovarica con LH-RH analogo per 2 anni. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia (DFS), quello secondario la sopravvivenza globale (OS).
Dopo 106,4 mesi di follow-up mediano, 232 (18%) pazienti hanno avuto una recidiva o sono decedute (evento di DFS), 139 (21%) tra coloro che avevano ricevuto solo tamoxifene e 93 (14%) tra colo che avevano ricevuto tamoxifene ed LH-RH analogo. È emerso un incremento statisticamente significativo della DFS nel gruppo sperimentale rispetto a quello di controllo (HR, 0.67; 95% CI, 0.51-0.87; P=.003). Il tasso di DFS a 8 anni era di 85.4% nel gruppo sperimentale e 80.2% nel gruppo di controllo, con una differenza assoluta di 5.2%. Settanta pazienti sono decedute: il tasso di sopravvivenza globale a 8 anni era di 96.5% nel gruppo sperimentale e 95.3% nel gruppo di controllo (p=.305); non sono emerse quindi differenza statisticamente significative in OS.
I dati aggiornati a 8 anni hanno confermato il beneficio in DFS derivato dall’aggiunta della soppressione ovarica con LH-RH analogo al tamoxifene, nelle pazienti con carcinoma mammari ormono-positivo e in premenopausa.

Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study

Background: The development of more potent selective oestrogen receptor antagonists and degraders (SERDs) that can be orally administered could help to address the limitations of current endocrine therapies. We report the primary and final analyses of the coopERA Breast Cancer study, designed to test whether giredestrant, a highly potent, non-steroidal, oral SERD … (leggi tutto)

La terapia endocrina rappresenta il cardine del trattamento dei pazienti con tumore mammario ormono-positivo (HR+), tuttavia lo sviluppo di resistenza al trattamento rappresenta uno dei principali ostacoli nella gestione di questi pazienti. E’ pertanto necessario indivduare terapie con maggiore efficacia. Giredestrant, nuovo selective ER antagonist and degrader (SERD) orale, ha dimostrato di essere ben tollerato e di avere incoraggiante attività antitumorale sia come monoterapia che in combinazione con CDK4/6i in pazienti con tumore mammario metastatico HR+.
Lo studio di fase II coopERA Breast Cancer è stato condotto per confrontare l’effetto antiproliferativo di giredestrant ed anastrozolo in pazienti affetti da carcinoma mammario HR+/HER2- non metastastico (cT1c-T4a–c), con indice di proliferazione (Ki67) basale di almeno il 5%. In questo studio 221 pazienti sono state randomizzate 1:1 a ricevere giredestrant (n = 112) o anastrozolo (n = 109).
Le pazienti hanno inizialmente ricevuto giredestrant (30 mg al giorno) o anastrozolo (1 mg al giorno) nei giorni da 1 a 14 e poi sono entrate in una fase neoadiuvante di 16 settimane in cui palbociclib (125 mg al giorno per 21 giorni) è stato aggiunto per quattro cicli. L’endpoint primario era la variazione media geometrica del punteggio Ki67 dal basale alla settimana 2. Il Ki67 è un marker prognostico consolidato nel tumore mammario HR+. Lo studio di fase III POETIC ha infatti dimostrato come l’entità della riduzione di Ki67 dopo 2 settimane di terapia endocrina fosse associata ad un beneficio in termini di sopravvivenza libera da malattia.
In questo studio, la riduzione relativa di Ki67 dal basale alla settimana 2 è stata del -75% (intervallo di confidenza [CI] al 95% = -80% -70%) con giredestrant e del -67% (95% CI = -73% -59%) con anastrozolo (P = .043), soddisfacendo l’endpoint primario. Inoltre un maggior numero di pazienti ha raggiunto l’arresto completo del ciclo cellulare (i.e., Ki67 ≤ 2.7%) con giredestrant rispetto ad anastrozolo, sia a due settimane che al momento della chirurgia. È stata osservata una consistente soppressione del Ki67 nelle pazienti con Ki67 basale ≥ 20% o < 20%. I tassi di risposta obiettiva e di risposta patologica completa sono stati simili con palbociclib/giredestrant rispetto a palbociclib/anastrozolo, probabilmente dovuto alla biologia intrinseca dei tumori HR+ e all’azione prevalentemente citostatica della terapia endocrina. In merito alla sicurezza del trattamento, la tossicità di grado 3-4 riportata con maggior frequenza in entrambi i bracci di trattamento è stata la neutropenia (26% nel gruppo giredestrant/palbociclib vs 27% nel gruppo anastrozolo/palbociclib). Eventi avversi gravi si sono verificati in cinque (4%) pazienti nel gruppo giredestrant più palbociclib e in due (2%) pazienti nel gruppo anastrozolo più palbociclib; non sono stati riportati decessi correlati al trattamento.
In conclusione, coopERA Breast Cancer è il primo studio randomizzato a dimostrare una maggiore attività antiproliferativa a due settimane, misurata mediante Ki67, di un SERD orale rispetto a un inibitore dell’aromatasi. Questi risultati supportano gli studi in corso con giredestrant sia nel setting metastatico in associazione a palbocilib (vs letrozolo + palbociclib) (persevERA Breast Cancer) che nel setting adiuvante come monoterapia (lidERA Breast Cancer).

Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial

Background: Sacituzumab govitecan demonstrated significant progression-free survival benefit over chemotherapy in the phase 3 TROPiCS-02 trial in patients with pretreated, endocrine-resistant hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+ and HER2-) metastatic breast cancer with limited treatment options. Here, we report the protocol-specified final analysis of overall survival and endpoints by trophoblast cell-surface antigen … (leggi tutto)

Sacituzumab govitecan già in precedenza aveva mostrato un significativo beneficio in termini di progression-free survival (PFS) rispetto alla chemioterapia in pazienti affette da carcinoma mammario metastatico pretrattato positivo per recettori ormonali (HR) e negativo per HER2 nello studio di fase 3 TROPiCS-02. Nell’articolo qui riportato vi sono i risultati relativi alla sopravvivenza globale (OS) e ai differenti endpoint in base all’espressione di Trop-2.
Nello studio TROPiCS-02, le pazienti sono state randomizzate (1:1) a ricevere sacituzumab govitecan o chemioterapia (eribulina, vinorelbina, capecitabina o gemcitabina). Le pazienti incluse erano affette da carcinoma mammario HR+ e HER2– metastatico o localmente avanzato inoperabile e avevano ricevuto almeno una precedente terapia endocrina, un taxano, un inibitore di CDK4/6 e da due a quattro precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica. L’endpoint primario era la PFS, mentre gli endpoint secondari includevano la OS, il tasso di risposta obiettiva (ORR) e i PROs. L’espressione di Trop-2 è stata valutata nel tessuto tumorale mediante immunoistochimica.
Nello studio, 272 pazienti hanno ricevuto sacituzumab govitecan e 271 pazienti chemioterapia (543 randomizzati). Dopo un follow-up mediano di 12,5 mesi, si sono verificati 390 decessi. Si è riscontrato un miglioramento statisticamente significativo dell’OS nel braccio con sacituzumab govitecan rispetto alla chemioterapia (mediana di 14,4 mesi [IC 95% 13,0–15,7] vs 11,2 mesi [10,1–12,7]; hazard ratio [HR] 0, 79, IC 95% 0,65–0,96; p=0,020); il beneficio in termini di sopravvivenza si è mantenuto nell’analisi di sottogruppo per quanto riguarda i vari livelli di espressione di Trop-2. Sacituzumab govitecan ha inoltre dimostrato un incremento significativo di ORR rispetto alla chemioterapia (57 pazienti [21%] vs 38 [14%]; OR 1,63 [IC 95% 1,03–2,56]; p=0,035). Il profilo di sicurezza di sacituzumab govitecan è rimasto in linea con le evidenze precedentemente disponibili (inclusa l’analisi precedente del TROPiCS-02 e lo studio ASCENT). È stato stabilito che un evento avverso fatale (shock settico causato da colite in grave neutropenia) fosse correlato al trattamento con sacituzumab govitecan.
Nel complesso, sacituzumab govitecan ha dimostrato un beneficio statisticamente e clinicamente significativo rispetto alla chemioterapia, con un miglioramento della sopravvivenza globale mediana di 3,2 mesi. Questi dati supportano sacituzumab govitecan come nuova opzione terapeutica per le pazienti con carcinoma mammario metastatico HR+ e HER2- resistente alla terapia endocrina e pretrattato. Il profilo di tossicità viene definito dagli autori gestibile, sebbene siano stati descritti eventi avversi anche gravi cui prestare attenzione. Le evidenze suggeriscono che i pazienti con UGT1A1*28 in omozigosi presentino un maggior rischio di sviluppare eventi avversi in corso di trattamento con sacituzumab govitecan; tuttavia, le indicazioni non prevedono di testare UGT1A1 prima di avviare sacituzumab-govitecan e pertanto non sono attualmente disponibili biomarcatori validati predittivi di tossicità da sacituzumab.
Una parte della popolazione oggetto dello studio TROPiCS-02, quella HER2-low, potrebbe essere trattata sia con sacituzumab govitecan che con trastuzumab deruxtecan sulla base dei dati dello studio DESTINY Breast04; quindi, una delle sfide in futuro sarà quella di definire la miglior sequenza di questi farmaci, quando e se saranno entrambi rimborsati in Italia.

EMA Adopts a Positive Opinion for Dabrafenib for the Treatment of Glioma

Sept 25, 2023 – On 14 September 2023, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorisation for the medicinal product dabrafenib (Finlee), intended for the treatment of low- and high-grade glioma (LGG and HGG). The applicant for this medicinal product is Novartis Europharm Limited ... (leggi tutto)

NALIRIFOX Improves Survival Compared with Nab-paclitaxel Plus Gemcitabine in First-Line Treatment for Patients with Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

Sept 22, 2023 – In a randomised, open-label, phase III NAPOLI 3 study, the NALIRIFOX regimen demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvements in overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) compared with nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma who had not previously received treatment in the metastatic setting … (leggi tutto)

A Robust, Durable Activity of Atezolizumab Observed in a Diverse Cohort of Patients with Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma

Sept 21, 2023 – In an investigator-initiated phase II study, objective responses according to RECIST v1.1 occurred in approximately one third (37%) of the patients with alveolar soft part sarcoma, many of whom had disease progression during previous systemic treatment. Responses were durable, and several were maintained for years after the final dose of atezolizumab … (leggi tutto)

No Clinically Meaningful Difference in Survival Between Nivolumab Plus Ipilimumab and Nivolumab Alone in Advanced Cancers Other Than Melanoma

Sept 20, 2023 – In a meta-analysis of studies that included 1727 patients with 8 types of advanced cancers other than melanoma, the differences detected in overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) between nivolumab plus ipilimumab and nivolumab alone were not clinically meaningful, even though statistical significance was detected in PFS. Treatment-related higher-grade side effects and discontinuations were substantially higher with the combination ... (leggi tutto)

FDA Issues CRL to BLA for On-Body Injector Presentation of Pegfilgrastim-cbqv

Sept 25, 2023 – The FDA has issued a complete response letter (CRL) to the biologics license application (BLA) seeking the approval of the on-body injector (OBI) presentation of pegfilgrastim-cbqv (Udenyca OnBody), which is a biosimilar of pegfilgrastim (Neulasta). The reason for the letter was due to an ongoing review of inspection findings at a third-party filler, according to an announcement from Coherus BioSciences, Inc. … (leggi tutto)

Sept 22, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: On Thursday, the FDA issued the revised, draft guidance Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products. This draft guidance outlines the recommendations to industry on formal meetings between the FDA and sponsors or applicants relating to the development and review of drug or biological drug products … (leggi tutto)

Sept 21, 2023 – The FDA has granted fast track designation to the investigational, anti-TMPRSS6 monoclonal antibody, MWTX-003 (DISC-3405), for use in the treatment of patients with polycythemia vera, according to an announcement from Disc Medicine, Inc. Patients with hematologic diseases such as polycythemia vera, myelodysplastic syndrome (MDS), and beta-thalassemia are known to develop high levels of iron. … (leggi tutto)

Sept 21, 2023 – The FDA has granted orphan drug designation to the next generation BCMA-directed CAR T-cell therapy NXC-201 (formerly HBI0101) for the treatment of patients with amyloid light chain (AL) amyloidosis. “We are pleased to receive FDA’s orphan drug designation in AL amyloidosis for NXC-201, the only clinical-stage CAR-T cell therapy in development for AL amyloidosis,” Ilya Rachman, MD PhD, executive chairman of Nexcella, stated in a press release … (leggi tutto)

FDA Grants Priority Review to Pembrolizumab Plus Chemoradiotherapy for High-Risk Locally Advanced Cervical Cancer

Sept 20, 2023 – The FDA has granted priority review to a supplemental biologics license application (sBLA) seeking the approval of pembrolizumab (Keytruda) in combination with external beam radiotherapy (EBRT) plus concurrent chemotherapy, followed by brachytherapy, for the treatment of newly diagnosed patients with high-risk, locally advanced cervical cancer. The sBLA is supported by data from the phase 3 KEYNOTE-A18 trial … (leggi tutto)

Sept 19, 2023 – The FDA has granted priority review to the supplemental new drug application (sNDA) seeking the approval of belzutifan (Welireg) for the treatment of previously treated patients with advanced renal cell carcinoma following immune checkpoint and anti-angiogenic therapies. The sNDA is supported by data from a prespecified interim analysis of the phase 3 LITESPARK-005 trial (NCT04195750), which showed … (leggi tutto)

FDA Roundup: September 19, 2023

Sept 19, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA informed the public in the Prostate Cancer Symptoms, Tests and Treatments Consumer Update that the agency regulates certain tests and treatments for prostate cancer to ensure they are safe and effective. Prostate cancer is the most common cancer among men in the U.S. and the second most common … (leggi tutto)

Dall’ASCO

Integrative Oncology Is Essential to Pain Management, but Where to Start?

Sept 21, 2023 – Integrative oncology is a patient-centered paradigm that may enrich the nonpharmacologic approach to cancer pain using evidence-based complementary medicine modalities such as acupuncture, touch, and mind–body therapies. The joint Society for Integrative Oncology (SIO) and ASCO guideline recommends acupuncture for aromatase inhibitor–related joint pain, with evidence supporting its use for general cancer and musculoskeletal pain … (leggi tutto)

HRQOL Outcomes Complement Efficacy of Nivolumab Plus Chemotherapy for Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Cancers

Sept 20, 2023 – Patients with advanced gastric/gastroesophageal junction cancer or esophageal adenocarcinoma treated with nivolumab plus chemotherapy maintained their health-related quality of life (HRQOL), according to data analysis of CheckMate-649. Nivolumab plus chemotherapy significantly improved overall survival and progression-free survival compared with chemotherapy alone in patients with a PD-L1 combined positive score of 5 or more … (leggi tutto)

Improving Physician–Patient Conversations on Sexual Side Effects of Endocrine Therapy in Breast Cancer

Sept 20, 2023 – Sexual side effects of endocrine therapy are common, and all oncology professionals who treat breast cancer should learn how to discuss and treat sexual health concerns. Nonhormonal vulvovaginal moisturizers are the first-line treatment of vaginal dryness for patients on endocrine therapy, and local vaginal estrogen should be discussed if nonhormonal methods of moisturizers and lubricants do not control symptoms … (leggi tutto)

Sept 20, 2023 – Both sacituzumab govitecan (SG) and trastuzumab deruxtecan (T-Dxd) are approved for treatment of HER2-low breast cancer and have improved progression-free and overall survival compared with standard-of-care chemotherapy. The data do not support choosing one agent over the other based on whether the current HER2 is 0 to 2+. An individualized approach based on toxicity and current HER2 testing is warranted. … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

25 settembre 2023 – Manutenzione straordinaria del servizio “Osservatorio Nazionale Sperimentazione Clinica”
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25 settembre 2023 – Comunicazione AIFA su Barbesaclone 100mg
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22 settembre 2023 – Monitoraggio della spesa farmaceutica (gennaio – aprile 2023 e gennaio – maggio 2023)
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22 settembre 2023 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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21 settembre 2023 – riteri di individuazione degli scaglioni per la negoziazione automatica dei generici e dei biosimilari – scadenze brevettuali 2024
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20 settembre 2023 – Fluorochinoloni: sondaggio AIFA per valutare l’impatto delle iniziative informative sugli operatori sanitari
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20 settembre 2023 – Nota Informativa Importante su Vaxneuvance
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