Oggi in Oncologia
Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study
Approximately 15-20% of advanced gastric and gastro-oesophageal junction cancers overexpress HER2. In DESTINY-Gastric01, the HER2-targeted antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan improved response and overall survival versus chemotherapy in patients from Japan and South Korea with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction cancer whose disease progressed after two lines of previous therapy … (leggi tutto)
Il Trastuzumab-deruxtecan (TDX-d) è un anticorpo coniugato (antibody-drug conjugate) approvato nel carcinoma mammario e gastrico HER2 positivi.
Il DESTINY-Gastric02 è uno studio di fase 2 a singolo braccio, multicentrico, dove gli sperimentatori hanno valutato l’attività e l’efficacia del TDX-d in seconda-linea in pazienti affetti da tumore maligno della giunzione gastroesofagea o dello stomaco metastatico con sovraespressione di HER2 (definita come HER2 3+ in immunoistochimica oppure HER2 2+ in immunoistochimica ed evidenza di amplificazione di HER2 alla ibridizzazione in situ, condotte su biopsie ottenute dopo la progressione alla prima linea di trattamento con trastuzumab). L’endpoint primario era l’objective response rate (ORR), mentre i secondari erano l’intervallo libero da progressione di malattia (progression-free survival, PFS) e la sopravvivenza globale (overall survival, OS), la durata della risposta (duration of response, DoR) e la sicurezza del farmaco.
Su 89 pazienti screenati per lo studio, 79 pazienti sono stati trattati con almeno una somministrazione di TDX-d (6.4 mg/kg in monoterapia), ripetuta poi ogni 3 settimane, fino a progressione di malattia, revoca del consenso, decisione dell’Oncologo curante o decesso del Paziente. L’età mediana della coorte era 60.7 anni, il 72% erano uomini e 28% donne. L’87% era di razza caucasica. Di questi, 68 pazienti (86%) erano caratterizzati da una espressione HER2 3+ in immunoistochimica.
Alla revisione indipendente centralizzata, dopo un follow-up mediano di 10.2 mesi, 33 pazienti (42%) hanno avuto una risposta obiettiva confermata, di cui 4 (5%) risposte complete e 29 (37%) risposte parziali. La DoR mediana risultava pari a 8.1 mesi. La PFS e la OS mediane erano, rispettivamente, 5.6 mesi e 12.1 mesi.
Il 95% dei pazienti hanno sperimentato eventi avversi legati al trattamento, di cui 24 (30%) di grado 3 o superiore, e 10 (13%) classificati come eventi avversi seri. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati anemia (14%) nausea (8%), neutropenia (8%) e leucopenia (6%). L’effetto collaterale connesso al trattamento che più di frequente ha causato la sospensione definitiva del TDX-d è stata la polmonite o malattia polmonare interstiziale (interstitial lung disease, ILD), in 8 pazienti (10%). Riguardo invece la riduzione della frazione d’eiezione del ventricolo sinistro (FEvs), in soli 6 casi su 57 valutabili (11%) si è osservato un evento avverso di grado 2 (ovvero, FE compresa tra 40 e 50%, o una riduzione della stessa compresa tra il 10 e il 20%). Alla data di cut-off delle analisi, 11 decessi (14%) sono stati registrati, di cui 2 (3%) attribuibili al trattamento con TDX-d.
Lo studio DESTINY-Gastric02 ha dimostrato un’attività clinicamente significativa del TDX-d, con risposte prolungate nel tempo, in una popolazione di pazienti pre-trattati con chemioterapia e trastuzumab e affetti da tumori della giunzione gastro-esofagea e dello stomaco HER2 positivi. Il profilo di sicurezza e tossicità del TDX-d è in linea con i dati precedentemente raccolti e gli eventi quali polmonite o ILD sono comparsi in numero di casi in linea con l’atteso, anche grazie a una sempre miglior gestione degli eventi avversi del farmaco sperimentale.
Sebbene questo studio non avesse braccio di controllo e il numero di pazienti fosse sicuramente limitato per trarre conclusioni definitive per gli algoritmi terapeutici attuali, un confronto indiretto con lo standard storico di seconda linea (ramucirumab-paclitaxel, secondo i dati dello studio RAINBOW condotti in una popolazione non selezionata per HER2) mostra come il TDX-d potrebbe avere una maggiore ORR (42% vs 28% della combinazione ramucirumab-paclitaxel), una più lunga PFS (5.6 vs 4.4 mesi) e OS (12.1 vs 9.6 mesi). Inoltre, i dati sono anche in linea con quelli ottenuti nello studio DESTINY-Gastric01 in una popolazione esclusivamente Asiatica.
Questi dati, nel complesso, supportano la prosecuzione dello studio in corso di fase 3 randomizzato DESTINY-Gastric04 che confronta l’efficacia in seconda linea del TDX-d versus ramucirumab-paclitaxel in pazienti selezionati similmente allo studio DESTINY-Gastric02.
In Europa
Lazertinib Demonstrates Significant Efficacy Improvement Compared with Gefitinib in the First-Line Treatment of EGFR-mutated Advanced NSCLC
Jul 17, 2023 – The global, randomised LASER301 study showed that patients with previously untreated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving a third generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) lazertinib had significantly longer progression-free survival (PFS) versus gefitinib, with a 55% lower risk of disease progression or death. Safety findings were consistent with prior reports … (leggi tutto)
Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab Shows a High Confirmed Objective Response Rate in First-Line Treatment of Cisplatin-Ineligible Patients with Advanced Urothelial Cancer
Jul 14, 2023 – In a Cohort K of the EV-103 study conducted among cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer, first-line treatment with enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab showed a 64.5% overall response rate, with responses lasting beyond 1 year for 65.4% of responders, trending similarly with previously disclosed data from EV-103 Dose Escalation/Cohort A ... (leggi tutto)
EMA Recommends Extension of Therapeutic Indications for Sacituzumab Govitecan
Jul 13, 2023 – On 22 June 2023, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion recommending a change to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product sacituzumab govitecan (Trodelvy). The marketing authorisation holder for this medicinal product is Gilead Sciences Ireland UC … (leggi tutto)
Perioperative Nivolumab Plus Chemotherapy Results in Higher pCR and Longer Survival in Patients with Resectable Stage IIIA or IIIB NSCLC
Jul 12, 2023 – In a phase II NADIM II study conducted among patients with previously untreated, stage IIIA or IIIB resectable non-small cell lung cancer (NSCLC), neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab, followed by adjuvant treatment with nivolumab resulted in a significantly higher percentage of patients with a pathological complete response (pCR) than neoadjuvant chemotherapy alone ... (leggi tutto)
Dall’FDA
FDA Accepts NDA for Rivoceranib Plus Camrelizumab in Unresectable HCC
Jul 17, 2023 – The FDA has accepted for review a new drug application seeking the approval of rivoceranib in combination with camrelizumab as a first-line treatment option for patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). The NDA is supported by data from the phase 3 CARES 310 study (NCT03764293), which showed that rivoceranib plus camrelizumab provided a statistically significant … (leggi tutto)
FDA Approves New Drug to Prevent RSV in Babies and Toddlers
Jul 17, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration approved Beyfortus (nirsevimab-alip) for the prevention of Respiratory Syncytial Virus (RSV) lower respiratory tract disease in neonates and infants born during or entering their first RSV season, and in children up to 24 months of age who remain vulnerable to severe RSV disease through their second RSV season. “RSV can cause serious disease in infants and some children and results … (leggi tutto)
FDA Roundup: July 14, 2023
Jul 14, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: On Thursday, the FDA re-issued two temporary guidances originally published during the COVID-19 public health emergency (PHE) for certain regulatory requirements that involve onsite visits abroad under the FDA Food Safety Modernization Act (FSMA).FDA Updates Duration of Enforcement Discretion Policies in Two COVID-19 Era FSMA Guidances | FDA … (leggi tutto)
FDA Roundup: July 11, 2023
Jul 11, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA’s Center for Veterinary Medicine (CVM) detailed how it is working to stop illicit xylazine from entering the United States. The Center is working in partnership with other offices across the FDA and Department of Health and Human Services as part of a whole-of-government response to this critical and growing issue … (leggi tutto)
Zenocutuzumab Wins FDA Breakthrough Therapy Designation for Advanced NRG1+ NSCLC
Jul 07, 2023 – The FDA has granted breakthrough therapy designation to zenocutuzumab (MCLA-128) for use as a potential therapeutic option in patients with advanced unresectable or metastatic, NRG1 fusion–positive non–small cell lung cancer (NSCLC) following progression with prior systemic therapy. The designation is supported by data from the ongoing phase 1/2 eNRGy trial (NCT02912949) and early access program (NCT04100694). Pooled findings from the trial … (leggi tutto)
Dall’ASCO
Weighing the Pros and Cons of Neoadjuvant Anti–PD-1 Versus Neoadjuvant Combination Ipilimumab/Nivolumab in Melanoma
Jul 13, 2023 – Early neoadjuvant studies of combination ICIs in melanoma achieved 2 important milestones: (1) establishing pathologic responses as a surrogate for RFS and OS and (2) identifying optimal ICI dosing strategies to maximize pathologic responses. Results from the phase 2 PRADO study provide a strong rationale for personalized approaches after combination neoadjuvant immunotherapy … (leggi tutto)
Equitable Clinical Trial Access for Regional, Rural, and Indigenous Communities: Leveraging Teletrial Models as Part of Decentralized Clinical Trial Systems
Jul 13, 2023 – Clinical trial activities and the culture of clinical trials are predominantly centered in metropolitan and regional academic centers, thus creating disparity in access for regional, rural, and Indigenous populations. Current decentralized clinical trials focus on providing oral medications directly to patients and are largely centered in metropolitan settings with less attention spent building regional and rural system capabilities … (leggi tutto)
AI in Cancer Research and Care: Setting the Stage for a Promising and Safe Future
Jul 12, 2023 – Artificial intelligence–enabled chatbots can be used in oncology practice and research to manage patient care and analyze and summarize data.
The use of this technology comes with ethical implications that need to be addressed. The rapid evolution of artificial intelligence in the field of oncology requires strategic debate and leadership. … (leggi tutto)
Understanding the Underutilization of Germline Genetic Testing in Prostate Cancer
Jul 12, 2023 – Indications for and implications of germline testing in patients with prostate cancer have expanded over the past decade, particularly related to precision therapies and management. Germline testing for prostate cancer is vastly underused despite many patients qualifying for testing. It is imperative that a variety of well-studied genetics service delivery models be used to help overcome recognized barriers to the implementation … (leggi tutto)
Breakthrough Keynote Lecture to Highlight Emerging Evidence for Molecular Minimal Residual Disease Detection in Lung Cancer
Jul 12, 2023 – A keynote lecture at 2023 ASCO Breakthrough will discuss the challenges and benefits of using circulating tumor DNA (ctDNA) to detect minimal residual disease in patients with early-stage lung cancer. The talk, entitled “Molecular Minimal Residual Disease and Early Detection,” will be given by Chris Abbosh, MD, PhD, translational medicine expert with … (leggi tutto)
Pillole dall’AIFA
17 luglio 2023 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
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17 luglio 2023 – Ordine del giorno riunione Comitato Prezzi e Rimborso (CPR)
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14 luglio 2023 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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14 luglio 2023 – Modifica Registro TABRECTA (capmatinib)
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14 luglio 2023 – Esiti della riunione della Commissione Tecnico Scientifica (CTS)
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13 luglio 2023 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro PADCEV
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12 luglio 2023 – Notifica dei provvedimenti – Ufficio Ispezioni e Autorizzazioni GMP Medicinali
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12 luglio 2023 – Dichiarazione dell’EMA sulla revisione in corso degli agonisti del recettore del GLP-1
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11 luglio 2023 – Comunicazione alle aziende sulle nitrosammine: aggiornamento delle Q&A
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