Oggi in Oncologia
Breastfeeding After Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: Results From the POSITIVE Trial
Purpose: We investigated breastfeeding patterns, behaviors, and association with breast cancer (BC) outcomes in women with early hormone receptor-positive (HR+) BC who had a live birth in the POSITIVE trial. Patients and methods: POSITIVE is a prospective trial that demonstrated no increased short-term risk of BC events in women with early HR+ BC who interrupted endocrine therapy (ET) to attempt pregnancy … (leggi tutto)
Il tema della maternità nelle giovani donne che hanno intrapreso percorsi oncologici ad intento curativo rimane, ad oggi, una sottopopolazione poco studiata. Con i risultati dello studio POSITIVE1 abbiamo l’informazione solida che le pazienti che interrompono l’ormonoterapia adiuvante dopo almeno due anni di trattamento per iniziare un percorso di gravidanza non hanno significativi aumenti del rischio di recidiva (incidenza a 3 anni del 8.9% braccio di interruzione vs 9.2% della coorte storica usata come controllo)1.
Da questo trial nasce l’idea di studiare le pazienti che hanno completato almeno una gravidanza per descrivere le scelte e la sicurezza dell’ allattamento post parto2.
Tra il 2014 e il 2019 sono state arruolate 518 pazienti in circa 116 centri a livello internazionale, ma solo 313 di queste hanno portato a termine una gravidanza, donne con età uguale o inferiore ai 42 anni, stadio di malattia da I a III, e assunzione del trattamento antiormonale adiuvante dai 18 ai 30 anni2. I 2/3 delle donne entrate nello studio (63%%) avevano il desiderio di allattare il bambino.
Le pazienti studiate nello studio Peccatori et al. sono state quelle con età più avanzata (>35 anni vs <35 anni, 68% vs 56% rispettivamente), che non avevano mai allattato (naive vs precedente allattamento, 66% vs 48.5%). La durata mediana dell’allattamento è stata di 4.4 mesi (95%CI 4.0–5.3 mesi), con ben circa il 53% delle donne che avevano allattato per più di 4 mesi2.
Riguardo le abitudini di allattamento, il 45% delle pazienti sottoposte ad un intervento di mastectomia monolaterale avevano allattato al seno controlaterale, contro il 78% delle donne che erano state sottoposte ad un intervento conservativo. Da notare che di queste ultime il 69% avevano allattato unicamente al seno sano controlaterale.
Il risultato più importante è la comparabilità tra i due gruppi riguardo l’incidenza cumulativa dell’evento recidiva, misurata a 24 mesi dalla prima gravidanza-in-studio (3.6% gruppo allattamento vs 3.1% non allattamento)2.
Lo studio, pur mostrando risultati preliminari con un follow up mediano di 41 mesi, la mancanza di una randomizzazione e di un confronto di una coorte storica, identifica la sicurezza dell’allattamento per il rischio di recidive precoci, informazione importante che l’oncologo potrà comunicare ad un setting di pazienti oggi sempre a più ad alta incidenza di diagnosi di tumore al seno e desiderosa di maternità.
Rimarrà da determinare l’impatto sulle recidive tardive con un follow up più maturo dello studio.
Bibliografia
1. Partridge AH, Niman SM, Ruggeri M, et al. Interrupting Endocrine Therapy to Attempt Pregnancy after Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(18):1645-1656. doi:10.1056/NEJMoa2212856
2. Peccatori FA, Niman SM, Partridge AH, et al. Breastfeeding After Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: Results From the POSITIVE Trial. J Clin Oncol. 2025;43(24):2712-2719. doi:10.1200/JCO-24-02697
Commento a cura di: Nicola Normanno, Antonella De Luca, Evaristo Maiello, Carmine Pinto
Lo studio RATIONAL rivela la presenza di alterazioni associate con sindromi ereditarie del cancro
Purpose: Tumor comprehensive genomic profiling (CGP) may detect potential germline pathogenic/likely pathogenic (P/LP) alterations as secondary findings. We analyzed the frequency of potentially germline variants and large rearrangements (LRs) in the RATIONAL study, an Italian multicenter, observational clinical trial that collects next-generation sequencing-based tumor profiling data, and evaluated how these findings were managed by the enrolling centers … (leggi tutto)
Il Registro Nazionale delle Mutazioni Actionable (RATIONAL) è uno studio multicentrico, osservazionale (primary data collection), non interventistico (ClinicalTrials.gov identifier: NCT05918666) promosso dalla Federazione Italiana dei Gruppi Oncologici Cooperativi (FICOG). L’obiettivo primario dello studio è la descrizione della frequenza di mutazioni actionable in pazienti che ricevano una caratterizzazione genetico-molecolare con metodiche di next generation sequencing (NGS). Con 42 centri attivi distribuiti su tutto il territorio nazionale, lo studio ha arruolato ad oggi oltre 2200 pazienti con varie patologie neoplastiche.
Lo studio RATIONAL prevede l’arruolamento in due diversi bracci: 1) nel Pathway A sono arruolati pazienti che hanno disponibili dati di profilazione genomica tramite NGS, eseguita nell’ambito della pratica clinica o di sperimentazioni cliniche; 2) nel Pathway B pazienti che non hanno accesso a test NGS e che rientrano nei criteri di inclusione, vengono analizzati con i pannelli di Foundation Medicine che coprono oltre 300 geni, consentendo pertanto un comprehensive genomic profiling (CGP) delle loro neoplasie.
I risultati preliminari dello studio sono stati pubblicati nel 2023 nella rivista European Journal of Cancer1 (doi: 10.1016/j.ejca.2023.03.027). Il giorno 10 Settembre 2025, l’analisi di mutazioni in geni associati a sindromi ereditarie del cancro di 1339 pazienti arruolati nel pathway B dello studio RATIONAL è stata pubblicata nella rivista JCO Precision Oncology2.
La Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) raccomanda che quando alterazioni patogenetiche o potenzialmente patogenetiche sono rilevate durante il sequenziamento del tessuto tumorale in 40 geni associati a sindromi ereditarie da cancro, il paziente venga inviato ad una consulenza genetica per confermare la eventuale natura germinale della mutazione identificata3. I 40 geni di suscettibilità al cancro (CSG) sono classificati in tre classi con diversa rilevanza, Most (MA), High (HA) e Standard (SA), in base a penetranza, spettro mutazionale e possibilità di intervento per la prevenzione/diagnosi precoce. La consulenza genetica è fortemente raccomandata in particolare per varianti nei geni del gruppo MA-CSG, ovvero BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2 and RET.
Nel complesso, sono state identificate 225 potenziali varianti germinali in 193/1339 (14,4%) pazienti arruolati. In particolare, 62/225 (27,5%) varianti sono state rilevate in geni classificati come MA-CSG, 53/225 (23,6%) in geni appartenenti alla classe HA-CSG e 110/225 (48,9%) nella classe SA-CSG. I 59 pazienti con mutazioni MA-CSG presentavano anche tumori che di solito non sono sottoposti ad analisi genetiche, come tumori del polmone o delle vie biliari. Inoltre, l’analisi ha rilevato riarrangiamenti di CSG in 53/1339 (3,95%) pazienti, evidenziando per la prima volta la necessità di non soffermarsi solo sulle mutazioni ma di valutare anche alterazioni genomiche più complesse.
Informazioni sul follow-up erano disponibili per 99 pazienti con potenziali varianti germinali. Sorprendentemente, 95/99 (96,0%) pazienti non sono stati indirizzati a consulenza oncogenetica e follow-up, inclusi 30/32 (93,75%) pazienti con varianti nella classe MA-CSG.
Lo studio RATIONAL conferma per la prima volta in una popolazione di pazienti italiani che l’analisi del tessuto tumorale con pannelli genomici ampi può individuare alterazioni in geni che causano sindromi ereditarie da cancro. Questo approccio può quindi consentire l’individuazione di famiglie ad elevato rischio di sviluppare neoplasie, nelle quali programmi di prevenzione e di diagnosi precoce possono ridurre in maniera significativa la mortalità da cancro. La bassa percentuale di pazienti avviati ad una consulenza genetica suggerisce altresì la necessità di formazione specifica dei sanitari sulle implicazioni germinali di test eseguiti con ampi pannelli. L’impiego di queste tecnologie e la loro interpretazione dovrebbero sempre essere effettuate nell’ambito dei Molecular Tumor Boards, in cui genetisti, biologi molecolari e patologi possono contribuire ad una corretta interpretazione dei risultati.
1 Normanno N, De Luca A, Abate RE, Morabito A, Milella M, Tabbò F, Curigliano G, Masini C, Marchetti P, Pruneri G, Guarneri V, Frassineti GL, Fasola G, Adamo V, Daniele B, Berardi R, Feroce F, Maiello E, Pinto C. Current practice of genomic profiling of patients with advanced solid tumours in Italy: the Italian Register of Actionable Mutations (RATIONAL) study. Eur J Cancer. 2023 Jul;187:174-184. doi: 10.1016/j.ejca.2023.03.027. Epub 2023 Mar 30. PMID: 37167765.
2 Esposito Abate R, Morabito A, Milella M, Tabbò F, Guarneri V, Pelizzari G, Rapposelli IG, Berardi R, Buffoni L, Bennicelli E, Zanelli F, Tondini C, Attademo L, Latiano TP, Corallo S, Pruneri G, Marmorino F, Caffo O, Antonuzzo L, Tessitore S, Novello S, Curigliano G, Pinto C, Normanno N, De Luca A. Germline Findings From Tumor-Only Comprehensive Genomic Profiling in the RATIONAL Study: A Missed Opportunity? JCO Precis Oncol. 2025 Sep;9:e2500399. doi: 10.1200/PO-25-00399. Epub 2025 Sep 10. PMID: 40929615; PMCID: PMC12419028.
3 Kuzbari Z, Bandlamudi C, Loveday C, Garrett A, Mehine M, George A, Hanson H, Snape K, Kulkarni A, Allen S, Jezdic S, Ferrandino R, Westphalen CB, Castro E, Rodon J, Mateo J, Burghel GJ, Berger MF, Mandelker D, Turnbull C. Germline-focused analysis of tumour-detected variants in 49,264 cancer patients: ESMO Precision Medicine Working Group recommendations. Ann Oncol. 2023 Mar;34(3):215-227. doi: 10.1016/j.annonc.2022.12.003. Epub 2022 Dec 16. PMID: 36529447.
In Europe
A Novel Assay Identifies a Subpopulation of High-Risk Patients with Good Prognosis After Standard Adjuvant Therapies for EBC
Sep 15, 2025 – Newly developed assay identifies a group of patients with high-risk ER-positive, HER2-negative early breast cancer (EBC) who despite meeting contemporary criteria for adjuvant therapy escalation, demonstrate excellent long-term outcomes after chemo-endocrine therapy alone. Based on current guidelines, these patients would typically be considered for additional targeted treatments such as CDK4/6 inhibitors and inclusion in trials… (leggi tutto)
EMA Recommends Granting a Marketing Authorisation for Biosimilar Denosumab
Sep 12, 2025 – On 24 July 2025, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorisation for the medicinal product Bilprevda, intended for the prevention of skeletal-related events in adults with advanced malignancies involving bone and the treatment of adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone. The applicant for this medicinal product is … (leggi tutto)
EMA Recommends Extension of Indications for Ibrutinib
Sep 11, 2025 – On 19 June 2025, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending a change to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product ibrutinib (Imbruvica). The marketing authorisation holder for this medicinal product is … (leggi tutto)
Adding Lenvatinib to Pembrolizumab Does Not Provide Additional Benefit in Patients with Unresectable Advanced Melanoma
Sep 10, 2025 – In a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase III LEAP-003 study, adding lenvatinib to pembrolizumab did not provide additional clinical benefit versus pembrolizumab alone in patients with predominantly previously untreated unresectable stage III or IV melanoma. Progression-free survival (PFS) was significantly improved with lenvatinib plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab at the first interim analysis … (leggi tutto)
Dall’FDA
FDA Grants Premarket Approval to Idylla CDx MSI Test for MSI-H CRC
Sep 15, 2025 – TThe FDA has granted premarket approval to the fully automated, cartridge-based, “sample-to-result” Idylla CDx MSI Test, a companion diagnostic test for identifying eligible patients with microsatellite instability–high (MSI-H) colorectal cancer (CRC) who may benefit from treatment with nivolumab (Opdivo) ... (leggi tutto)
FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to R-DXd in CDH6-Expressing Ovarian Cancer
Sep 15, 2025 – The FDA has granted breakthrough therapy designation to raludotatug deruxtecan (R-DXd), a potential first-in-class CDH6-directed antibody-drug conjugate (ADC), for the treatment of adult patients with platinum-resistant epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancers expressing CDH6 who have received prior treatment with bevacizumab (Avastin) ... (leggi tutto)
Five Under 5: Top Oncology Videos for the Week of 9/7
Sep 14, 2025 – Welcome to The Five Under 5, your go-to roundup of the top 5 videos of the week.
These short videos are designed for busy oncologists to view on the go, and feature expert insights on breaking news, regulatory updates, practice-changing data shared at medical meetings, and other key topics in the realm of oncology. ... (leggi tutto)
The OncFive: Top Oncology Articles for the Week of 9/7
Sep 13, 2025 – Welcome to OncLive®’s OncFive!
Every week, we bring you a quick roundup of the 5 top stories from the world of oncology—ranging from pivotal regulatory decisions to key pipeline updates to expert insights on breakthroughs that are moving the needle in cancer care. This resource is designed to keep you informed on the latest updates ... (leggi tutto)
Relacorilant NDA Is Under FDA Review for Platinum-Resistant Ovarian Cancer
Sep 10, 2025 – The FDA has accepted a new drug application (NDA) seeking the approval of relacorilant for the treatment of patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC), and has assigned a Prescription Drug User Fee Act decision date of July 11, 2026.1
The NDA was supported by findings from the phase 3 ROSELLA trial (NCT05257408), as well as data from phase 2 trials. Combined ... (leggi tutto)
FDA Grants Fast Track Designation to GLSI-100 in HLA-A*02+, HER2+ Breast Cancer
Sep 10, 2025 – The FDA has granted fast track designation to GLSI-100 for the treatment of patients with HLA-A*02-positive, HER2-positive breast cancer who have completed treatment with standard-of-care HER2-targeted therapy to improve invasive breast cancer–free survival.1
The agent is currently under evaluation in the phase 3 FLAMINGO-01 trial (NCT05232916) in patients with HLA-A*02-positive, HER2-positive breast cancer. ... (leggi tutto)
FDA Approves Selumetinib for Symptomatic Pediatric NF-1–Associated Inoperable Plexiform Neurofibromas
Sep 10, 2025 – The FDA has approved selumetinib (Koselugo) granules and capsules for the treatment of pediatric patients 1 year and older with neurofibromatosis type 1 (NF1) who have symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas (PNs).1
The approval was supported by an adequate bridging between the oral granule and approved capsule formulations in a relative bioavailability study among healthy adults. The approval was also based on exposure matching between the pediatric patient populations in the phase 2 SPRINT study ... (leggi tutto)
FDA Approves TAR-200 in BCG-Unresponsive NMIBC With CIS
Sep 09, 2025 – The FDA has approved the gemcitabine intravesical system (formerly TAR-200; Inlexzo) for the treatment of adult patients with BCG-unresponsive non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) with carcinoma in situ, with or without papillary tumors.1
The approval is supported by data from cohort 2 of the phase 2b SunRISe-1 trial (NCT04640623), which showed that patients who received ... (leggi tutto)
FDA Provides Guidance on Registrational Path for Ozuriftamab Vedotin in Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma
Sep 09, 2025 – Following the completion of a Type B (end of phase 2) meeting, the FDA has aligned with BioAtla on the design of a potential phase 3 trial, including dosing regimen and end points, that may support the accelerated approval of its conditionally active biologic ROR2-targeted antibody-drug conjugate (ADC), ozuriftamab vedotin (BA3021; Oz-V), in oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC).1 ... (leggi tutto)
Dall’ASCO
Approaches to the Diagnosis and Risk Stratification of MDS to Guide Precision Therapy
Sep 11, 2025 – Two main classification systems for myelodysplastic syndrome (MDS) risk stratification, developed in 2022, are the fifth edition of the World Health Organization Classification (WHO5) and the International Consensus Classification.
The International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) has been the major scoring system for MDS prognosis; the IPSS-Molecular (IPSS-M) incorporates molecular data along with the hematologic and cytogenetic analyses used in the IPSS-R to further refine … (leggi tutto)
Treating ESR1 and PIK3CA–Mutated ER-Positive, HER2-Negative Metastatic Breast Cancer in the Second Line Setting: Approaches for Selecting Elacestrant Versus Capivasertib + Fulvestrant
Sep 11, 2025 – The treatment landscape of metastatic estrogen receptor (ER)-positive/HER2-negative breast cancer is becoming more complicated with the introduction of multiple targeted agents.
In the absence of head-to-head comparative data, the best strategy for selecting between elacestrant versus capivasertib plus fulvestrant in the second line hinges on optimizing patient selection to attain the ideal benefit/risk ratio ... (leggi tutto)
Checkpoint Reboot: The Role of Immunotherapy Combinations After Progression on Chemoimmunotherapy in NSCLC
Sep 10, 2025 – Adding immunomodulatory agents or targeted therapies to a PD-L1/PD-1–directed immunotherapy backbone has shown promise after progression on first-line chemotherapy and single-agent immunotherapy in selected patients with non–small cell lung cancer (NSCLC).
These investigational combinations are often associated with significant toxicity and thus require careful patient selection and monitoring … (leggi tutto)
Beyond Monotherapy: Evolving Combination Therapies for KRASG12C–Mutant Colorectal Cancer
Sep 10, 2025 – KRASG12C mutations are present in approximately 3% to 4% of metastatic colorectal cancer (mCRC) cases and are linked to chemotherapy resistance and poor response to EGFR-targeted therapies.
Although combination regimens involving the KRASG12C inhibitors sotorasib and adagrasib demonstrate improved response and survival rates, toxicity concerns and resistance mechanisms highlight the urgent need to develop next-generation KRAS inhibitors … (leggi tutto)
APOLLO: ATO-ATRA Improves Efficacy Over Standard ATRA + Chemotherapy in Newly Diagnosed High-Risk APL
Sep 10, 2025 – In the randomized, phase 3 APOLLO trial, the combination of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) plus low-dose idarubicin was significantly more effective than standard ATRA plus chemotherapy in patients with newly diagnosed, high-risk, acute promyelocytic leukemia (APL).
ATRA-ATO was associated with a significantly higher 2-year event-free survival (EFS) rate … (leggi tutto)
Novità da AIFA – Farmaci a uso compassionevole
In questa sezione puoi trovare la lista dei farmaci a uso compassionevole
Elenco dei programmi attivati l’11 settembre 2025:
Durvalumab (Imfinzi) – Astra Zeneca
Trattamento neoadiuvante con durvalumab in associazione a gemcitabina e cisplatino, seguito da trattamento adiuvante con durvalumab in monoterapia, in pazienti con cancro della vescica muscolo infiltrante resecabile, per i quali non siano disponibili alternative terapeutiche autorizzate
Anno 2025 Programma in corso
Clicca qui per la lista programmi per uso compassionevole aggiornata all’11 settembre 2025.
Clicca qui per maggiori informazioni.
Pillole dall’AIFA
15 settembre 2025 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
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15 settembre 2025 – Chiusura Registri TAGRISSO
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15 settembre 2025 – “I farmaci non sono caramelle”. Campagna europea per promuovere l’uso responsabile dei medicinali da banco
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12 settembre 2025 – Ordine del giorno riunione Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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12 settembre 2025 – Divieto di utilizzo lotti medicinali plasmaderivati della ditta Takeda SpA
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11 settembre 2025 – Progetto europeo IncreaseNET: si chiude il 22 settembre l’indagine di mercato per l’erogazione di corsi di formazione su innovazione farmaceutica
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11 settembre 2025 – Notifica dei provvedimenti – Ufficio Ispezioni e Autorizzazioni GMP Medicinali
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10 settembre 2025 – AIFA lancia il secondo Bando di Ricerca Indipendente 2025
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Dedicato ai Soci
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