AiomNews N. 1010, 8 Luglio 2025

Oggi in Oncologia

Avelumab plus sacituzumab govitecan versus avelumab monotherapy as first-line maintenance treatment in patients with advanced urothelial carcinoma: JAVELIN Bladder Medley interim analysis

Background: Avelumab first-line maintenance is a recommended treatment option for patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC) without progression following platinum-based chemotherapy (PBC). The JAVELIN Bladder Medley phase II trial is investigating the efficacy and safety of maintenance treatment with avelumab combined with other antitumor agents versus avelumab monotherapy. We report an interim analysis of avelumab plus sacituzumab … (leggi tutto)

Lo studio Javelin Bladder 100, pubblicato nel 2020, ha rappresentato un cambiamento di paradigma sostanziale per il trattamento e per la prognosi del carcinoma uroteliale avanzato, introducendo la terapia di mantenimento di prima linea con avelumab nei pazienti senza progressione dopo la prima linea di terapia standard a base di platino. Lo studio Javelin Bladder Medley è uno studio di fase 2 che indaga efficacia e sicurezza di un mantenimento di combinazione con avelumab vs la opzione standard di avelumab in monoterapia. Ad ASCO 2025 sono stati presentati i dati del braccio di avelumab e sacituzumab govitecan in combinazione, con simultanea pubblicazione su Annals of Oncology. Nello studio, 111 pazienti con carcinoma uroteliale metastatico non progrediti dopo una chemioterapia con platino sono stati randomizzati 2:1 a ricevere avelumab (800 mg ogni 2 settimane) e sacituzumab govitecan (10 mg/kg giorni 1 e 8 ogni 21) a avelumab in monoterapia. Alla data di analisi di settembre 2024, il 51.4% dei pazienti del braccio sperimentale e il 27.0% di quelli del braccio standard erano ancora in trattamento. La PFS mediana, primary endpoint dello studio, è stata di 11.17 vs 3.75 mesi a favore del braccio di combinazione con avelumab e sacituzumab govitecan (HR 0.49, 95% CI 0.31-0.76). La OS è ancora immatura, anche se i dati mediani sono non raggiunti vs 23.75 mesi sempre a favore del braccio sperimentale (HR 0.79, 95% CI 0.42-1.50). nei pazienti trattati con avelumab e sacituzumab govitecan, gli effetti collaterali di ogni grado sono stati 97.3% vs 63.9% nei pazienti con avelumab in monoterapia (G ≥3 in 69.9% vs 0%).
Quindi, nei pazienti con malattia uroteliale metastatica candidati a terapia di mantenimento, la PFS è risultata aumentata con avelumab e sacituzumab govitecan, con un profilo di tossicità di maggior impatto ma coerente con quanto atteso dall’utilizzo di avelumab e di sacituzumab govitecan.
Lo studio conclude indicando l’associazione di avelumab con coniugati farmaco-anticorpo anti-Trop-2 come una strategia promettente per migliorare gli esiti dei pazienti con malattia uroteliale metastatica. Questa opzione sembra però al momento non realmente percorribile. Il disegno dello studio era, al momento dell’avvio, estremamente interessante e pure i risultati lo sarebbero, se non superati poi dai recenti risultati degli studi EV302 con la combinazione di enfortumab vedotin e pembrolizumab e CM901 con nivolumab, cisplatino e gemcitabina. Pur con una superiorità della combinazione enfortumab vedotin e pembrolizumab su tutti gli endpoint, compresa l’OS, entrambi gli studi hanno comunque dimostrato un beneficio maggiore della chemioterapia e applicabilità a tutti i pazienti, non sono a quelli candidati al mantenimento che sono i pazienti che non progrediscono alla prima linea. In uno scenario così complesso e velocemente mutevole, dove le nuove strategie di mantenimento dopo chemioterapia sarà sostituito (e già le linee guida ESMO si sono aggiornate) da nuove strategie di combinazione upfront, appare difficile prevedere uno sviluppo ulteriore in questo setting di avelumab e sacituzumab govitecan.

Updated Overall Survival and Long-Term Safety With Ripretinib Versus Sunitinib in Patients With GI Stromal Tumor: Final Overall Survival Analysis From INTRIGUE

In the INTRIGUE phase III trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03673501), adult patients with advanced gastrointestinal stromal tumor previously treated with imatinib were randomly assigned 1:1 to ripretinib 150 mg once daily or sunitinib 50 mg once daily (4 weeks on/2 weeks off). In the primary analysis, overall survival (OS) was immature. In this study, we report the final planned analysis of OS (key secondary end point), progression-free survival (PFS) on third-line therapy … (leggi tutto)

INTRIGUE è uno studio randomizzato, open-label, multicentrico, di fase III, che ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di ripretinib vs sunitinib in pazienti affetti da GIST avanzato in progressione o che abbiano sviluppato intolleranza in corso di terapia di prima linea con imatinib. Nello studio erano stati arruolati 453 pazienti, randomizzati a ricevere 150 mg al giorno o sunitinib 50 mg al giorno per 4 settimane, ogni 6 settimane. Non era permesso crossover. Era prevista stratificazione in base allo stato mutazionale su biopsia tumorale (KIT esone 11 vs KIT esone 9 vs KIT/PDGFR wild-type ed altre mutazioni KIT/PDGFR). Lo studio non evidenziato un vantaggio in sopravvivenza libera da progressione (PFS), endpoint primario dello studio, a favore di ripretinib rispetto al sunitinib [risultati pubblicati nel 2023: Bauer S et al, J Clin Oncol 2023, 40(34):3918-3928]. I due farmaci hanno tuttavia dimostrato una diversa attività in base all’esone mutato nel gene KIT, e in particolare nei pazienti con mutazione KIT esone 11 + 13/14, sunitinib ha dimostrato una migliore PFS rispetto a ripretinib, mentre ripretinib ha dimostrato una migliore PFS rispetto a sunitinib nei soggetti con mutazione KIT esone 11 + 17/18 [Heinrich MC et al, Nat Med. 2024 Feb;30(2):498-506].
I risultati dell’analisi della sopravvivenza globale (OS), key secondary endpoint dello studio, condotta con un follow-up di 18 mesi dalla prima analisi sono ora disponibili, e sono stati presentati ad ASCO 2025 e quindi pubblicati su Journal of Clinical Oncology.
L’analisi finale per l’OS era attesa con approssimativamente 200 eventi e ≥145 eventi rispettivamente nella popolazione intention-to-treat (ITT) generale e nella popolazione ITT con mutazione KIT exon 11. Alla data del 15 Marzo 2023, si sono verificati 211 e 151 eventi di OS rispettivamente nella popolazione generale e KIT esone 11. La OS mediana è risultata simile nei pazienti trattati con ripretinib e sunitinib in entrambe le popolazioni (generale, 35.5 v 31.5 mesi; KIT exon 11, 35.5 v 32.8 mesi). Nella popolazione complessiva ITT la PFS mediana alla terza linea di terapia, scelta dall’investigatore dopo interruzione del farmaco in studio, è stata simile nei due bracci (7.7 mesi con ripretinib e 7.4 mesi per sunitinib), con la maggior parte dei pazienti che avevano ricevuto ripretinib che ha ricevuto poi sunitinib (60%), e pazienti che avevano ricevuto sunitinib passati a regorafenib (43%). Risultati simili sono stati osservati nella popolazione ITT con mutazione esone 11 di KIT.
Il profilo di sicurezza è risultato coerente con quanto emerso nell’analisi primaria, con minor tasso di eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 nei pazienti trattati con ripretinib Vs sunitinib (43% v 67%) e correlati ai farmaci (27% v 58%). Il più comune evento avverso con ripretinib è risultato essere l’alopecia (65%). con sunitinib l’eritrodisestesia palmo-plantare (52%).
In conclusione, i dati di questa analisi finale sono coerenti con l’analisi primaria, con OS simile nei due bracci di trattamento. L’analisi della seconda PFS suggerisce che l’aver ricevuto ripretinib in seconda linea non si è tradotto in impatto negativo sulla PFS alla terza linea di terapia.
Considerati questi risultati, lo standard di seconda linea non è attualmente modificato. Sulla base dei dati molecolari che suggeriscono una maggiore attività di ripretinib in pazienti con GIST e co-mutazione esoni 11 e 17/18 di KIT, è attualmente in corso uno studio randomizzato di fase III (“INSIGHT”) nel quale i pazienti con GIST avanzato in progressione selezionati per tale caratterizzazione molecolare mediante biopsia liquida vengono randomizzati a ricevere ripretinib Vs sunitinib in seconda linea.

Measurable Residual Disease Adapted Consolidation Strategy After Quadruplet Induction Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Jul 08, 2025 – A randomised, phase III MIDAS study showed that in patients with newly diagnosed multiple myeloma and a postinduction measurable residual disease (MRD)-negative status at 10⁻⁵ sensitivity, consolidation therapy with autologous stem-cell transplantation (ASCT) as compared with isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone … (leggi tutto)

Adding Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab to Standard Care Significantly Improves EFS Among Patients with Locally Advanced HNSCC

Jul 07, 2025 – In an open-label, randomised phase III KEYNOTE-689 study, neoadjuvant, concomitant with postoperative radiotherapy or chemoradiotherapy, and adjuvant pembrolizumab added to standard care resulted in a significant improvement in event-free survival (EFS) among patients with locally advanced head and neck squamous-cell carcinoma (HNSCC) with a combined positive score … (leggi tutto)

Jul 04, 2025 – On 11 June 2025, the US Food and Drug Administration (FDA) approved taletrectinib (Ibtrozi, Nuvation Bio Inc.), a kinase inhibitor, for adults with locally advanced or metastatic ROS1-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Efficacy was evaluated in patients with locally advanced or metastatic, ROS1-positive NSCLC enrolled in two multicentre, single-arm, open-label clinical trials, TRUST-I (NCT04395677) and TRUST-II (NCT04919811) … (leggi tutto)

Jul 03, 2025 – On 19 June 2025, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorisation for the medicinal product nirogacestat (Ogsiveo), intended for the treatment of adults with progressing desmoid tumours. The applicant for this medicinal product is SpringWork… (leggi tutto)

Trastuzumab Deruxtecan Prolongs OS in Second-Line Treatment for Patients with HER2-positive Metastatic Gastric or GEJ Adenocarcinoma

Jul 02, 2025 – An international, randomised, phase III DESTINY-Gastric04 study showed significantly prolonged overall survival (OS) with a HER2-directed therapy as second-line treatment in patients with HER2-positive unresectable or metastatic gastric cancer or gastro-oesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. The improved efficacy of trastuzumab deruxtecan over ramucirumab plus paclitaxel was further supported by significant improvements in secondary endpoints, including … (leggi tutto)

Efficacy of Selumetinib in Reducing Plexiform Neurofibroma Volume in Adults with Neurofibromatosis Type 1

Jul 01, 2025 – In an ongoing multicentre, international, randomised, placebo-controlled, phase III KOMET study, conducted in adults with neurofibromatosis type 1 (NF1) and symptomatic, inoperable plexiform neurofibromas, selumetinib 25 mg/m2 twice daily taken orally achieved a clinically and significant objective response rate versus placebo, a clinically meaningful reduction in chronic target … (leggi tutto)

FDA Approves Oncomine Dx Express Test for Tumor Profiling and as Companion Diagnostic for Sunvozertinib in NSCLC

Jul 07, 2025 – The Oncomine Dx Express Test is approved for use with sunvozertinib in EGFR exon 20 insertion mutation-positive NSCLC and for tumor profiling across 46 genes.
Sunvozertinib received accelerated FDA approval for advanced NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations after platinum-based chemotherapy, showing a 46% ORR in the WU-KONG trial. ... (leggi tutto)

Jul 07, 2025 – SIR-Spheres Y-90 resin microspheres are now FDA-approved for unresectable hepatocellular carcinoma, based on the DOORwaY90 study’s positive results.
The DOORwaY90 study reported a 98.5% overall response rate and 100% local tumor control, with a median duration of response over 300 days. ... (leggi tutto)

Jul 06, 2025 – Imetelstat plus ruxolitinib shows a favorable safety profile in higher-risk myelofibrosis, with no dose-limiting toxicities and minimal severe adverse events.
NXC-201 demonstrates rapid and deep hematologic responses in relapsed/refractory AL amyloidosis, with a high complete response rate and excellent tolerability. ... (leggi tutto)

Jul 05, 2025 – Sunvozertinib received accelerated FDA approval for metastatic NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations, showing a 46% ORR and 11.1-month median DOR in trials.
Linvoseltamab was approved for relapsed/refractory multiple myeloma, demonstrating a 70% ORR and 45% complete response rate, with manageable adverse effects. ... (leggi tutto)

FDA Approval Insights: Darolutamide for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: With Alicia Morgans, MD, MPH; and Neal Shore, MD, FACS

Jul 03, 2025 – OncLive On Air is a podcast from OncLive®, which provides oncology professionals with the resources and information they need to provide the best patient care. In both digital and print formats, OncLive covers every angle of oncology practice, from new technology to treatment advances to important regulatory decisions. In today’s episode, supported by Bayer, we had the pleasure of speaking with Alicia Morgans, MD, MPH, and Neal Shore ... (leggi tutto)

FDA Grants Accelerated Approval to Sunvozertinib for Metastatic NSCLC With EGFR Exon 20 Insertion Mutations

Jul 02, 2025 – Sunvozertinib is approved for NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations after progression on platinum-based chemotherapy.
The WU-KONG1b trial showed a 46% objective response rate and 11.1-month median duration of response.
Common grade 3 or higher adverse effects included diarrhea and increased blood creatinine phosphokinase levels, but were mostly manageable. ... (leggi tutto)

Jul 01, 2025 – Darolutamide approval for mCSPC was based on ARANOTE trial data, showing significant rPFS improvement, supporting its use earlier in the treatment continuum.
Taletrectinib approval for ROS1-positive NSCLC offers a new option with durable systemic and intracranial responses, especially for TKI-naive and previously treated patients. ... (leggi tutto)

First-Line Options in Advanced-Stage Classical Hodgkin Lymphoma: Weighing Efficacy, Toxicity, and Quality of Life in Decision-Making

Jul 02, 2025 – Both BrECADD and nivolumab plus doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (NIVO-AVD) are highly effective options for the treatment of advanced-stage Hodgkin lymphoma.
High rates of febrile neutropenia and severe hematologic toxicity with BrECADD, coupled with the absence of a clear benefit of one regimen over the other, will likely lead oncologists in the United States to preferentially choose NIVO-AV… (leggi tutto)

Abemaciclib or Ribociclib: Choosing a CDK4/6 Inhibitor in ER-Positive/HER2-Negative Stage III Early Breast Cancer in the Adjuvant Setting

Jul 02, 2025 – Adding a CDK4/6 inhibitor to adjuvant endocrine therapy should involve consideration of several factors, including properly estimated risk of recurrence, treatment duration, toxicity profile, and patient preferences.
For patients with high-risk, node-positive disease, abemaciclib should be the preferred option, considering its more mature data and shorter treatment time; in contrast, ribociclib may be indicated for patients at higher risk of recurrence who do not meet abemaciclib eligibility criteria … (leggi tutto)

Understanding the Utility of Circulating Tumor DNA for Bladder Preservation in Patients With Muscle-Invasive Bladder Cancer

Jul 02, 2025 – Selected patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) may benefit from a clinical complete response (cCR)–guided bladder-sparing approach.
Circulating tumor DNA (ctDNA) has emerged as a strong prognostic factor for survival in patients with MIBC. However, limitations of ctDNA used to date include its unknown validity to implement standard cross-sectional imaging in cCR definition and prevent isolated local relapses … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

08 luglio 2025 – Elenco annuale delle Officine autorizzate/registrate alla produzione/importazione di sostanze attive aggiornato al 30 giugno 2025
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04 luglio 2025 – Tabelle farmaci di classe A e H al 15/01/2025
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02 luglio 2025 – Attivazione nuova funzionalità per il trasferimento facilitato dei trattamenti
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02 luglio 2025 – Adeguamento della tariffa unica per le sperimentazioni cliniche
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01 luglio 2025 – Ordine del giorno riunione straordinaria Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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01 luglio 2025 – Il CdA AIFA approva la rimborsabilità di 2 farmaci
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01 luglio 2025 – Elenco delle officine autorizzate alla produzione di medicinali e delle officine autorizzate alla produzione di gas medicali al 30 giugno 2025
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