AiomNews N. 1000, 29 Aprile 2025

Oggi in Oncologia

Assessment of a Polygenic Risk Score in Screening for Prostate Cancer

Background: The incidence of prostate cancer is increasing. Screening with an assay of prostate-specific antigen (PSA) has a high rate for false positive results. Genomewide association studies have identified common germline variants in persons with prostate cancer, which can be used to calculate a polygenic risk score associated with risk of prostate cancer … (leggi tutto)

L’articolo di McHugh et al pubblicato recentemente sul New England Journal of Medicine rappresenta una svolta epocale nelle strategie di diagnosi precoce delle neoplasie basate non più su fattori di rischio ambientali (es. lavoratori esposti all’asbesto) o voluttuari (es. fumatori) o familiari (pazienti con familiarità importante per tumori HBOC: mammella/prostata/pancreas e ovaio) ma piuttosto su fattori genetici molecolari valutati sul DNA germinale.
Oltre 40 mila maschi sono stati invitati nel Regno Unito a partecipare ad uno studio prospettico (BARCODE1) che valutava il rischio di neoplasia prostatica in base ad uno “score poligenico” determinato sul DNA germinale. Nei soggetti a rischio elevato (punteggio superiore al 90° percentile) veniva offerta l’esecuzione di RM della prostata, oltre a biopsie prostatiche sistematiche e mirate su eventuali reperti significativi alla risonanza, indipendentemente dal valore del PSA. Di oltre 40.000 soggetti contattati, poco più di 6 mila hanno accettato di sottoporsi al test genetico, ottenendo uno score genetico elevato nell’ 11.7% dei casi. Fra questi ultimi, in totale 467 soggetti hanno accettato di eseguire poi la RM prostatica e le biopsie. Il riscontro di tumore è stato positivo nel 40% di questo gruppo. Inoltre, ancora più sorprendentemente, il tumore è risultato a rischio intermedio o alto nel 55% dei casi positivi, richiedendo quindi un trattamento secondo le linee guida internazionali. Gli stessi Autori hanno stimato che la maggior parte (71%) di questi tumori clinicamente significativi non sarebbero stati diagnosticati se gli specialisti avessero valutato solo i dati clinici di questi pazienti (PSA e reperti RM) seguendo le linee guida urologiche attualmente approvate nel Regno Unito.
Questo lavoro aggiunge importanti informazioni per lo sviluppo di strategie di diagnosi precoce del tumore della prostata che vadano oltre l’abbinamento di esplorazione rettale e PSA che ha dato risultati contrastanti e ancora dibattuti negli studi precedentemente condotti nella popolazione generale. Ovviamente il basso tasso di accettazione della partecipazione allo studio dei soggetti invitati, il tasso di tumori non clinicamente significativi, la complessità e continua evoluzione delle conoscenze sui geni implicati nella patogenesi del tumore della prostata, nonchè il bias di selezione correlato alla presenza di familiarità per tumori associati ad HBOC (Hereditary Breast and Ovarian Cancer) come fattore che spinge maggiormente uomini sani a partecipare a programmi di diagnosi precoce per tumore della prostata sono tutti fattori da tenere in considerazione per valutare il rapporto costo/efficacia e applicabilità pratica di strategie di screening basate sul rischio genetico e per il disegno di studi confirmatori futuri in questa neoplasia.

Neoadjuvant triplet immune checkpoint blockade in newly diagnosed glioblastoma

Glioblastoma (GBM) is an aggressive primary adult brain tumor that rapidly recurs after standard-of-care treatments, including surgery, chemotherapy and radiotherapy. While immune checkpoint inhibitor therapies have transformed outcomes in many tumor types, particularly when used neoadjuvantly or as a first-line treatment, including in melanoma brain metastases, they have shown limited efficacy in patients with resected or recurrent GBM … (leggi tutto)

Lo studio di Long et al. recentemente pubblicato su Nature Medicine descrive un caso emblematico di tripla immunoterapia neoadiuvante (anti-PD-1, anti-CTLA-4 e anti-LAG3) in un paziente con glioblastoma (GBM) IDH-wild-type e promotore MGMT non metilato, che ha mostrato una significativa attivazione dei linfociti T infiltranti il tumore (TIL) e un controllo di malattia mantenuto a 17 mesi dall’intervento chirurgico.
Questi risultati mettono in discussione l’idea consolidata dell’immunoresistenza del GBM e suggeriscono una possibile promettente strategia terapeutica nella fase precoce della malattia.
Studi randomizzati precedenti sull’uso di inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) in fase adiuvante non hanno mostrato benefici in termini di sopravvivenza, specialmente nei pazienti con GBM a promotore MGMT non metilato. Le ragioni principali includono l’inizio tardivo del trattamento, l’uso concomitante di corticosteroidi e un microambiente tumorale immunosoppressivo (studio “NUTMEG”: Sim HW et al, Neurooncol Adv 2023; studio “CheckMate 498”: Omuro A et al, Neuro Oncol. 2023; studio “CheckMate 143”: Reardon DA et al, JAMA Oncol 2020). In particolare, nello studio CheckMate 143 molti pazienti assumevano corticosteroidi al baseline, con porenziale compromissione dell’efficacia degli ICI. Anche i trial NUTMEG e CheckMate 498 non hanno riportato miglioramenti della sopravvivenza con l’aggiunta di nivolumab alla terapia standard.
L’immunoterapia neoadiuvante, invece, ha dimostrato risultati promettenti. Studi di fase
iniziale con anti-PD-1 in monoterapia hanno evidenziato un aumento dell’attività immunitaria intratumorale e un prolungamento modesto della sopravvivenza rispetto alla sola terapia adiuvante e in un caso, due pazienti con GBM di nuova diagnosi hanno mantenuto una remissione per oltre 28 e 33 mesi dopo trattamento neoadiuvante con anti-PD-1 (Cloughesy TF, et al. Nat Med. 2019; Schalper KA, et al. Nat Med. 2019). Tuttavia, questi studi erano limitati dall’uso della monoterapia e dall’inclusione di pazienti pretrattati.
Il valore aggiunto del caso clinico descritto da Long et al. risiede nell’utilizzo di immunoterapia combinata in prima linea, in un paziente naive al trattamento, consentendo una fase di priming immunitario efficace prima della resezione tumorale. L’aumento osservato dei linfociti CD3+, CD4+ e CD8+, della diversità clonale dei recettori T e dell’attività citotossica riflette i profili immunitari tipici dei pazienti con melanoma trattati con ICI combinati (Rozeman EA, et al, Nat Med. 2021; Gide TN, et al. Cancer Cell. 2019; Wolchok JD, et al. N Engl J Med. 2025). Inoltre, l’elevata espressione post-trattamento di checkpoint immunitari multipli (PD-1, CTLA-4, LAG3, TIGIT) giustifica la scelta di una strategia multitarget. Pur trattandosi di un singolo caso, questo studio fornisce indicazioni biologiche significative e rafforza il razionale del trial GIANT (NCT06816927), attualmente pianificato, per valutare l’ICI tripla nel setting neoadiuvante in una coorte più ampia di pazienti con GBM di nuova diagnosi. Tale approccio potrebbe rappresentare la chiave per superare le barriere immunologiche che hanno finora limitato il successo dell’immunoterapia in questo tumore.
In conclusione, questo lavoro sottolinea l’importanza del timing, della combinazione e del contesto clinico nella somministrazione di ICI nel GBM. Sfruttare la finestra terapeutica prima della chirurgia potrebbe essere cruciale per ottenere risposte durature in una malattia finora ritenuta refrattaria all’immunoterapia.

Maintenance Regorafenib Significantly Delays Disease Progression After First-Line Treatment in Patients with Advanced Non-Adipocytic Soft Tissue Sarcomas

Apr 28, 2025 – In a double-blind, placebo-controlled, comparative, 1:1 randomised phase II EREMISS study, regorafenib as maintenance therapy met its primary endpoint and improved progression-free survival (PFS) in patients with non-adipocytic soft tissues sarcomas (STS), and delayed starting of a further systemic treatment … (leggi tutto)

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 22-25 April 2025

Apr 28, 2025 – EMA’s human medicines committee (CHMP) recommended 16 medicines for approval at its April 2025 meeting. The CHMP recommended granting a marketing authorisation for Alyftrek* (deutivacaftor / tezacaftor / vanzacaftor), a medicine intended for the treatment of cystic fibrosis in people aged six years and older who have at least one non class … (leggi tutto)

FDA Expands Indications for Lutetium Lu 177 Vipivotide Tetraxetan to Include Patients with PSMA Positive mCRPC

Apr 25, 2025 – On 28 March 2025, the US Food and Drug Administration (FDA) expanded the indication for lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto, Novartis Pharmaceuticals Corporation) to include adults with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) therapy and are considered appropriate to delay taxane-based chemotherapy … (leggi tutto)

Apr 24, 2025 – On 27 February 2025, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending a change to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product pirtobrutinib (Jaypirca). The marketing authorisation holder for this medicinal product … (leggi tutto)

Potential of NOTCH1 Mutation to Predict Anti-PD1 Treatment Outcomes in Patients with Oesophageal Squamous Cell Cancer

Apr 23, 2025 – An integrative analysis of genomic and transcriptional data derived from samples in a large, randomised phase III RATIONALE-302 study suggest that patients with oesophageal squamous cell cancer with inactivating NOTCH1 mutations harbour immune-activated microenvironments with higher IFN-I gene signatures and lower immune-suppressive cell infiltration … (leggi tutto)

Potential for Larger Gene Panels to Increase the Number of Molecularly Matched Therapies in Patients with Advanced Solid Tumours

Apr 22, 2025 – Primary endpoint was met in a multicentre, prospective ProfiLER-02 study with a more than 10% increase in treatment recommendations using the commercially available Foundation OneCDX (F1CDX) panel compared to limited hospital homemade control gene panel (CTL). The F1CDX panel increased the total number of molecular-based recommended therapies in … (leggi tutto)

Apr 26, 2025 – Penpulimab approved for non-keratinizing nasopharyngeal carcinoma, showing significant PFS and response rates in clinical trials.
Sacituzumab govitecan and pembrolizumab combination improves PFS in PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer, with early survival trends. ... (leggi tutto)

Apr 24, 2025 – Penpulimab-kcqx is approved for first-line treatment of recurrent or metastatic non-keratinizing NPC in combination with cisplatin or carboplatin and gemcitabine.
Single-agent penpulimab is approved for metastatic non-keratinizing NPC after progression on platinum-based chemotherapy and one other therapy. ... (leggi tutto)

BCB-276 Earns FDA Breakthrough Therapy Nod for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma

Apr 23, 2025 – BCB-276 CAR T-cell therapy shows promise in DIPG, with a median overall survival of 10.7 months post-infusion and 19.8 months from diagnosis.
The phase 1 BrainChild-03 trial reported manageable adverse effects, with headache, nausea/vomiting, fatigue, and fever being the most common. ... (leggi tutto)

Apr 19, 2025 – Nogapendekin alfa inbakicept shows promising DFS in BCG-unresponsive NMIBC, with a median DFS of 19.3 months and notable 12-, 18-, and 24-month DFS rates.
Bexmarilimab plus azacitidine achieved a 63% ORR in relapsed/refractory higher-risk MDS, with treatment-naive patients showing a 76% ORR. ... (leggi tutto)

Monitoring and Managing Toxicities of Cell Cycle Inhibitors in Metastatic Breast Cancer

Apr 24, 2025 – All 3 U.S. Food and Drug Administration (FDA)–approved CDK4/6 inhibitors combined with endocrine therapy (ET) have been shown to improve progression-free survival (PFS) compared with ET alone in metastatic breast cancer (MBC). Consequently, clinicians often select which drug to use—ribociclib, abemaciclib, or palbociclib—based on toxicity profiles and interpretation of efficacy in recent trials … (leggi tutto)

Treatable But Not Curable: Addressing Survivorship Care Needs of Patients With Advanced or Metastatic Cancer

Apr 24, 2025 – An Education Session will highlight the recently released Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) and ASCO guidelines for Survivorship Care for People Affected by Advanced or Metastatic Cancer.
Discussants will also spotlight clinical care, policy, and research priorities in metastatic cancer survivorship, as well as a unique perspective from a researcher and patient. … (leggi tutto)

Frontline Options for EGFR Metastatic NSCLC: Taking Advantage of Opportunities, Taking Care With Tough Choices

Apr 24, 2025 – Multiple new therapeutic options for patients with metastatic EGFR mutation–positive non–small cell lung cancer (NSCLC) have simultaneously improved patient outcomes and complicated treatment decision-making. The current frontline options include osimertinib monotherapy, osimertinib plus chemotherapy, and amivantamab plus lazertinib, with the combination approaches providing better progression-free survival (PFS) but worse toxicity … (leggi tutto)

Pediatric Oncology Infection Management: Implementing Evidence-Based Strategies for Optimal Supportive Care

Apr 24, 2025 – Many child and adolescent patients with cancer experience life-threatening or life-altering infections while undergoing treatment, especially in low- and middle-income countries. Implementation of supportive care, risk-prediction modeling, and clinical practice guidelines has the potential to offset the risk of pediatric infections worldwide … (leggi tutto)

NIAGARA: Perioperative Durvalumab Plus Neoadjuvant Cisplatin Gemcitabine Chemotherapy Shows OS Benefit in MIBC

Apr 23, 2025 – NIAGARA was the first phase 3 trial to evaluate a perioperative immune checkpoint inhibitor (ICI) combined with cisplatin-based neoadjuvant chemotherapy (NAC) in muscle-invasive bladder cancer (MIBC); it included patients with renal impairment and allowed the use of split-dose cisplatin with gemcitabine (GC), broadening cisplatin eligibility criteria in this setting … (leggi tutto)

Apr 23, 2025 – We can’t wait to welcome you at the 2025 ASCO Annual Meeting, from May 30 to June 3, at McCormick Place in Chicago, as well as online. Use the online Program Guide or the ASCO Meetings Mobile app to plan your experience. The Meeting officially begins at 1 pm CT on May 30, but you can find out how to prepare for the Meeting and navigate the Windy City in advance with all the expert tips below. … (leggi tutto)

Treatment for Pancreatic Cancer in Patients With Positive Lymph Nodes After Complete Resection: Is There a Role for Radiotherapy?

Apr 23, 2025 – Results from many trials have shown improved survival with adjuvant chemotherapy after pancreatic cancer resection, which is the current standard of care. Controversy remains in the use of adjuvant chemoradiotherapy (CRT) in patients with resected pancreatic cancer because of mixed results from various trials.
Future research is needed to assess strategies for patients with node-positive disease who are at high risk of recurrence … (leggi tutto)

Apr 21, 2025 – Overall deaths from cancer over the past 2 decades have steadily declined in both men and women in the United States, according to the 2024 Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, published today by Sherman et al in Cancer. The report also found that although the incidence of cancer decreased from 2001 to 2013 and then stabilized in men through 2021, among women, overall cancer incidence rates increased slightly every year from 2003 through 2021. And although cancer incidence rates are declining in White children … (leggi tutto)

Apr 18, 2025 – Results from the multisite PRO-TECT trial show that using electronic patient-reported outcomes (ePROs) symptom monitoring has positive effects for patients receiving outpatient treatment with palliative intent for advanced or metastatic cancer. Both patients and providers saw ePROs as valuable to care and also offered actionable recommendations for improving the system, such as allowing the ability to provide more details … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

28 aprile 2025 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro TALZENNA (mCRPC)
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24 aprile 2025 – Nota Informativa Importante su Opzelura (ruxolitinib)
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24 aprile 2025 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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23 aprile 2025 – Comunicazione AIFA su Barbesaclone 25 mg
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23 aprile 2025 – Missione istituzionale a Londra per i vertici AIFA
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23 aprile 2025 – Sunset Clause – Warning di prossima decadenza del 22 aprile 2025
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22 aprile 2025 – Attivazione della prescrizione informatizzata tramite il sistema TS del nuovo principio attivo tirzepatide in Nota 100
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22 aprile 2025 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro JEMPERLI – Paziente candidabile terapia sistemica (CE)
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18 aprile 2025 – Procedura di revisione e validazione degli elenchi delle indicazioni terapeutiche per farmaci innovativi da parte delle Aziende farmaceutiche
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18 aprile 2025 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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18 aprile 2025 – Modalità di versamento della Tariffa Unica per la sperimentazione clinica
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18 aprile 2025 – Esiti riunione Commissione Scientifica e Economica del Farmaco (CSE)
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