Anno XV – numero 621 – 21 marzo 2017

La biopsia liquida rappresenta una valida e affascinante alternativa alla biopsia tissutale per molte patologie oncologiche in ambito diagnostico e di screening. Tuttavia, la tecnica non è ad oggi validata e molte sono le strutture italiane che adottano il famoso concetto del fai-da-te, alcune con il giusto expertise e ben contestualizzate in ambito nazionale ed europeo, … altre meno. Questa review valuta in modo completo l’applicazione della biopsia liquida alla tipizzazione della patologia tumorale a carico del polmone facendo una valutazione comparativa delle diverse piattaforme utilizzate. La sensibilità della metodica nel testare le mutazioni di EGFR ha una variabilità da 0,46 a 0,691 in diversi studi multicentrici che vedono l’impiego di tecniche e piattaforme diverse in campioni mai inferiori ai 1.000 pazienti, mentre la specificità viene riportata con valori compresi fra 0,90 e 0,974. Lo stesso lavoro analizza anche la capacità predittiva prognostica della biopsia liquida analizzando vari studi che retrospettivamente si siano posti il quesito. Il lavoro introduce altri campi di utilizzo della metodica nello studio del carcinoma polmonare che vadano oltre la mutazione di EGFR e possibili algoritmi di impiego.
Nello stesso contesto, per una migliore comprensione della tecnica, dei suoi vantaggi e dei suoi limiti di impiego, può essere citato il lavoro più datato ma altrettanto utile di Anna Maria Rachiglio [Oncotarget 2016 Oct 11;7(41):66595].

Ci sono argomenti che difficilmente vedono una facile applicazione di studi randomizzati head-to-head, ma che non per questo non cambiano e migliorano nel tempo, grazie all’acquisizione di nuove informazioni e maggiore esperienza. Nello specifico, i cambiamenti della stadiazione, dei processi diagnostici, delle tecniche chirurgiche e radioterapiche, portano l’approccio alla malattia polmonare maligna in stadio I in un contesto moderno, pur in assenza di studi randomizzati che segnalino come nettamente vantaggiosa una o l’altra tecnica, una o l’altra strategia terapeutica. L’articolo fa una disamina precisa di quanto disponibile in letteratura (e quale sia la corrente pratica clinica) per il trattamento del carcinoma polmonare in stadio I andando ad esaminare le diverse tecniche chirurgiche (inclusi interventi di minima) e radioterapie (stereotassi e trattamento frazionato). Alla base di tutto viene ovviamente ribadita l’assoluta necessità di procedere in modo multidisciplinare includendo nella discussione l’anatomo-patologo (tenuto conto del fatto che esistono, seppure in piccola percentuale, casi che vanno al trattamento prima del conseguimento di diagnosi di natura), il clinico (pneumologo e oncologo), il radioterapista e il chirurgo toracico.

Nei pazienti oncologici, la fatigue (cancer-related fatigue, CRF) è senza dubbio uno dei sintomi associati al maggior impatto sul performance status, sull’attività quotidiana e sulla qualità di vita. È ben noto che, in aggiunta alla quota di fatigue attribuibile alla malattia, molti trattamenti antitumorali comportano un’incidenza rilevante del sintomo, che spesso non si risolve subito, ma può protrarsi a lungo anche dopo la fine del trattamento. Numerosi studi randomizzati hanno valutato l’efficacia di vari tipi di intervento, in termini di riduzione della fatigue e miglioramento della qualità di vita: gli interventi sperimentati comprendono sia l’esercizio fisico, sia l’intervento psicologico, che interventi combinati (esercizio fisico + intervento psicologico), che l’intervento farmacologico. La metanalisi pubblicata su JAMA Oncology sintetizza l’evidenza prodotta da tali studi randomizzati. I risultati suggeriscono che sia l’esercizio fisico che l’intervento psicologico siano efficaci nel ridurre la severità della CRF, anche se, purtroppo, la dimensione del beneficio si rivela relativamente modesta. Peraltro, l’analisi degli studi che hanno valutato trattamenti farmacologici non ha evidenziato un’efficacia significativa. Va sottolineato, nel leggere i risultati, che gli studi considerati erano molto eterogenei, in quanto differenti non soltanto per la tipologia di intervento sperimentale, ma anche per la tipologia di pazienti inclusi e per la tempistica dell’intervento sperimentale rispetto alla somministrazione del trattamento antitumorale. Tenendo presente questo importante limite metodologico, la pubblicazione ha comunque il merito di ribadire l’importanza di gestire un sintomo che può avere rilevanti ripercussioni sulla qualità di vita e sull’attività quotidiana dei pazienti. L’Associazione Italiana di Oncologia Medica, nel documento “Cure palliative precoci e simultanee”, a cura del tavolo di lavoro AIOM – SICP (Società Italiana di Cure Palliative), ha ribadito l’importanza dell’attenzione ai sintomi, nonché della ricerca clinica su questi aspetti. Tra gli indicatori di ricerca proposti dal documento, come espressione di integrazione tra oncologia e terapie di supporto, è elencata la presenza di finanziamenti istituzionali per la ricerca integrata in oncologia e cure palliative.

Analisi di sottogruppo pre-pianificata dello studio registrativo di nivolumab nel carcinoma renale metastatico. Nivolumab si dimostra superiore ad everolimus in tutti i sottogruppi esaminati, indipendentemente dalla prima linea ricevuta, sunitinib vs pazopanib, e dal numero di precedenti terapie eseguite (1 vs 2). Nivolumab si dimostra inoltre superiore su sedi di malattia caratterizzate da prognosi meno favorevole, quale quelle epatica ed ossea, e su tutti i gruppi prognostici secondo i criteri di Heng. Il beneficio in sopravvivenza e in qualità di vita rende nivolumab, finalmente rimborsato anche in Italia, opzione di prima scelta dopo precedente terapia con inibitori dell’angiogenesi nel carcinoma renale metastatico.

Lo studio riporta in maniera scientifica quella che è una constatazione di tutti i giorni nella pratica clinica quotidiana. Nelle 19 pazienti trattate in terza linea per carcinoma della cervice, il tasso di risposta è stato del 10%, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 3,8 mesi e la sopravvivenza globale di 7,5 mesi. A fronte dello scarso outcome oncologico il 57% delle pazienti ha riportato eventi avversi di grado 3. Questa informazione diventa importante nel counseling e deve informare le decisioni mediche nel trattamento delle pazienti.