VEMURAFENIB IN PAZIENTI CON MELANOMA METASTATICO E MUTAZIONE BRAFV600: STUDIO MULTICENTRICO, APERTO, DI SICUREZZA

L’inibitore della chinasi BRAF, vemurafenib, disponibile per via orale, mostra tassi di risposta, di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e globale (OS) migliori rispetto a dacarbazina nei pazienti con melanoma metastatico che presentano una mutazione BRAF^V600. Ricercatori europei (in Italia, i gruppi della Fondazione IRCCS – Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, Istituto Nazionale Tumori Fondazione ‘Pascale’ di Napoli, Istituto Oncologico Veneto di Padova, Ospedale Papa Giovanni XXIII di Bergamo e IRCCS Ospedale San Martino – IST di Genova), in collaborazione con colleghi israeliani, canadesi e australiani, hanno valutato la sicurezza di vemurafenib in pazienti con melanoma avanzato metastatico, con mutazioni BRAF^V600, che avevano limitate opzioni di trattamento. In questo studio multicentrico, aperto, i pazienti con melanoma e una mutazione BRAF^V600, naïve o precedentemente trattati, hanno ricevuto vemurafenib orale alla dose di 960 mg 2 volte al giorno. Endpoint primario era la sicurezza. Tutte le analisi sono state condotte sulla ‘safety population’, che includeva tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di vemurafenib. L’articolo, pubblicato sulla rivista The Lancet Oncology, riporta i risultati della terza analisi ad interim dello studio. Tra il 1 marzo 2011 e il 31 gennaio 2013, sono stati arruolati 3.226 pazienti in 44 Paesi. Di questi, 3.222 hanno ricevuto almeno una dose di vemurafenib (‘safety population’). Al cut-off dei dati, 868 pazienti (27%) erano ancora in trattamento con il farmaco e 2.354 (73%) avevano abbandonato lo studio, principalmente per progressione della malattia. Eventi avversi comuni, di tutti i gradi, includevano rash cutaneo (1.592 pazienti; 49%), artralgia (1.259 pazienti; 39%), fatigue (1.093 pazienti; 34%), reazione di fotosensibilità (994 pazienti; 31%), alopecia (826 pazienti; 26%) e nausea (628 pazienti; 19%). Il 46% dei pazienti (n = 1.480) ha manifestato eventi avversi di grado 3 e 4, che includevano carcinoma cutaneo a cellule squamose (389 pazienti; 12%), rash (155 pazienti; 5%), anormalità della funzione epatica (165 pazienti; 5%), artralgia (106 pazienti; 3%) e fatigue (93 pazienti; 3%). Eventi avversi di grado 3 e 4 sono stati riportati più frequentemente nei pazienti di età ≥ 75 anni (n = 257; rispettivamente 152 [59%; IC 95%: 53 – 65] e 10 [4%; IC 95%: 2 – 7]) che in quelli più giovani di 75 anni (n = 2.965; rispettivamente 1.286 [43%; IC 95%: 42 – 45] e 82 [3%; IC 95%: 2 – 3]). In conclusione, la sicurezza di vemurafenib in questa popolazione diversa di pazienti con melanoma metastatico e una mutazione BRAF^V600, più rappresentativa della pratica clinica routinaria, era consistente con il profilo di sicurezza registrato in importanti studi su questo farmaco.

Vemurafenib in patients with BRAF^V600 mutated metastatic melanoma: an open-label, multicentre, safety study. Lancet Oncology 2014 Feb 26 [Epub ahead of print]