Pretreatment tumor PD-L1 expression has been shown to correlate with response to anti-PD-1/PD-L1 therapies. Yet, most patients with PD-L1+ tumors do not respond to treatment. The current study was undertaken to investigate mechanisms underlying the failure of PD-1-targeted therapies in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) whose tumors express PD-L1. Formalin-fixed, paraffin-embedded pretreatment tumor biopsies expressing PD-L1 were derived from 13 RCC patients. RNA was isolated from PD-L1+ regions and subjected to whole genome microarray and multiplex … (leggi tutto)
Studio retrospettivo condotto su 13 pazienti affetti da mRCC trattati con nivolumab. Obiettivo dello studio era l’identificazione dei meccanismi alla base del fallimento degli anti PD-1 in pazienti il cui tumore iperesprimeva PD-L1 (≥ 5%). Le analisi genomiche sono state condotte, prima di iniziare il trattamento, su biopsie tumorali paraffinate e hanno mostrato un’iperespressione di geni correlati con ‘pathways’ metaboliche (ad es. trasporto di soluti e nutrienti come il glucosio o processi quali la glucuronidazione epatica) in pazienti con mRCC resistenti a terapia con anti-PD-1. In particolare, è stata evidenziata un’iperespressione di geni coinvolti nel trasporto cellulare di soluti, quali UGT1A6 la cui principale funzione è promuovere la clearance di tossine e sostanze chimiche lipofiliche dalle cellule. Al contrario, i tumori di pazienti che rispondevano a nivolumab iperesprimevano markers immunologici come ad esempio BACH2 (regolatore della differenziazione dei linfociti T CD4+) e CCL3 (coinvolto nella migrazione leucocitaria). I risultati di questo studio, seppur retrospettivo e condotto su un numero esiguo di pazienti, suggeriscono che fattori metabolici intrinseci alle cellule tumorali possono contribuire alla resistenza al trattamento di RCC e possono fungere da fattori predittivi di risposta a tali agenti anti-tumorali.
