PROGRESSIONE DELLA MALATTIA E SOPRAVVIVENZA DEI PAZIENTI SONO INFLUENZATE DALL’ESPRESSIONE DI BRAF NEL MELANOMA PRIMARIO

La mutazione di BRAF è un evento comune nel melanoma. Malgrado la grande attenzione al ruolo della mutazione di BRAF nel melanoma, lo stato dell’espressione di proteina BRAF e il suo significato nella progressione del melanoma sono ancora sconosciuti. Ricercatori dell’Università della Columbia Britannica di Vancouver hanno esaminato il livello di espressione di BRAF in diversi stadi delle lesioni melanocitiche e valutato la sua correlazione con le caratteristiche clinico-patologiche e con la sopravvivenza del paziente. A questo scopo, utilizzando microarray tissutale, l’espressione di BRAF e la sua correlazione con l’esito del paziente sono state valutate in 49 campioni di nevi e 370 pazienti con melanoma. Gli autori dello studio pubblicato sulla rivista British Journal of Dermatology hanno anche esaminato la correlazione tra espressione di proteina BRAF e la mutazione V600E utilizzando la metodica del sequenziamento diretto. Rispetto ai campioni di nevi, l’espressione di BRAF è risultata notevolmente aumentata nei melanomi primari e incrementava ulteriormente nei melanomi metastatici (p = 1,8 x 10^-11). Un’elevata espressione di BRAF è stata significativamente correlata a tumori di maggiore spessore, ulcerazione e stadi AJCC (American Joint Committee on Cancer) più alti (rispettivamente p = 1,5 x 10^-7; p = 1,5 x 10^-5; p = 3,6 x 10^-13). Nei casi di melanoma primario, i pazienti con elevata espressione di BRAF mostravano una peggiore sopravvivenza globale (p = 0,009) e cancro-specifica a 5 anni (p = 0,007). Mentre è stato evidenziato un trend tra una più alta prevalenza di mutazione BRAF-V600E nei pazienti e l’elevata espressione di proteina BRAF, nessuna correlazione significativa è stata osservata tra espressione di proteina e mutazione di BRAF. Inoltre, l’analisi univariata di regressione di Cox ha confermato che un’elevata espressione di proteina BRAF è un potente fattore di rischio di bassa sopravvivenza nei pazienti con melanoma primario (sopravvivenza globale: HR 2,08; sopravvivenza cancro-specifica: HR 2,39). In conclusione, i dati di questo studio dimostrano che l’espressione di proteina BRAF è significativamente aumentata durante la progressione del melanoma. Inoltre, gli autori hanno identificato un nuovo valore prognostico dell’espressione di proteina BRAF nel melanoma primario, dal momento che questa è risultata significativamente correlata a bassa sopravvivenza in questi pazienti.

Disease Progression and Patient Survival Are Significantly Influenced by BRAF Protein Expression in Primary Melanoma. British Journal of Dermatology 2013 Apr 1 [Epub ahead of print]