DISTRIBUZIONE ETEROGENEA DELLE MUTAZIONI BRAF/NRAS IN PAZIENTI ITALIANI CON MELANOMA AVANZATO
La prevalenza e la distribuzione delle mutazioni patogenetiche nei geni BRAF e NRAS sono state valutate in lesioni multiple di melanoma in pazienti di origine geografica diversa nell’ambito della stessa popolazione italiana. Ricercatori coordinati dai colleghi dell’Istituto di Chimica Biomolecolare del Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR) di Sassari hanno esaminato il DNA genomico in 749 campioni di tumore (451 tumori primari e 298 metastasi) prelevati consecutivamente da 513 pazienti con melanoma avanzato (stadio AJCC III e IV) per evidenziare mutazioni nell’esone 15 del gene BRAF e, più limitatamente (354 su 513; 69%), nell’intero codice del DNA del gene NRAS attraverso sequenziamento diretto automatizzato. Nello screening dei tessuti sono stati inclusi anche 236 campioni appaiati di melanoma primario e metastasi sincrone o asincrone. I risultati dello studio pubblicato sulla rivista Journal of Translational Medicine indicano che, globalmente, sono state rilevate mutazioni del gene BRAF nel 49% dei melanomi primari e nel 51% delle metastasi e mutazioni del gene NRAS rispettivamente nel 15 e 16%. Nei 451 melanomi primari è stata osservata una distribuzione eterogenea delle mutazioni in entrambe i geni, in relazione all’origine geografica dei pazienti: nelle popolazioni sarde e non sarde rispettivamente il 61 vs 42% dei pazienti aveva mutazione BRAF (p = 0,0372) e il 2 vs 21% mutazione NRAS (p < 0,0001). La concordanza delle mutazioni BRAF/NRAS nei campioni appaiati era elevata nei linfonodi (91%) e nelle metastasi viscerali (92,5%), ma significativamente più bassa nelle metastasi cerebrali (79%; p = 0,0227) e cutanee (71%; p = 0,0009). In conclusione, i risultati dello studio sulle due principali alterazioni che si manifestano in diversi tessuti tumorali dei pazienti con melanoma avanzato possono aiutare a migliorare il trattamento di questa malattia.
Heterogeneous distribution of BRAF/NRAS mutations among Italian patients with advanced melanoma. Journal of Translational Medicine 2013 Aug 29;11(1):202 [Epub ahead of print]
