19 Novembre 2024 – I risultati positivi dello studio di Fase III WAYPOINT in pazienti con rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRSwNP) severa non controllata hanno mostrato come tezepelumab riduca in maniera statisticamente significativa e clinicamente rilevante la dimensione dei polipi nasali e riduca la congestione nasale rispetto al placebo.

WAYPOINT è uno studio randomizzato controllato, in doppio cieco, che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di tezepelumab somministrato per via sottocutanea in pazienti adulti con rinosinusite cronica con poliposi nasale grave, rispetto al placebo.

I partecipanti arruolati nello studio manifestavano sintomi nonostante fossero trattati con la terapia standard (corticosteroidi intranasali [INCS]).

“La rinosinusite cronica con poliposi nasale è una patologia complessa, i cui sintomi persistenti impattano fortemente sulla qualità di vita dei pazienti, compromettendone non solo il benessere fisico ma anche psicologico e sociale – ha commentato il Dr. Eugenio De Corso, membro della commissione EUFOREA per il trattamento della rinosinusite cronica con poliposi nasale –. Grazie al proprio peculiare meccanismo d’azione che inibisce l’azione del TSLP, una citochina epiteliale chiave in grado di innescare la cascata infiammatoria, tezepelumab ha dimostrato di avere un ruolo importante nel controllo dei processi infiammatori responsabili di questa malattia. In questo senso, i risultati positivi dello studio di Fase III WAYPOINT dimostrano come tezepelumab, riducendo in maniera statisticamente significativa e clinicamente rilevante la dimensione del polipo nasale e riducendo la congestione nasale, potrà rappresentare un’opzione terapeutica importante per il trattamento della rinosinusite cronica con poliposi nasale grave e migliorare la vita dei pazienti che sono affetti da questa patologia così debilitante”.

Il profilo di sicurezza e tollerabilità di tezepelumab nello studio WAYPOINT è risultato coerente con quello già noto del farmaco.  

I risultati completi dello studio saranno condivisi con le autorità regolatorie e la comunità scientifica.

Tezepelumab è attualmente approvato per il trattamento dell’asma grave negli Stati Uniti, nell’Unione Europea in Giappone e in circa 60 Paesi a livello globale. Ha ricevuto l’approvazione per la somministrazione mediante siringa pre-riempita monouso e dispositivo auto-iniettore per l’auto-somministrazione negli Stati Uniti e in Europa.


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Note per i redattori

Informazioni sulla rinosinutite cronica con poliposi nasale
La CRSwNP è una malattia infiammatoria complessa, caratterizzata dalla presenza di una persistente infiammazione della mucosa nasale accompagnata da noduli benigni, chiamati polipi nasali. I polipi nasali possono ostruire le vie respiratorie a livello nasale e portare a difficoltà respiratorie, riduzione o perdita dell’olfatto, secrezione nasale, dolore al viso, disturbi del sonno e altri eventi avversi che impattano negativamente sulla qualità della vita.
La disfunzione epiteliale e l’infiammazione rappresentano caratteristiche significative della rinosinusite cronica e impediscono all’epitelio di agire come una barriera fisica e immunologica nei confronti dell’ambiente esterno. La linfopoietina timica stromale (TSLP) è una citochina epiteliale che è implicata nei processi fisiopatologici alla base dell’asma grave e della CRSwNP.
Gli attuali trattamenti per la CRSwNP comprendono corticosteroidi intranasali e/o sistemici, ricorso alla chirurgia e farmaci biologici.


Informazioni sullo studio WAYPOINT
Lo studio WAYPOINT è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo a gruppi paralleli disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza di tezepelumab nel trattamento di pazienti adulti con CRSwNP. Nello studio i partecipanti hanno ricevuto tezepelumab o il placebo, somministrati attraverso una iniezione per via sottocutanea. Lo studio ha inoltre incluso un periodo di follow-up post-trattamento di 12-24 settimane per i partecipanti che avevano completato le 52 settimane del periodo di trattamento.
Gli endpoint co-primari dello studio erano rappresentati dalla variazione rispetto al valore basale della dimensione totale del polipo nasale, misurata attraverso il Nasal Polyp Score (NPS) totale endoscopico e la variazione rispetto al basale della congestione nasale media bi-settimanale, misurata attraverso il Nasal Congestion Score (NCS) riportato dai partecipanti e analizzato come parte del Nasal Polyposis Symptom Diary giornaliero.
I principali endpoint secondari comprendevano la perdita dell’olfatto; un miglioramento in termini di qualità della vita correlata alla malattia come misurato attraverso il SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) score; Lund-Mackay score (LMK); il tempo trascorso prima della decisione di ricorrere a un’operazione chirurgica e/o dell’assunzione di corticosteroidi sistemici per la poliposi nasale; lo score complessivo dei sintomi Nasal Polyposis Symptom Diary.


 Informazioni su tezepelumab
Tezepelumab è un anticorpo monoclonale, first-in class, che inibisce l’azione della TSLP, una citochina epiteliale chiave nell’innescare la cascata infiammatoria e perpetuare l’infiammazione di tipo allergico, eosinofilico e altri tipi di infiammazione, correlate all’asma grave e ad altre patologie infiammatorie. La TSLP è rilasciata in risposta ai molteplici trigger, inclusi allergeni, agenti infettivi, inquinanti e altre particelle aeree correlati all’asma, alla CRSwNP, alla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), all’esofagite eosinofilica (EoE) e altre patologie. Il rilascio della TSLP è maggiore nell’epitelio delle vie aeree di pazienti affetti da asma ed è correlato alla gravità della patologia. L’inibizione della TSLP condiziona il rilascio secondario delle citochine pro-infiammatorie da parte delle cellule immunitarie, permettendo la riduzione delle riacutizzazioni e un migliore controllo della malattia. Tezepelumab agisce all’origine della cascata infiammatoria e la ricerca indica che colpire la TSLP rilasciata dall’epitelio delle vie aeree possa rappresentare un possibile approccio per il trattamento futuro delle malattie delle vie aeree inferiori.

Studi su tezepelumab sono attualmente in fase di sviluppo anche per altre potenziali incazioni incluse la BPCO e l’EoE. A ottobre 2021 tezepelumab ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla U.S. Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della EoE mentre nel luglio 2021, tezepelumab ha ricevuto la Breakthrough Therapy Designation da parte della FDA come terapia di mantenimento aggiuntiva in pazienti con BPCO da moderata a molto grave caratterizzata da un fenotipo eosinofilico.

Informazioni su AstraZeneca
Quella respiratoria e immunologica è un’area terapeutica chiave per AstraZeneca e rappresenta un fattore di crescita fondamentale per l’azienda.
AstraZeneca è un’azienda leader nell’ambito delle malattie respiratorie, con 50 anni di esperienza in questo ambito e grazie a un crescente portfolio di farmaci per il trattamento di patologie immuno-mediate.
L’Azienda è impegnata a rispondere agli importanti bisogni clinici insoddisfatti correlati a queste patologie croniche e spesso debilitanti attraverso una pipeline e a un portfolio composto da farmaci inalatori, farmaci biologici e nuove modalità di trattamento che mirano a target biologici fino a oggi non raggiungibili. La nostra ambizione è quella di trasformare il paradigma di trattamento di queste patologie, azzerando gli attacchi d’asma, eliminando la BPCO come una delle principali cause di morte e raggiungere la remissione clinica per le patologie immuno-mediate.


References

1. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tezepelumab in Participants With Severe Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyposis (WAYPOINT). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04851964. [Last accessed: November 2024]. 

1. Tezspire (tezepelumab) US prescribing information. Available at: https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761224s003lbl.pdf. [Last accessed: November 2024].   
2. Tezspire (tezepelumab) Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tezspire-epar-product-information_en.pdf. [Last accessed: November 2024]. 
3. AstraZeneca plc. Tezspire approved in Japan for the treatment of severe asthma. Available at: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/tezspire-approved-in-japan-for-severe-asthma.html  [Last accessed: November 2024]. 
4. Data on File. AstraZeneca. 2024. REF-251231.
5. Bachert C, et al. Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 621-628. 
6. Del Toro E, Portela J. Nasal Polyps. [Updated 2023 Jul 31]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560746/ [Last accessed: November 2024].  
7. Stevens WW, et al. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 565-572.  

1. Abdalla S, et al. Prevalence of sinonasal outcome test (SNOT-22) symptoms in patients undergoing surgery for chronic rhinosinusitis in the England and Wales National prospective audit. Clin Otolaryngol. 2012; 37 (4): 276-282.  

1. Laidlaw TM, et al. Chronic Rhinosinusitis with nasal polyps and asthma.  J Allergy Clin Immunol Pract 2021;9:1133–1141. 

1. Wynne M, et al. Contribution of epithelial cell dysfunction to the pathogenesis of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Am J Rhinol Allergy. 2019;33:782–790.  
2. Liao B, et al. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy. 2015;70:1169–1180. 
3. Xolair (omalizumab) Summary of Product Characteristics; Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/xolair-epar-product-information_en.pdf [Last accessed November 2024].   
4. Xolair (omalizumab) US prescribing information; Available at: https://www.gene.com/download/pdf/xolair_prescribing.pdf [Last accessed: November 2024]. 
5. Nucala (mepolizumab) US prescribing information; Available at: https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/761122s006,125526s018lbl.pdf. [Last accessed November 2024].
6. Dupixent (dupilumab) US prescribing information; Available at: https://www.regeneron.com/downloads/dupixent_fpi.pdf. [Last accessed: November 2024].
7. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma . N Engl J Med. 2017;377:936-946.   
8. Varricchi G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018;9:1595.   
9. Zhang M, et al. Hypoxia induces the production of epithelial-derived cytokines in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Immunopharmacol 2023;121:110559  
10. Li Y, et al. Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol. 2018;200: 2253–2262. 
11. Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809. 
12. Laidlaw TM et al. Tezepelumab Efficacy in Patients with Severe, Uncontrolled Asthma with Comorbid Nasal Polyps in NAVIGATOR. J Asthma Allergy. 2023 Sep 4:16:915-932.  
13. Clinicaltrials.gov. Tezepelumab COPD Exacerbation Study (COURSE) [Online]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04039113. [Last accessed: November 2024]. 
14. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Tezepelumab in Patients with Eosinophilic Esophagitis (CROSSING). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05583227?rank=1. [Last accessed: November 2024]. 

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