COMUNICATO STAMPA


Oncologia: Cabozantinib approvato in Europa nei tumori neuroendocrini avanzati (NETs) precedentemente trattati

• Cabozantinib è la prima e unica terapia sistemica approvata nell’Unione Europea per il trattamento dei tumori neuroendocrini non resecabili o metastatici, indipendentemente da sede e grado del tumore, dopo almeno una precedente terapia sistemica non basata su analoghi della somatostatina^1,2
• L’approvazione si basa sullo studio registrativo di Fase III CABINET, che ha dimostrato una riduzione del rischio di progressione della malattia o di morte del 77% nei tumori neuroendocrini avanzati di origine pancreatica e del 62% in quelli di origine extra-pancreatica, rispetto al placebo.^3,4

Milano, 28 luglio 2025 – Ipsen ha annunciato che la Commissione Europea ha approvato cabozantinib per il trattamento di pazienti adulti con tumori neuroendocrini, pancreatici (pNET) ed extra-pancreatici (epNET), non resecabili o metastatici ben differenziati, in progressione dopo almeno una precedente terapia sistemica non basata su analoghi della somatostatina.

I tumori neuroendocrini (NET) possono avere origine in diverse parti del corpo⁵, hanno uno sviluppo per lo più lento e, in caso di progressione di malattia, richiedono molteplici linee di trattamento.^1,2 Le opzioni terapeutiche disponibili, in caso di progressione, sono spesso limitate e dipendono dalla sede primaria del tumore oltre che da altri fattori che rendono complicato definire la sequenza ottimale di trattamenti specifici secondo le esigenze individuali del paziente.^1,2,6

In particolare, per il 27% delle persone con NETs polmonari⁷, non sono disponibili opzioni terapeutiche approvate, in caso di progressione a una precedente terapia.^1,2

“La natura complessa dei tumori neuroendocrini e la mancanza di innovazione hanno avuto un impatto significativo sui pazienti, sia dal punto di vista mentale che fisico”, ha dichiarato Sandra Silvestri, MD, PhD, EVP e Chief Medical Officer, Ipsen. “Questa approvazione offre un’opzione terapeutica unica, semplice ed efficace in un’area in cui attualmente esistono poche alternative e, in alcuni casi, nessuna. Siamo pronti a collaborare con le autorità sanitarie locali per rendere cabozantinib disponibile al maggior numero di pazienti possibile, confermando il nostro impegno di lunga data nel fornire terapie innovative in oncologia”.

I tumori neuroendocrini possono avere un impatto significativo sia sulla vita degli individui che sulla società in generale. Il 71% dei pazienti riferisce che i NETs hanno un effetto negativo sulla vita quotidiana, e il 92% ha dichiarato di aver apportato dei cambiamenti al proprio stile di vita per adattarsi alla malattia.⁸

“L’utilizzo sequenziale delle terapie sistemiche rimane complicato nei diversi tipi di tumore neuroendocrino, che possono originare in varie sedi di organo. Le terapie disponibili sono limitate e non tutti i pazienti affetti da NET possono beneficiare di quelle attualmente approvate”, ha commentato la Prof.ssa Marianne Pavel, endocrinologa ed esperta di NET presso il Dipartimento di Medicina 1, Friedrich-Alexander University di Erlangen, Germania. “I progressi come quelli raggiunti con lo studio di Fase III CABINET, riconosciuti dall’approvazione di cabozantinib in una vasta gamma di NET, offrono nuove opportunità terapeutiche che possono ritardare la progressione di malattia nei pazienti con NET ben differenziato, indipendentemente dalla sede del tumore neuroendocrino”.

L’approvazione della Commissione Europea si basa sui dati dello studio di Fase III CABINET che ha valutato l’efficacia di cabozantinib rispetto a placebo nei pazienti con tumori pancreatici (pNET) o extra-pancreatici (epNET) avanzati, in progressione dopo una precedente terapia sistemica. I risultati finali dello studio, presentati nel 2024 al Congresso della European Society for Medical Oncology (ESMO) e pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine, hanno dimostrato benefici di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a favore di cabozantinib rispetto a placebo:^3,4 

• Nella coorte pNET, al follow-up mediano di 13,8 mesi, la PFS mediana è risultata di 13,8 mesi con cabozantinib rispetto a 4,4 mesi con placebo (rapporto di rischio (HR) 0,23 [intervallo di confidenza (CI) 95% 0,12-0,42] p<0,001).^3,4
• Nella coorte epNET, al follow-up mediano di 10,2 mesi, la PFS mediana secondo la valutazione radiologica locale è stata di 8,4 mesi con cabozantinib rispetto a 3,9 mesi con placebo (HR 0,38 [95% CI 0,25-0,59] p<0,001).^3,4
• I dati di sopravvivenza globale non erano maturi al momento dell’analisi e potenzialmente confondenti a causa del disegno crossover dello studio CABINET.^3,4
• Il profilo di sicurezza di cabozantinib osservato in entrambe le coorti è risultato coerente con quello già noto; non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.^3,4
• Secondo la presentazione al Congresso 2025 dell’American Society of Clinical Oncology, la qualità di vita correlata alla salute è stata mantenuta o migliorata rispetto a placebo.⁹

Cabozantinib

Cabozantinib è una piccola molecola che inibisce recettori multipli della tirosin-chinasi come VEGFR, MET, RET e la famiglia dei TAM (TYRO3, MER, AXL).¹⁰ Questi recettori di tirosin-chinasi sono coinvolti in processi cellulari normali e patologici, come l’oncogenesi, la metastasi, l’angiogenesi tumorale (la crescita di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per crescere), la resistenza ai farmaci, la modulazione delle attività immunitarie e il mantenimento del microambiente tumorale.^10,11,12,13

Exelixis ha concesso a Ipsen i diritti di esclusiva per la commercializzazione e l’ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone. Exelixis ha concesso i diritti di esclusiva a Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) per la commercializzazione e l’ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib per tutte le indicazioni future in Giappone. Exelixis detiene i diritti di esclusiva per sviluppare e commercializzare cabozantinib negli Stati Uniti.

In più di 65 Paesi al di fuori di Stati Uniti e Giappone, compresa l’Unione Europea, cabozantinib è attualmente indicato come:¹¹

• Monoterapia nel carcinoma a cellule renali avanzato (aRCC).
  • Come trattamento di prima linea dei pazienti adulti a rischio intermedio o sfavorevole.
  • Nei pazienti adulti precedentemente trattati con terapia contro il fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF).
• In combinazione con nivolumab per il trattamento di prima linea del aRCC nei pazienti adulti.
• In monoterapia per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma differenziato della tiroide localmente avanzato o metastatico refrattario o non eleggibile allo iodio radioattivo che sono progrediti durante o dopo una precedente terapia sistemica.
• In monoterapia per il trattamento del carcinoma epatocellulare nei pazienti adulti precedentemente trattati con sorafenib.
• In monoterapia per i pazienti adulti con tumore neuroendocrino pancreatico (pNET) ed extra-pancreatico (epNET) non resecabile o metastatico ben differenziato in progressione dopo almeno una precedente terapia sistemica diversa dagli analoghi della somatostatina.

Lo studio CABINET (Alliance A021602)

CABINET (studio di Fase III randomizzato, in doppio cieco di cabozantinib rispetto a placebo in pazienti con tumori neuroendocrini avanzati in progressione dopo una precedente terapia) è sponsorizzato dal National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health, ed è guidato e condotto dall’Alliance for Clinical Trials in Oncology, finanziata dall’NCI, con la partecipazione del National Clinical Trials Network, finanziato da NCI, come parte della collaborazione di Exelixis attraverso un accordo di ricerca e sviluppo cooperativo con il Cancer Therapy Evaluation Program di NCI.

Lo studio registrativo multicentrico di fase III CABINET ha arruolato 298 pazienti negli Stati Uniti al momento dell’analisi. I pazienti sono stati randomizzati 2:1 a ricevere cabozantinib o placebo in due coorti separate. La coorte pNET includeva pazienti con tumore neuroendocrino pancreatico; la coorte epNET includeva i pazienti con le seguenti sedi tumorali primarie: tratto gastrointestinale, polmone, sede sconosciuta e altro. Ogni coorte è stata randomizzata separatamente e aveva un proprio piano di analisi statistica. I pazienti dovevano presentare malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 e progressione di malattia o intolleranza dopo almeno una precedente linea di terapia, approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti, diversa dagli analoghi della somatostatina. L’endpoint primario in ogni coorte era la PFS secondo RECIST 1.1 valutata mediante revisione centrale indipendente retrospettiva. Alla conferma della progressione di malattia, il trattamento che i pazienti stavano ricevendo è stato reso noto e quelli che ricevevano placebo sono stati autorizzati a passare alla terapia in aperto con cabozantinib. Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta obiettiva e la sicurezza. Ulteriori informazioni su questo studio sono disponibili su ClinicalTrials.gov.

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Bibliografia

¹ Pavel M, et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(7):844-860.
²Baudin E, et al. Lung and thymic carcinoids: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021 Nov;32(11):1453-1455.
³Chan et al. Phase 3 Trial of Cabozantinib in Previously Treated Advanced Neuroendocrine Tumors. 2024 New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2403991
⁴Chan et al. Cabozantinib Versus Placebo for Advanced Neuroendocrine Tumors (NET) after Progression on Prior Therapy (CABINET Trial/Alliance A021602): Updated Results Including Progression Free-Survival (PFS) by Blinded Independent Central Review (BICR) and Subgroup Analyses. As presented at ESMO Congress 2024 during the ‘Proffered Paper: NETs and Endocrine Tumors at 2:45 p.m. CEST Barcelona, Spain
⁵Neuroendocrine tumor (NET). https://www.cancer.gov/pediatric-adult-rare-tumor/rare-tumors/rare-endocrine-tumor/carcinoid-tumor. Accessed July 2025.
⁶McClellan, K., Chen. E.Y, Kardosh A., et al. Therapy Resistant Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors. Cancers. 2022, 14(19), 4769.
⁷Frilling et al. Neuroendocrine tumor disease: an evolving landscape. 2012. 19:R163-R185
⁸Singh et al. Patient-Reported Burden of a Neuroendocrine Tumor (NET) Diagnosis: Results From the First Global Survey of Patients With NETs. J Glob Oncol. 2017 Feb; 3(1): 43–53.
⁹Dueck et al. Health-related quality of life (HRQOL) in the phase 3 trial of cabozantinib vs placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET, Alliance A021602). As presented at ASCO Congress 2025.
¹⁰El-Khoueiry A. et al., Cabozantinib: An evolving therapy for hepatocellular carcinoma. Cancer Treatment Reviews. 2021 Jul;98:102221. DOI: 10.1016/j.ctrv.2021.102221.
¹¹European Medicines Agency. Cabometyx® (cabozantinib) EU Summary of Product Characteristics. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cabometyx-epar-product-information_en.pdf. Accessed July 2025.
¹²Yakes M. et al., Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Mol Cancer Ther. 2011;10:2298–2308. DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0264
¹³Hsu et al., AXL and MET in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Literature Review. Liver Cancer 2021 DOI: 10.1159/000520501