COMUNICATO STAMPA

Otsuka e Astex annunciano che la Commissione Europea ha approvato la combinazione orale di decitabina e cedazuridina per il trattamento dei pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi

Milano, 22 Settembre 2023 – Otsuka e Astex annunciano oggi che la Commissione Europea (EC) ha approvato la combinazione orale di decitabina e cedazuridina in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi non idonei alla chemioterapia di induzione standard. La decisione della Commissione Europea si riferisce allo Spazio Economico Europeo (EEA), che comprende gli Stati dell’Unione Europea, Islanda, Liechtenstein e Norvegia. La combinazione di decitabina/cedazuridina è il primo e unico agente ipometilante orale autorizzato nello Spazio Economico Europeo per questa popolazione di pazienti.

L’approvazione della Commissione Europea si basa sui risultati dello studio clinico di Fase 3 ASCERTAIN che analizza l’equivalenza dell’esposizione farmacocinetica della nuova combinazione orale a dose fissa rispetto alla decitabina per via endovenosa nei pazienti affetti da LMA. Lo studio ASCERTAIN ha raggiunto l’endpoint primario: la combinazione orale a dose fissa di decitabina e cedazuridina ha dimostrato l’equivalenza dell’esposizione farmacocinetica rispetto a un regime standard di 5 giorni di decitabina per via endovenosa, utilizzando un disegno di studio cross-over a due cicli. I risultati di sicurezza della combinazione di decitabina e cedazuridina a dose fissa sono risultati in linea con quelli dimostrati dalla decitabina per via endovenosa1.

Le attuali opzioni terapeutiche dei pazienti adulti con LMA sono costituite da infusioni chemioterapiche somministrate per via endovenosa in ospedale e, per i pazienti non candidabili alla chemioterapia, da regimi basati su agenti ipometilanti somministrati per via parenterale, con cicli di trattamento della durata tipica di 5-7 giorni.2 La fatigue può ridurre significativamente le attività di tutti i giorni con un impatto sulla qualità di vita dei pazienti3. La terapia con decitabina e cedazuridina può offrire ai pazienti e ai medici un’opzione terapeutica orale per questi pazienti.

 

Il 10 Giugno 2022, l’Agenzia Europea del Farmaco (EMA) ha approvato un piano di sperimentazione pediatrica per la combinazione orale di decitabina e cedazuridina a dose fissa, che rappresenta un’importante pietra miliare nell’ottica di proseguire gli studi clinici nei bambini affetti da LMA.

 

La combinazione a dose fissa di decitabina e cedazuridina

La terapia è una combinazione a dose fissa, somministrata per via orale, dell’agente ipometilante (HMA) approvato, la decitabina (35 mg), insieme alla cedazuridina (100 mg), un inibitore della citidina deaminasi4-6. Inibendo la citidina deaminasi nell’intestino e nel fegato, la combinazione a dose fissa è progettata per consentire alla somministrazione orale di decitabina di raggiungere, nell’arco di cinque giorni in un dato ciclo, un’esposizione sistemica paragonabile alla decitabina per via endovenosa assunta col medesimo schema di somministrazione7.

Nello studio di Fase 3 ASCERTAIN, 89 pazienti con LMA sono stati randomizzati 1:1 a ricevere la combinazione orale (35 mg di decitabina e 100 mg cedazuridina) nel ciclo 1 e decitabina (20 mg/m2) per via endovenosa nel ciclo 2 (n=44) oppure la sequenza inversa (n=45). Sia la combinazione che la decitabina endovenosa sono state somministrate una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 all’interno di un ciclo di 28 giorni. All’inizio del ciclo 3, tutti i pazienti hanno ricevuto la combinazione orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 all’interno di un ciclo di 28 giorni fino a progressione di malattia, morte o tossicità inaccettabile6.

I risultati dell’endpoint primario mostrano che i pazienti trattati con la combinazione hanno raggiunto un’equivalenza nell’esposizione farmacocinetica del 99,64% (CI 90%: 91,23 – 108,8) alla decitabina endovenosa 20 mg/m2 per 5 giorni con una simile attività farmacodinamica. I risultati secondari mostrano una sopravvivenza globale mediana di 7,9 mesi (CI 95%: 5,9 – 13,0) e un tasso di risposta completa del 21,8% al follow-up mediano a 7,951.

La più comune (≥ 20%) reazione avversa è risultata essere la trombocitopenia. Le più comuni reazioni avverse gravi (≥ 20%) sono state neutropenia febbrile e polmonite. L’interruzione permanente si è verificata nel 14% dei pazienti in trattamento. La più frequente reazione avversa causa di interruzione permanente è stata la polmonite (5%)6.

 

La leucemia mieloide acuta (LMA)

LMA è la forma più comune di leucemia acuta negli adulti8. L’età media alla diagnosi è circa 70 anni2. In Europa, l’incidenza di LMA è in aumento, ciò può essere attribuito all’invecchiamento della popolazione; l’incidenza di LMA in Europa è passata da 3,48 nel 1976 a 5,06 pazienti per 100.000 abitanti nel 20132. In tutta Europa e in tutte le fasce d’età, la LMA risulta decisamente più comune negli uomini che nelle donne2. Le prospettive per i pazienti con diagnosi di LMA sono migliorate nel tempo grazie al progresso delle cure e delle terapie, tuttavia tra il 2000 e il 2007, la sopravvivenza a 5 anni era solo del 17%2.

 

Otsuka

Otsuka è una società farmaceutica multinazionale la cui filosofia è: “Otsuka-people creating new products for better health worldwide”. Otsuka ricerca, sviluppa, produce e commercializza prodotti innovativi, focalizzandosi su farmaci che affrontino bisogni di salute insoddisfatti e prodotti nutraceutici per il mantenimento del benessere quotidiano della persona. In ambito farmaceutico, Otsuka è leader in salute mentale e finanzia inoltre numerosi programmi di ricerca in aree poco esplorate, come la tubercolosi, che tutt’oggi è una patologia che costituisce un problema di salute pubblica globale molto significativo.

Otsuka Europa consta di circa 550 dipendenti ed è focalizzata su patologie psichiatriche e neurologiche, malattie infettive, nefrologia, oncologia e terapie digitali.

Otsuka Pharmaceutical Italy è un’affiliata di Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd., azienda che fa parte di Otsuka Pharmaceutical Company, Ltd., una sussidiaria di Otsuka Holdings Co., Ltd. con sede a Tokyo, Giappone.

Il gruppo di aziende Otsuka impiega 47.000 persone in tutto il mondo con un fatturato consolidato di circa 12,4 miliardi di euro e una spesa di 1,67 miliardi di euro in ricerca e sviluppo nel 2022. Per ulteriori informazioni su Otsuka, consultare il sito  https://www.otsuka.it

 

Astex

Astex Pharmaceuticals, Inc. è impegnata nella battaglia contro il cancro e sta sviluppando una pipeline di proprietà con nuove terapie per il trattamento dei tumori solidi e per le neoplasie ematologiche. Astex è membro del gruppo di aziende Otsuka, che comprende Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Taiho Pharmaceutical Co., Ltd., e Taiho Oncology, Inc.

In base alle approvazioni normative, i prodotti di Astex saranno commercializzati negli Stati Uniti e in Canada dalle sussidiarie di Taiho e nel resto del mondo dalle sussidiarie di Otsuka.

 

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 Otsuka e il suo logo, Astex e il suo logo sono marchi registrati di Otsuka Holdings Co., Ltd. o delle sue sussidiarie.

 

 

Bibliografia

  1. Geissler K, Koristek Z, Bernal del Castillo T, et al. Pharmacokinetic exposure equivalence and preliminary efficacy and safety from a randomized crossover Phase 3 study of an oral hypomethylating agent, ASTX727 (DEC-C), compared to IV decitabine in AML patients. Poster presented at the European Hematology Association Congress; 9–12 June 2022; Vienna, Austria. Abstract P573.
  2. Heuser M, Ofran Y, Boissel N, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31(6):697–712.
  3. No authors listed. Benefits of AML Maintenance Therapy Extend to Quality of Life and Hospitalization. Oncologist. 2021;26 (Suppl 1):S11–S12.
  4. Oganesian A, Redkar S, Taverna P, et al. Preclinical Data in Cynomolgus Monkeys of ASTX727, a novel oral hypomethylating agent (HMA) composed of low-dose oral decitabine combined with a novel Cytidine Deaminase Inhibitor (CDAi) E7727. Poster presented at the American Society of Hematology Annual Meeting; 7–10 December 2013; New Orleans, LA. Abstract 2526.
  5. Ferraris D, Duvall B, Delahanty G, et al. Design, synthesis, and pharmacological evaluation of fluorinated tetrahydrouridine derivatives as inhibitors of cytidine deaminase. J Med Chem. 2014;57(6):2582–2588.
  6. INAQOVI Summary of Product Characteristics (Europe), September 2023.
  7. INQOVI Product Monograph (Canada), March 2022.
  8. De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. ‘Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update’. Blood Cancer J. 2016;6(7):e441.