Milano, 6 giugno 2023 – Bayer ha annunciato i risultati di quattro analisi distinte di larotrectinib presentati al 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting dal 2 al 6 giugno 2023.
“Questi risultati confermano la capacità di larotrectinib di trattare i pazienti con tumori positivi alla fusione NTRK e l’importanza di colpire il driver oncogeno”, afferma Iain Webb, M.D., Vice President, U.S. Medical Affairs, Oncology di Bayer. “Testare i pazienti in modo completo e precoce è fondamentale per individuare quelli con tumori con fusione NTRK e trattare quelli appropriati con larotrectinib”.
Larotrectinib è approvato in oltre 45 paesi, tra cui Stati Uniti, Canada, Brasile, Giappone e Regno Unito, Paesi dell’Unione Europea (EU) e Cina. La molecola è approvata in tutti i tumori solidi per gli adulti e i bambini di tutte le età che presentano un gene di fusione NTRK. Altre richieste di approvazione sono in corso o pianificate in altri Paesi.
Sicurezza ed efficacia a lungo termine di larotrectinib nei pazienti adulti con tumore con fusione del recettore della tropomiosina (TRK) (Abstract 3141)1
In un’analisi di sottogruppo aggiornata, con un follow-up più lungo (data cut-off luglio 2022), in 180 pazienti eleggibili su 194 pazienti adulti totali con tumori non primitivi del sistema nervoso centrale (SNC) con fusione TRK in 24 tumori solidi che presentavano una fusione genica NTRK, è stato dimostrato il profilo di sicurezza di larotrectinib. Tra i pazienti valutabili, il tasso di risposta obiettiva (ORR), secondo un comitato di revisione indipendente (IRC), è risultato del 57% (95% CI 50-65), compreso il 16% di risposte complete (tra cui una risposta patologica completa) e il 41% di risposte parziali. Nei pazienti valutabili con metastasi al CNS (n=22), la ORR è stata del 68% (95% CI 45-86). Tra tutti i pazienti, il tempo mediano di risposta è stato 1,8 mesi e la durata media della risposta (DoR) è risultata di 43,3 mesi (95% CI 29.2-non valutabile [NE]) al follow-up mediano di 32,3 mesi. Gli eventi avversi legati al trattamento (TRAEs) sono stati principalmente di Grado 1-2, mentre quelli di Grado 3-4 si sono verificati in 27 pazienti (14%).
Sicurezza ed efficacia a lungo termine di larotrectinib nei pazienti con tumore del polmone con fusione del recettore della tropomiosina (TRK) (Abstract 9056)2
In un dataset esteso e a un follow-up prolungato, larotrectinib ha dimostrato un’efficacia e una sicurezza a lungo termine nei pazienti adulti con tumore del polmone avanzato con fusione TRK, compresi quelli con metastasi al sistema nervoso centrale. I risultati suggeriscono una più ampia adozione dei test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) per identificare i pazienti con tumori solidi con fusioni geniche NTRK, compreso il tumore del polmone. In 27 pazienti adulti arruolati eleggibili secondo un comitato di revisione indipendente (IRC) con tumore del polmone con fusione TRK, la ORR è stata del 74% (95% CI 54-89), con 3 risposte complete e 17 risposte parziali. Nei 12 pazienti con metastasi CNS al basale, la ORR è risultata del 67% (95% CI 35-90), con 8 risposte parziali. La DoR mediana è stata di 33,9 mesi (95% CI 9.5-NE); il follow-up mediano era di 22,9 mesi. Gli eventi avversi derivanti dal trattamento sono stati principalmente di Grado 1-2; quelli di Grado 3-4 sono stati riportati in 5 pazienti.
Sicurezza ed efficacia di larotrectinib nei pazienti con carcinoma della tiroide (TC) con fusione del recettore della tropomiosina (TRK) (Abstract 6091)3
Larotrectinib è stato valutato in un’analisi di sottogruppo aggiornata dei pazienti adulti e pediatrici (n=30; cut-off 20 luglio 2022) con carcinoma della tiroide differenziato (DTC) con fusione TRK. Tra i pazienti eleggibili per l’efficacia, il 47% (n=14) presentava fusione NTRK1 e il 53% (n=16) NTRK2. Il 50% dei pazienti (n=15) non aveva ricevuto terapie sistemiche precedenti, il 20% (n=6) ne aveva ricevute ≥ 2, e il 77% (n=23) era stato trattato con radioiodio. Il tasso di risposta obiettiva è stato del 63% (95% CI 44-80), compreso il 10% di risposte complete e il 53% di risposte parziali. Nei pazienti con carcinoma della tiroide differenziato (n=23), la ORR è risultata del 78% (95% CI 56-93). Nei pazienti con carcinoma della tiroide anaplastico (ATC; n=7), la ORR è stata del 14% (95% CI 0-58). Tutti i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (n=4) al basale hanno mostrato una risposta parziale. Il tempo medio di risposta è stato di 1,9 mesi e la durata media della risposta di 43,3 mesi (95% CI 21.6-NE) al follow-up mediano di 32,3 mesi. Eventi avversi di Grado ≥3 correlati alla terapia, anemia e diminuzione della conta dei linfociti, sono stati riportati in due pazienti (7%). Non si sono verificate interruzioni del trattamento dovute agli eventi avversi.
Studio di Fase 2 di larotrectinib nei bambini con fibrosarcoma infantile (IFS) di nuova diagnosi (IFS): Children’s Oncology Group (COG) ADVL1823 Coorte A (Abstract 10008)4
Larotrectinib è stato valutato nei pazienti pediatrici con nuova diagnosi di fibrosarcoma infantile. Utilizzando il design a due stadi di Simon (cut-off 31 dicembre 2022), 18 pazienti (range da <1 mese a 4,6 anni) con fibrosarcoma infantile non resecabile o metastatico e fusione genica NTRK identificata localmente sono risultati eleggibili per la Coorte A. Tra ottobre 2019 e maggio 2022, 17 pazienti su 18 (94%) hanno mostrato risposte obiettive confermate, di cui 1 risposta completa e 16 parziali. L’unico paziente senza conferma della risposta ha mostrato una riduzione del tumore del 79% dopo il secondo ciclo. Nei primi 6 cicli nessun paziente ha interrotto la terapia per progressione di malattia o tossicità. Gli eventi avversi di Grado ≥3 legati al trattamento si sono verificati in 7 pazienti e il più comune è risultato la neutropenia.
Tumori solidi: le più recenti analisi di larotrectinib presentate ad ASCO 2023 mettono in risalto l’efficacia a lungo termine e il profilo di sicurezza in pazienti adulti e pediatrici affetti da cancro con fusione genica NTRK
