Comitato scientifico editoriale: Giuseppe Aprile, Consuelo Buttigliero, Paolo Carlini, Massimo Di Maio, Domenica Lorusso, Laura Noto, Silvia Novello, Giuseppe Procopio, Daniele Santini
Editore: Intermedia – Direttore Responsabile: Mauro Boldrini
Oggi in Oncologia
Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial
Lorlatinib is a potent, brain-penetrant, third-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI) that targets ALK and ROS1 with preclinical activity against most known resistance mutations in ALK and ROS1. We investigated the antitumour activity and safety of lorlatinib in advanced, ROS1-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). In this open-label, single-arm, phase 1-2 trial, we enrolled patients (aged ≥18 years) with histologically or cytologically confirmed advanced … (leggi tutto)
I riarrangiamenti cromosomici del gene che codifica la tirosin-chinasi del proto-oncogene ROS1 (ROS1) sono documentabili in circa l’1%-2% dei pazienti con diagnosi di tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC), di cui costituiscono un sottogruppo molecolare distinto suscettibile della inibizione terapeutica mediante specifici inibitori chinasici. Nonostante l’inibitore multichinasico di prima generazione crizotinib produca risposte obiettive in circa il 70% dei pazienti ROS1-positivi, con una sopravvivenza mediana libera da progressione di circa 19 mesi ed una sopravvivenza globale di 50 mesi, invariabilmente in tutti i pazienti si instaura una resistenza al trattamento.
Il lorlatinib è un nuovo potente inibitore tirosin-chinasico di terza generazione, dotato di spiccata attività a livello intracranico, ed efficace contro le più comuni mutazioni di resistenza al crizotinib.
In questo studio multicentrico di fase 1-2, a singolo braccio, 69 pazienti affetti da NSCLC ROS1-positivo hanno ricevuto lorlatinib alla dose di 100 mg al giorno (dose-escalation: 10-100 mg nella sola fase 1). Nei pazienti pretrattati con crizotinib, il tasso di risposta è stato del 35% (IC 95%: 21-52), mentre nei pazienti non pretrattati con inibitori chinasici (TKI) il tasso di risposta è stato del 62% (IC 95%: 38-82) con il 10% di risposte complete confermate. Ad un follow-up mediano di 21 mesi, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 8,5 mesi (IC 95%: 4,7-15,2) e di 21,0 mesi (IC 95%: 4,2-31,9) nei pazienti pretrattati con crizotinib e TKI-naïve, rispettivamente. Va infine sottolineato come il 64% (IC 95%: 31-89) dei pazienti TKI-naïve ed il 50% (IC 95%: 29-71) dei pazienti pretrattati con crizotinib abbiano avuto una risposta intracranica confermata.
I risultati di questo studio dimostrano come il lorlatinib sia efficace nei pazienti pretrattati con TKI, e come l`utilizzo in prima linea possa rappresentare un’opzione terapeutica superiore ai farmaci di prima generazione, potenzialmente rallentando lo sviluppo di resistenza sia farmacocinetica che farmacodinamica, con un soddisfacente profilo di tossicità.
ROS1-rearranged Non-small-cell Lung Cancer is Associated With a High Rate of Venous Thromboembolism: Analysis From a Phase II, Prospective, Multicenter, Two-arms Trial (METROS)
Patients with cancer are at increased risk for venous thromboembolism (VTE), and 8% to 15% of patients with advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) experience a VTE event during the course of their disease. The incidence of VTE in molecularly defined NSCLC subgroups is still unclear. In this study, we investigated the incidence and the clinical correlates of VTE in patients with ROS1-rearranged NSCLC enrolled in the METROS trial (NCT02499614). The METROS … (leggi tutto)
I pazienti con diagnosi di cancro hanno un rischio incrementato di sviluppare eventi tromboembolici venosi (VTE) rispetto alla popolazione generale. In particolare, i pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) hanno un rischio di circa 8%-15% di sviluppare almeno un evento tromboembolico durante il corso della malattia. Tuttavia il rischio di sviluppare VTE sembra essere variabile a seconda non solo dell’istologia ma anche di distinte caratteristiche biomolecolari specifiche del NSCLC, incluso lo stato mutazionale di noti driver oncogenici.
In questa analisi retrospettiva dello studio METROS, uno studio di fase 2 che ha valutato l`efficacia del crizotinib nei pazienti affetti da NSCLC ROS1-positivo e MET deregolato, l’incidenza di VTE nella coorte ROS1-riarrangiata è risultata del 41,6% (20/48), significativamente più alta rispetto alla coorte MET-deregolata, seguita prospetticamente nello stesso intervallo di tempo, in cui l’incidenza è risultata del 15,3% (p = 0,03), quest’ultima in linea con quanto noto dalla letteratura. Inoltre, circa il 35% (7/20) dei pazienti che hanno sviluppato VTE ha avuto eventi tromboembolici venosi multipli. In questo studio è stato inoltre osservato come la maggior parte degli eventi VTE si sia sviluppata al momento della diagnosi (32,1%) o della progressione radiologica di malattia (35,7%), a suggerire un nesso causale tra attività di malattia e rischio di sviluppare VTE. Il tempo mediano dalla diagnosi al primo evento tromboembolico è stato 81,5 giorni (IQR: 12,2-250). Nonostante i meccanismi molecolari responsabili di questa associazione non siano stati ancora elucidati, è possibile che la mucina prodotta dalle cellule tumorali ROS1-positive possa legare la L-selectina, attivando in questo modo l’adesione ed aggregazione piastrinica e conseguentemente generare trombosi parietale ed embolizzazione.
I risultati di questa analisi dimostrano come i pazienti affetti da NSCLC ROS1-positivo abbiano un rischio 5 volte superiore di sviluppare VTE rispetto alla popolazione generale di pazienti diagnosticati con NSCLC, e sottolineano la necessità di includere le caratteristiche biomolecolari e genomiche tumorali negli algoritmi di diagnosi, profilassi e trattamento degli eventi tromboembolici venosi.
Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
High body mass index (BMI) is independently associated with overall survival benefit from immune checkpoint inhibitor therapy in patients with melanoma, yet whether BMI is associated with outcomes in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with atezolizumab remains unknown. To examine whether BMI is associated with survival outcomes and adverse events in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with atezolizumab. A pooled … (leggi tutto)
Un elevato indice di massa corporea (BMI) è stato recentemente correlato con un’incrementata efficacia dell’immunoterapia in pazienti affetti da melanoma. Anche se il meccanismo sottostante questa associazione non è stato ancora completamente elucidato, è possibile che l’obesità induca un basso grado di infiammazione sistemica e di alterata risposta immunitaria. Inoltre, l’obesità è in grado di rendere i linfociti T, PD-1 positivi, disfunzionali all`interno del microambiente tumorale tramite la produzione di leptina, legando in questo modo un elevato BMI ad una migliore risposta antitumorale indotta dagli inibitori del checkpoint immunitario.
In questa pooled analisis di dati individuali da 4 studi clinici multicentrici (BIRCH, FIR, OAK, POPLAR) e che ha incluso 2.110 pazienti, Kichenadassee et al. hanno dimostrato come un BMI ≥ 30 sia associato ad outcomes clinici significativamente migliori nei pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) trattati con l’inibitore del PD-L1 atezolizumab.
In particolare, i pazienti obesi (BMI ≥ 30 ) e sovrappeso (BMI = 26-29) hanno ottenuto una riduzione del rischio di morte del 36% (HR 64; IC 95%: 0,51-0,81]) e del 19% (HR 81; IC 95%: 0,68-0,95]) rispetto ai pazienti normopeso trattati con atezolizumab. Questa associazione è rimasta significativa anche dopo aver aggiustato gli outcomes di sopravvivenza per variabili potenzialmente confondenti in un modello di analisi multivariata (HR 0.69; IC 95%: 0,54-0,87; riduzione del rischio di morte del 31% per i pazienti obesi rispetto ai pazienti normopeso). La stessa associazione tra elevato BMI ed efficacia clinica dell’atezolizumab è stata inoltre osservata nel sottogruppo di pazienti con un livello di espressione del PD-L1 sul tessuto tumorale del 50% o maggiore. Diversamente, gli autori non hanno riscontrato alcuna associazione tra BMI e sopravvivenza nei pazienti trattati con docetaxel.
In conclusione, seppur limitato dalla presenza di diversi bias di selezione, in questo studio un elevato BMI è stato associato con una sopravvivenza significativamente superiore nei pazienti affetti da NSCLC trattati con atezolizumab. Questi dati suggeriscono che il valore basale di BMI dovrebbe essere incluso come fattore di stratificazione negli studi clinici che valutano inibitori del checkpoint immunitario.
In Europa
Martina Schüssler-Lenz re-elected as chair of Committee for Advanced Therapies
January 24, 2020 – At its January meeting, EMA’s Committee for Advanced Therapies (CAT) re-elected Dr Martina Schüssler-Lenz as its chair, for a second three-year mandate. Dr Martina Schüssler-Lenz is the Deputy Head of the Advanced Therapy Medicinal Products Section at the Paul-Ehrlich Institute (PEI) in Langen, Germany. Before becoming chair, she served as vice-chair of the CAT from March 2014 to February 2017. “The number of new advanced … (leggi tutto)
NICE Recommends Against Frontline Osimertinib in EGFR-Mutant NSCLC
January 23, 2020 – The United Kingdom’s National Institute for Health and Care Excellence (NICE) will not recommend osimertinib as a frontline treatment for patients with locally advanced or metastatic EGFR-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC). When citing their reasoning, NICE explained that osimertinib has demonstrated an overall survival (OS) benefit compared with the first-generation EGFR TKIs erlotinib or gefitinib in patients with treatment- … (leggi tutto)
Frontline Daratumumab Regimen Approved in EU for Transplant-Eligible Myeloma
January 22, 2020 – The European Commission has granted marketing authorization for daratumumab in combination with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd) for the treatment of patients with newly diagnosed multiple myeloma who are eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). The approval is based on results from part 1 of the phase III CASSIOPEIA (MMY3006) trial, which showed that after consolidation therapy, the stringent … (leggi tutto)
Polatuzumab Vedotin Approved in Europe for Relapsed/Refractory DLBCL
January 22, 2020 – The European Commission has granted a conditional marketing authorization to polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (BR) for the treatment of adult patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who are ineligible for hematopoietic stem cell transplant. The conditional approval is based on findings from the phase Ib/II GO29365 study, in which the polatuzumab vedotin regimen … (leggi tutto)
Court of Justice upholds EMA’s approach to transparency
January 22, 2020 – EMA welcomes today’s two appellate judgments by the Court of Justice that confirmed, in clear and unambiguous terms, the right of citizens for access to clinical study and toxicology reports submitted to EMA for the purpose of the granting of a marketing authorisation for human and veterinary medicinal products. “Transparency is an important feature of the Agency’s operations. We welcome today’s judgments and will continue to work to secure … (leggi tutto)
Ten recommendations to unlock the potential of big data for public health in the EU
January 20, 2020 – The joint Big Data Task Force of EMA and the Heads of Medicines Agencies (HMA) proposes ten priority actions for the European medicines regulatory network to evolve its approach to data use and evidence generation, in order to make best use of big data to support innovation and public health, in a report published today. Big data are extremely large, rapidly accumulating datasets captured across multiple settings and devices, for example … (leggi tutto)
Dall’FDA
FDA Approves Tazemetostat for Epithelioid Sarcoma
January 23, 2020 – The FDA has granted an accelerated approval to tazemetostat for the treatment of adult and pediatric patients aged ≥16 years old with metastatic or locally advanced epithelioid sarcoma that is not eligible for complete resection. The approval is primarily based on findings from a cohort of patients with epithelioid sarcoma (cohort 5; n = 62) in the ongoing, single-arm, phase II Study EZH-202 trial, which showed that treatment with tazemetostat … (leggi tutto)
Three Biosimilars Entering US Oncology Market at Substantial Discounts
January 23, 2020 – Three biosimilars -bevacizumab-bvzr, rituximab-pvvr, and trastuzumab-qyyp- will become available in the United States at a substantial discount to their reference products bevacizumab, rituximab, and trastuzumab, respectively, according to an announcement made by Pfizer. The agents are expected to launch at the lowest wholesale acquisitions cost (WAC) among the originator products already on the market. “We’re proud to expand … (leggi tutto)
FDA approves first treatment option specifically for patients with epithelioid sarcoma, a rare soft tissue cancer
January 23, 2020 – Today, the U.S. Food and Drug Administration granted accelerated approval to tazemetostat for the treatment of adults and pediatric patients aged 16 years and older with metastatic (when cancer cells spread to other parts of the body) or locally advanced (when cancer has grown outside the organ it started in, but has not yet spread to distant parts of the body) epithelioid sarcoma not eligible for complete resection (surgically removing all of a … (leggi tutto)
FDA informs health care providers, facilities and patients about potential cybersecurity vulnerabilities for certain GE Healthcare Clinical Information Central Stations and Telemetry Servers
January 23, 2020 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is issuing a safety communication informing health care providers, facilities and patients about cybersecurity vulnerabilities identified for certain GE Healthcare Clinical Information Central Stations and Telemetry Servers. These devices are primarily used in health care facilities for displaying patient information, such as the physiologic status (i.e., temperature, heartbeat, blood pressure, etc.) of a … (leggi tutto)
Biosimilars Expected to Become More Widespread in US Oncology Market
January 21, 2020 – Following several demonstrations of equivalent safety and efficacy with their reference products, Francisco J. Esteva, MD, PhD, anticipates that biosimilars will take on a greater role in cancer medicine due to their cost-savings potential. “Several clinical trials have shown that trastuzumab biosimilars are as effective and as safe as the originator trastuzumab,” said Esteva. “I believe biosimilars will be used in breast cancer because of the … (leggi tutto)
FDA Grants Durvalumab Plus Tremelimumab Orphan Drug Status in HCC
January 21, 2020 – The FDA has granted an orphan drug designation to durvalumab and tremelimumab for the treatment of patients with hepatocellular carcinoma (HCC). The combination is being investigated in the phase III HIMALAYA trial (NCT03298451) of patients with unresectable, advanced HCC who have not previously received systemic treatment and are ineligible for locoregional therapy. The study is also evaluating single-agent durvalumab in this … (leggi tutto)
FDA Grants Priority Review to Belantamab Mafodotin for Relapsed/Refractory Myeloma
January 21, 2020 – The FDA has granted a priority review designation to a biologics license application (BLA) for belantamab mafodotin as a treatment for patients with relapsed/refractory multiple myeloma who received prior therapy with an immunomodulatory drug (IMiD), a proteasome inhibitor, and an anti-CD38 antibody. The BLA is based on findings from the pivotal DREAMM-2 trial, which showed that belantamab mafodotin elicited an overall response … (leggi tutto)
FDA Grants Priority Review to Olaparib for HRR-Mutant mCRPC
January 20, 2020 – The FDA has granted a priority review designation to a supplemental new drug application (sNDA) for olaparib for the treatment of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have deleterious or suspected deleterious or somatic homologous recombination repair (HRR) gene mutations, and who have also progressed on prior therapy with a new hormonal agent. The designation is based on findings from the phase … (leggi tutto)
Dall’ASCO
Surgeon General’s Report on Smoking Cessation Highlights Evidence-Based Ways to Help People Quit
January 23, 2020 – “The American Society of Clinical Oncology (ASCO) applauds the Surgeon General for releasing its first report on smoking cessation in 30 years. The report provides the latest evidence-based information on the public health consequences of tobacco use and effective ways to help people quit smoking. “Smoking rates in the United States are at a historic low of 14% of the population. That’s down from nearly 43% of the population in 1964 when the … (leggi tutto)
Dal mondo
Adjuvant T-DM1 Approved in China for HER2+ Early Breast Cancer
January 23, 2020 – China’s State Administration of Drug Administration has approved ado-trastuzumab emtansine (T-DM1), for the adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer who have residual disease following a neoadjuvant trastuzumab-based regimen, according to an announcement by Roche China, the developer of the antibody-drug conjugate. The approval is based on findings from the phase III KATHERINE study, in which T-DM1 … (leggi tutto)
Pillole dall’Aifa
24 gennaio 2020 – Comunicazione EMA sull’uso di creme ad alto dosaggio di estradiolo
CONGRESSO OPERA 2020
Obesity, Programs of nutrition, Education, Research and Assessment of the best treatment … gear up for the fight against obesity-related cancer
Napoli, 13 – 15 febbraio 2020
Evento patrocinato da AIOM
I TUMORI TESTA E COLLO
Da malattia rara a patologia diffusa: Come comunicare le cure e lo stato della ricerca
Seminario di Formazione Giornalisti e Medici
Reggio Emilia, 27 febbraio 2020
Evento patrocinato da AIOM
Editore: Intermedia s.r.l. – Via Malta 12/b, 25124 Brescia – tel. 030 226105 fax 030 2420472 – Reg. Trib. di Brescia n. 35/2001 del 2/7/2001
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