Comitato scientifico editoriale: Giuseppe Aprile, Consuelo Buttigliero, Paolo Carlini, Massimo Di Maio, Domenica Lorusso, Laura Noto, Silvia Novello, Giuseppe Procopio, Daniele Santini
Editore: Intermedia – Direttore Responsabile: Mauro Boldrini
Oggi in Oncologia
Olaparib plus Bevacizumab as First-Line Maintenance in Ovarian Cancer
Olaparib has shown significant clinical benefit as maintenance therapy in women with newly diagnosed advanced ovarian cancer with a BRCA mutation. The effect of combining maintenance olaparib and bevacizumab in patients regardless of BRCA mutation status is unknown. We conducted a randomized, double-blind, international phase 3 trial. Eligible patients had newly diagnosed, advanced, high-grade ovarian cancer and were having a response after first-line … (leggi tutto)
Considerando l’elevato rischio di recidiva delle pazienti con carcinoma ovarico, la ricerca degli ultimi anni è stata rivolta allo studio di terapie di mantenimento, ottenendo risultati entusiasmanti nel ridurre il tempo alla recidiva dapprima con il bevacizumab e successivamente con l’impiego degli inibitori di PARP.
Lo studio PAOLA-1 nasce con l’obiettivo di valutare l’efficacia dell’olaparib in associazione a bevacizumab nell’ipotesi di un effetto sinergico dei due farmaci. È uno studio di fase III, in doppio cieco, che ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di olaparib in aggiunta a bevacizumab versus bevacizumab da solo, come trattamento di mantenimento in donne con tumore ovarico sieroso o endometrioide, delle tube di Falloppio o peritoneale, in stadio III-IV di alto grado, in risposta completa o parziale al trattamento in prima linea con chemioterapia contenente platino e bevacizumab, indipendentemente dallo stato mutazionale di BRCA. I risultati hanno mostrato che olaparib in combinazione con bevacizumab ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 41% e migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con una mediana di 22,1 mesi rispetto ai 16,6 mesi nelle pazienti trattate con bevacizumab in monoterapia (HR 0,59; IC 95%: 0,49-0,72; p < 0,0001). L’analisi dei sottogruppi ha, inoltre, evidenziato un importante effetto sinergico della combinazione nelle pazienti con mutazione BRCA e deficit della ricombinazione omologa (HRD) con una PFS media di 37,2 mesi ed un hazard ratio di 0,31 e 0,33, rispettivamente. L’aggiunta di olaparib a bevacizumab, invece, ha mostrato un effetto quasi nullo nel sottogruppo HRD-negativo o con stato sconosciuto dell’HRD, dove la PFS mediana è risultata pari a 16,9 mesi nel braccio sperimentale versus 16 mesi nel braccio di controllo.
Questi dati supportano l’ipotesi dell’effetto sinergico di olaparib e bevacizumab nelle pazienti BRCA mutate e con HRD sottolineando l’importanza dello stato di HRD quale nuovo fattore prognostico e predittivo di risposta agli inibitori di PARP e sollevando, contestualmente, le criticità legate ai costi e alla affidabilità e riproducibilità del test per HRD non ancora standardizzato.
Attualmente la combinazione dei due farmaci non è ancora autorizzata in Italia e l’utilizzo dell’olaparib come terapia di mantenimento nelle pazienti in risposta ad una chemioterapia di prima linea a base di platino resta limitato alle sole pazienti con mutazione di BRCA.
Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC
Osimertinib is a third-generation, irreversible tyrosine kinase inhibitor of the epidermal growth factor receptor (EGFR-TKI) that selectively inhibits both EGFR-TKI-sensitizing and EGFR T790M resistance mutations. A phase 3 trial compared first-line osimertinib with other EGFR-TKIs in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). The trial showed longer progression-free survival with osimertinib than with the comparator EGFR- … (leggi tutto)
I dati dello studio FLAURA pubblicati nel 2018 hanno rivoluzionato lo scenario terapeutico di prima linea dei pazienti affetti da NSCLC tanto che le linee guida internazionali e nazionali suggeriscono l’utilizzo di osimertinib, inibitore tirosin-chinasico (TKI) di terza generazione, come farmaco di scelta nei pazienti naïve con mutazioni attivanti classiche del gene EGFR (Ex19dels, L858R). Lo studio infatti aveva mostrato una maggiore efficacia di osimertinib rispetto ai TKI di prima generazione (erlotinib e gefitinib) con un vantaggio statisticamente significativo nel primary end-point: sopravvivenza libera da progressione (PSF) mediana 18,9 versus 10,8 mesi (HR 0,46; IC 95%: 0,37–0,57; p < 0,001). Il vantaggio in PFS era stato osservato in tutti i sottogruppi predefiniti, incluso quello dei pazienti con metastasi cerebrali. Al momento del data cut-off per l’analisi della PFS, i dati di sopravvivenza globale (OS) non erano ancora maturi e la mediana non era stata raggiunta nei due bracci di trattamento.
Nel presente articolo Ramalingam et al. hanno riportato i dati dell’analisi finale della OS dello studio confermando il vantaggio del TKI EGFR di terza generazione. La OS mediana, infatti, è stata pari a 38,6 mesi nel gruppo trattato con osimertinib e 31,8 mesi nel gruppo di controllo (HR 0,799; IC 95%: 0,641–0,997; p = 0,0462), con un profilo di sicurezza simile tra i due bracci di trattamento. Il beneficio con osimertinib rispetto al braccio di controllo è presente nella maggior parte dei sottogruppi.
Considerato il beneficio clinico di osimertinib in prima linea restano da definire le migliori terapie sequenziali basandosi anche sui profili di resistenza molecolare. Nello studio FLAURA il 68% dei pazienti trattati in prima linea con osimertinib ha ricevuto al momento della progressione un trattamento chemioterapico e il 29% un altro TKI, mentre il 47% dei pazienti inclusi nel braccio controllo ha ricevuto osimertinib in seguito a riscontro della mutazione T790M di EGFR.
Dati preliminari suggeriscono che i meccanismi di resistenza di osimertinib in prima linea sono simili a quelli osservati in pazienti con mutazione T790M che ricevono osimertinib come terapia di seconda linea. Tali meccanismi di resistenza sono analoghi a quelli associati a mutazioni meno frequenti che si riscontrano in pazienti che hanno resistenza a TKI EGFR di prima e seconda generazione. Lo studio ELIOS ci fornirà rilevanti acquisizioni su tali meccanismi di resistenza così come gli studi ORCHARD e SAVANNAH ci daranno importanti indicazioni sul trattamento più efficace dopo progressione di malattia ad osimertinib.
Randomized Phase III Study of Continuation Maintenance Bevacizumab With or Without Pemetrexed in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: COMPASS (WJOG5610L)
Patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) have been shown to benefit from maintenance therapy. COMPASS evaluated the efficacy and safety of bevacizumab with or without pemetrexed as continuation maintenance therapy after carboplatin, pemetrexed, and bevacizumab induction therapy. Patients with untreated advanced nonsquamous NSCLC without confirmed EGFR 19 deletion or L858R mutation received first-line therapy with carboplatin area under … (leggi tutto)
Nell’era della target therapy e dell’immunoterapia, la chemioterapia a base di platino resta una importante opzione terapeutica in prima linea nei pazienti on NSCLC non oncogene-addicted.
Lo studio COMPASS è stato condotto con l’obiettivo di valutare l’efficacia e sicurezza di bevacizumab con o senza pemetrexed come terapia di mantenimento dopo terapia di induzione con carboplatino, pemetrexed e bevacizumab. In questo studio, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) è risultata significativamente migliore con pemetrexed più bevacizumab rispetto a bevacizumab in monoterapia (HR 0,67; IC 95%: 0,57-0,79; p = 0,001), senza un incremento significativo della sopravvivenza. Tuttavia, gli Autori hanno sottolineato che nello studio in maniera inaspettata la sopravvivenza globale (OS) è stata superiore di 7 mesi in entrambi i gruppi di trattamento rispetto ai dati attesi, restando superiore anche dopo aver escluso i pazienti con mutazioni sensibilizzanti di EGFR a prognosi migliore. Una spiegazione della più lunga sopravvivenza nello studio COMPASS può essere ricercata nel notevole progresso delle terapie sistemiche per i pazienti con NSCLC metastatico, in particolare nell’utilizzo degli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI).
Considerando i dati di efficacia degli ICI in associazione a chemioterapia in prima linea e la recente approvazione del pembrolizumab in associazione a pemetrexed e chemioterapia contenente platino, il ruolo della terapia di mantenimento con pemetrexed e bevacizumab dopo chemioterapia di induzione nei pazienti con NSCLC non squamoso potrebbe essere limitato a sottogruppi di pazienti, ad esempio quelli con controindicazione all’utilizzo di ICI. Un risvolto terapeutico futuro potrebbe derivare dai dati dello studio giapponese APPLE in corso che sta valutando l’efficacia del regime COMPASS in associazione ad atezolizumab.
In Europa
NICE Cites Uncertainty in Deciding Against Larotrectinib in NTRK Fusion+ Solid Tumors
January 17, 2020 – The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) has announced that it does not recommend larotrectinib for the treatment of advanced NTRK fusion–positive solid tumors in adults and children without satisfactory treatment options. The agency noted that these guidelines are not intended to affect treatment with the agent that started before the guidelines were issued, according to the appraisal consultation document. Although … (leggi tutto)
PRAC confirms four-week limit for use of high-strength estradiol creams
January 17, 2020 – EMA’s safety committee (PRAC) has confirmed its recommendation to limit the use of high-strength creams containing 100 micrograms/gram (0.01%) of estradiol to a single treatment period of up to 4weeks. This follows a re-examination of its recommendation of October 2019 which was requested by one of the companies that market high-strength estradiol cream. The PRAC reviewed available data on the safety and effectiveness of high-strength … (leggi tutto)
EMA suspends ingenol mebutate as a precaution while review of skin cancer risk continues
January 17, 2020 – EMA is recommending that patients stop using ingenol mebutate, a gel for treating the skin condition actinic keratosis, while it continues its review of the medicine’s safety. EMA’s safety committee (PRAC) is currently reviewing data on skin cancer in patients using ingenol mebutate. Final results from a study comparing ingenol mebutate with imiquimod (another medicine for actinic keratosis) indicate a higher occurrence of skin cancer in the … (leggi tutto)
EMA welcomes new Head of Information Management Division
January 16, 2020 – EMA is pleased to announce the appointment of Dr Hilmar Hamann as Head of the Information Management Division as of 16 January 2020. A German national, Dr Hamann joins the Agency from the United States Food and Drug Administration (FDA), where he served as the Director for the Office of Business Informatics since 2011. He led IT strategy and programme management for information technology and business services’ investments … (leggi tutto)
NICE Rejects Treatments for Head and Neck Cancer and AML
January 15, 2020 – The United Kingdom’s National Institute for Health and Care Excellence (NICE) has issued guidelines recommending against pembrolizumab for use in treatment-naïve patients with metastatic or unresectable recurrent head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) whose tumors express PD-L1 with a combined positive score (CPS) of ≥1. The agency also recommended against gilteritinib for patients with relapsed/refractory acute myeloid … (leggi tutto)
NICE Recommends Olaparib Maintenance in Relapsed, Platinum-Sensitive Ovarian Cancer
January 15, 2020 – The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) has recommended the use of olaparib as a maintenance treatment in adults with relapsed, platinum-sensitive, high-grade epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. Olaparib is specifically recommended as a maintenance treatment option for adult patients with relapsed, platinum-sensitive, high-grade epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer that … (leggi tutto)
Mandatory use of international standard for the reporting of side effects to improve safety of medicines
January 15, 2020 – At its December 2019 meeting, EMA’s Management Board agreed to the mandatory use of a consistent international format, the ISO ICSR format, for reporting individual cases of suspected side effects in patients across the world. This follows a recommendation from EMA’s safety committee (PRAC) in October 2019. The use of the new international standard will become mandatory as of 30 June 2022 for all reporting to EudraVigilance, the European … (leggi tutto)
Dall’FDA
FDA Approvals Boost Competition in Treatment Landscapes
January 18, 2020 – Therapeutic developments in cancer were rewarded with a wave of approvals in 2019. Tumor types such as breast cancer and prostate cancer saw multiple approvals, while continued research offered more targeted therapies across cancer types. May was the busiest month, with 8 new indications and the novel drug approval of alpelisib in combination with fulvestrant for hormone receptor–positive, HER2-negative, PIK3CA-mutated metastatic … (leggi tutto)
Pazdur Followed the Pathway of Greatest Resistance to the FDA
December 30, 2019 – Richard Pazdur, MD, a 2019 winner of the OncLive® Giants of Cancer Care® award for community outreach, education, and cancer policy, set out to be a leader in medicine and a teacher of doctors. He achieved that and more, turning the oncology drugs section of the FDA from a poorly understood and lead-footed division into a fast-moving and patient-responsive entity. Pazdur, now director of the FDA’s Oncology Center of Excellence (OCE) … (leggi tutto)
FDA Grants Priority Review to Rucaparib for mCRPC
January 15, 2020 – The FDA has granted a priority review designation to a supplemental new drug application (sNDA) for rucaparib for the treatment of adult patients with BRCA1/2-mutant recurrent, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The application is based on findings from the ongoing phase II TRITON2 trial (NCT02952534), in which the PARP inhibitor induced a 43.9% confirmed objective response rate (ORR) by investigator assessment in … (leggi tutto)
FDA Grants Priority Review to Frontline Nivolumab/Ipilimumab in Advanced NSCLC
January 15, 2020 – The FDA has granted a priority review designation to a supplemental biologics license application (sBLA) for the combination of nivolumab and ipilimumab for the first-line treatment of patients with metastatic or recurrent non–small cell lung cancer (NSCLC) that does not have EGFR or ALK genomic tumor aberrations. The sBLA is based on findings from part 1 of the phase III CheckMate-227 trial, in which nivolumab combined with ipilimumab demonstrated a … (leggi tutto)
FDA Grants Priority Review to Olaparib Plus Bevacizumab as Frontline Maintenance in Ovarian Cancer
January 13, 2020 – The FDA has granted a priority review designation to a supplemental new drug application (sNDA) for the combination of olaparib and bevacizumab for the maintenance treatment of patients with advanced ovarian cancer who are in complete or partial response (PR) to first-line platinum-based chemotherapy with bevacizumab. The designation is based on results from the pivotal phase III PAOLA-1 trial, in which the combination led to an investigator-assessed … (leggi tutto)
Pillole dall’Aifa
17 gennaio 2020 – Comunicazione EMA sull’uso di creme ad alto dosaggio di estradiolo
CONGRESSO OPERA 2020
Obesity, Programs of nutrition, Education, Research and Assessment of the best treatment … gear up for the fight against obesity-related cancer
Napoli, 13 – 15 febbraio 2020
Evento patrocinato da AIOM
I TUMORI TESTA E COLLO
Da malattia rara a patologia diffusa: Come comunicare le cure e lo stato della ricerca
Seminario di Formazione Giornalisti e Medici
Reggio Emilia, 27 febbraio 2020
Evento patrocinato da AIOM
Editore: Intermedia s.r.l. – Via Malta 12/b, 25124 Brescia – tel. 030 226105 fax 030 2420472 – Reg. Trib. di Brescia n. 35/2001 del 2/7/2001
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