Anno XVII – numero 744 – 5 novembre 2019

La durata ottimale del trattamento con immune checkpoint inhibitors è sicuramente un argomento di grande interesse, visto il numero crescente di patologie per le quali questi farmaci sono diventati parte delle opzioni terapeutiche nella pratica clinica. Gli studi registrativi hanno previsto un trattamento prolungato fino a progressione o comunque per un lungo periodo di tempo (ad esempio 2 anni), ma molti autori si sono interrogati sulla possibilità di interrompere prima il trattamento in caso di ottenimento di risposta.
Il commentary pubblicato su British Journal of Cancer, dal titolo volutamente provocatorio, passa in rassegna le poche evidenze disponibili sulla durata ottimale del trattamento e enfatizza l’importanza di aspettare gli studi in corso sull’argomento. Lo studio randomizzato Checkmate -153, condotto nei pazienti con tumore del polmone avanzato, confrontando una durata più breve (1 anno) di nivolumab con un trattamento proseguito fino a progressione, ha evidenziato un peggioramento della sopravvivenza libera da progressione con il trattamento interrotto di principio dopo un anno, senza documentare differenze significative in sopravvivenza globale, ma (come sottolineano giustamente gli autori) con un numero di eventi basso per garantire un’adeguata potenza.
Si tratta di un tipico argomento per il quale sarebbe particolarmente importante produrre evidenze su cui poter basare le decisioni nella pratica clinica. Impiegando questi farmaci, la comunità oncologica sta imparando bene a gestire l’interruzione del trattamento in caso di tossicità, ma le scelte relative all’interruzione “di principio”, per quanto abbiano implicazioni potenzialmente molto importanti in termini di costi e di gestione dei pazienti, sono sicuramente molto più delicate e problematiche.

Purtroppo i dati di popolazione a nostra disposizione per quanto riguarda il rischio di patologia oncologica continuano ad essere pochi, ma sempre più informazioni vengono collezionate in merito alla sigaretta elettronica (e-cig) e ai suoi effetti. L’errore più grande è quello di paragonarla alla sigaretta classica, poiché è chiaro che i danni sono inferiori, ma vanno visti come due entità separate, che danno comunque dipendenza e lo stanno facendo nei giovani portandoli ad avvicinarsi alla sigaretta classica ANCHE attraverso e-cig … e non solo.
Durante l’ultimo congresso AIOM una Sessione speciale è stata interamente dedicata alla e-cig (erano presenti Carolyn Dresler, Roberta Pacifici, ISS, e Jolanda Palmisani, Università di Bari).
In questo lavoro pubblicato su Proceedings of the National Academy of Sciences viene descritto il rischio di tumore polmonare in animali esposti a e-cig: il 22,5% degli esposti per 54 settimane sviluppano adenocarcinoma polmonare e il 57,5% degli esposti sviluppa iperplasia vescicale.
Per maggiori informazioni consulta anche:
Sigaretta elettronica: linea guida per operatori, organi di controllo e consumatori;
Giovani e fumo, i dati 2018 dell’indagine internazionale Global Youth Tobacco Survey raccolti per l’Italia dall’ISS;
Sigaretta elettronica: conoscenze disponibili e azioni di sanità pubblica.

Avelumab è un inibitore di PD-L1 il cui profilo di efficacia e tollerabilità è under investigation in molti tumori solidi. Nella patologia a partenza renale caratterizzata da un’estrema eterogeneità clinica e biologica, la comparsa degli anti PD-1/PD-L1 si è tradotta in un significativo miglioramento dell’outcome clinico per i pazienti.
Questo articolo originale riporta il profilo di tollerabilità e di efficacia di avelumab in monoterapia in una popolazione costituita da 82 pazienti con carcinoma a cellule renali e malattia avanzata, quale prima o seconda linea terapeutica. Il profilo di tollerabilità di avelumab è risultato in linea con quanto già noto e non sono stati registrati eventi avversi inattesi per frequenza e severità. Incoraggiante il profilo di attività clinica. Da ricordare che lo studio JAVELIN ha dimostrato la superiorità della combinazione tra avelumab ed axitinib rispetto alla monoterapia con sunitinib in sopravvivenza libera da progressione quale prima linea di trattamento nella patologia renale avanzata.
Quest’ultimo trial insieme al Checkmate -214 e al KEYNOTE 426 hanno di fatto aperto la porta alle combinazioni includenti i PD-1/PD-L1 inibitori quale prima linea terapeutica nel carcinoma a cellule renali metastatico.