Anno XVII – numero 742 – 22 ottobre 2019

Le tossicità e le sequele a lungo termine (anche “subdole”) dei trattamenti oncologici meritano grande attenzione, specialmente considerando la percentuale per fortuna crescente di pazienti che sono vivi e potenzialmente guariti a distanza di anni dalla diagnosi. I tumori pediatrici rappresentano un modello, in considerazione della chance di guarigione che molti pazienti hanno grazie all’efficacia dei trattamenti, e della lunga aspettativa di vita.
L’analisi pubblicata sul Journal of Clinical Oncology descrive le problematiche riportate in oltre 1.000 pazienti sottoposti, almeno 10 anni prima, a trattamento per una neoplasia pediatrica, confrontati con un gruppo di controllo di 285 soggetti non malati. I pazienti oncologici sono stati divisi in base all’esposizione a chemioterapia con antracicline e/o radioterapia sul torace. I pazienti hanno riportato una tolleranza allo sforzo fisico significativamente inferiore rispetto ai controlli, sia nel gruppo esposto a terapie notoriamente cardiotossiche, sia nel gruppo di pazienti non esposti ad antracicline o radioterapia toracica. La presenza di scarsa tolleranza allo sforzo fisico è risultata significativamente associata a maggiore mortalità (hazard ratio 3,9; intervallo di confidenza al 95%: 1,09 – 14,14). Vari parametri cardiaci, autonomici, respiratori e muscolari, tra cui il “global longitudinal strain” (che misura ecograficamente l’accorciamento sistolico della fibra miocardica rispetto alla diastole), l’incompetenza cronotropa (vale a dire l’incapacità di aumentare la frequenza cardiaca in maniera appropriata rispetto allo sforzo), il FEV1 (volume espiratorio massimo nel primo secondo) e la riduzione nella lunghezza del quadricipite, sono risultati significativamente associati con l’intolleranza all’esercizio fisico, a differenza della semplice riduzione della frazione di eiezione.
Questo ribadisce l’opportunità della consulenza di vari specialisti per gestire al meglio il problema, provando a migliorare la performance fisica e potenzialmente l’outcome.

Nello studio randomizzato in doppio cieco, 449 pazienti affetti da NSCLC in 100 centri e 13 Paesi venivano assegnati da gennaio 2016 a febbraio 2018 a ricevere ramucirumab/erlotinib (n = 224) o placebo/erlotinib (n = 225). I pazienti arruolati avevano una malattia in stadio avanzato, mutazioni attivanti a carico di EGFR (delezione dell’esone 19 o sostituzione dell’esone 21), ECOG PS 0 – 1, in assenza di metastasi cerebrali. Il trattamento consisteva in erlotinib 150 mg/die, più ramucirumab ev 10 mg/kg o placebo ogni 2 settimane. L’obiettivo primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore. In merito allo stadio, l’87% dei pazienti nel braccio con ramucirumab/erlotinib e l’84% in quello con placebo/erlotinib era in stadio IV, mentre riguardo all’etnia il 77% in ogni gruppo era asiatico.
Con un follow-up mediano di 20,7 mesi, la PFS mediana (mPFS) è stata pari a 19,4 mesi nel braccio ramucirumab/erlotinib vs 12,4 mesi in quello con placebo (hazard ratio [HR] = 0,59; p < 0,0001). PFS a 1 anno 71,9% vs 50,7%. L’analisi condotta su 440 pazienti con revisione radiologica indipendente ha evidenziato una mPFS di 16,5 mesi vs 11,1 mesi (HR = 0,671; IC 95%: 0,518 – 0,869).
I dati di sopravvivenza globale (OS) non erano maturi all’analisi ad interim. OS a 1 anno è stata pari al 93% vs 94% e 83% vs 79% a 2 anni. I tassi di risposta globale sono stati pari al 76% (risposta completa nell’1%) vs 75% (risposta completa nell’1%), con una durata media della risposta di 18,0 vs 11,1 mesi. Eventi avversi di Grado 3 o 4 sono stati riportati nel 72% dei pazienti trattati con ramucirumab/erlotinib vs 54% nel braccio con placebo. Gli eventi più comuni nel braccio ramucirumab/erlotinib sono stati l’ipertensione (24%, tutti grado 3) e dermatiti acneiformi (15%); gli eventi più comuni nel braccio con placebo sono stati dermatiti acneiformi (9%) e aumento delle transaminasi (8%). Eventi avversi seri riportati in 29% vs 21% dei pazienti; i più frequenti nel braccio con ramucirumab erano polmoniti (3%), cellulite (2%), e pneumotorace (2%); mentre nell’altro braccio febbre (2%) e pneumotorace (1%). Un paziente nel braccio con ramucirumab è deceduto per un emotorace considerato correlato al trattamento.
La combinazione diventa una delle opzioni di trattamento per i pazienti affetti da tumore polmonare non a piccole cellule in stadio IV in assenza di localizzazioni cerebrali con mutazioni comuni di EGFR.