Anno XVII – numero 711 – 26 febbraio 2019

Il posizionamento di un farmaco antiangiogenico nella prima linea di trattamento dell’adenocarcinoma gastrico avanzato ancora una volta delude: dopo AVAGAST e AVATAR – che hanno fallito nel testare in questo setting bevacizumab – anche lo studio randomizzato di fase 3 RAINFALL non soddisfa la platea internazionale.
Sebbene l’endpoint primario (PFS) sia stato statisticamente raggiunto (HR 0,73), la traduzione di tale vantaggio in termini temporali corrisponde a una manciata di giorni (la PFS mediana passa da 5,4 a 5,7 mesi). Inoltre, il dato non è confermato dall’analisi basata sulla review centralizzata indipendente e non si traduce in un incremento di sopravvivenza globale (HR 0,96).
L’utilizzo del ramucirumab resta quindi confinato alla seconda linea, dove in Italia viene largamente impiegato in combinazione al taxolo settimanale. Rimane da stabilire se la combinazione del VEGFR-2 inibitore con cisplatino non sia la migliore possibile, sapendo da dati sperimentali che i taxani e il 5-FU sono in grado di aumentare nel plasma cellule progenitrici dell’endotelio vascolare, mentre il cisplatino non ha questo effetto.

Viene valutato il profilo di tollerabilità dei checkpoint inibitori in pazienti affetti da patologia tumorale in stadio avanzato e con positività per HIV (human immunodeficiency virus). Gli autori identificano in letteratura 73 casi di cui solo una parte trattati nell’ambito di trials clinici, ma per lo più trattati nella pratica clinica e poi riportati in Clinical Cases.
In questa analisi gli autori riscontrano lo stesso tasso di risposte in questi pazienti HIV positivi se paragonati agli altri pazienti: 30% nei pazienti affetti da NSCLC e 27% nei pazienti affetti da melanoma. Oltre a ciò, il trattamento con checkpoint inibitori offre un vantaggio nel trattamento del sarcoma di Kaposi (risposta pari al 67%). Anche la tossicità non sembra essere molto peggio in questo Gruppo di pazienti e l’infezione resta “non attiva” nel 97% dei casi (26 su 28) di quelli che erano in questa condizione prima di iniziare l’immunoterapia. Inoltre in 6 casi in cui la carica virale era detettabile prima dell’immunoterapia, 5 riportavano una riduzione della stessa dopo trattamento antitumorale.
Il dato, pur necessitando di ulteriori verifiche prospettiche è sicuramente interessante.

Pochi giorni fa all’ASCO GU sono stati presentati i risultati di questo studio nel quale il trattamento con darolutamide è stato confrontato con il placebo determinando un incremento statisticamente significativo di sopravvivenza libera da metastasi pari a 22 mesi in pazienti con tumore della prostata non metastatico resistente alla castrazione.
Tale dato è in linea con quello riscontrato nei due trials precedenti (PROSPER con enzalutamide e SPARTAN con apalutamide). La fatigue e l’astenia, comuni eventi avversi nei pazienti trattati con questi agenti ormonali, sono meno frequenti con darolutamide.
Contrariamente ad apalutamide ed enzalutamide, darolutamide non si associa ad una maggiore incidenza di cadute o fratture rispetto al placebo, così come le crisi epilettiche e l’ipertensione. Questo conferma che darolutamide ha un ottimo profilo di tossicità non determinando un peggioramento della qualità di vita dei pazienti.