Anno XVII – numero 706 – 22 gennaio 2019

Lo studio riporta l’outcome di 148 pazienti affette da occlusione intestinale acuta da carcinosi peritoneale da varie patologie oncologiche e documenta come, dopo intervento di derivazione intestinale, il 9% circa dei pazienti muore in ospedale, quasi il 60% sviluppa una complicanza (nel 30% anche 2 o più), il 35% una recidiva dell’occlusione e il 56% un nuovo ricovero in ospedale. Inoltre queste complicanze erano più frequenti nelle pazienti con precoce recidiva dopo trattamento chemioterapico (durante o entro 6 mesi dal termine della CHT).
Si tratta di uno studio molto interessante che aiuta il decision making: in situazioni di malattia refrattaria o resistente alla chemioterapia probabilmente la best supportive care o il trattamento medico palliativo dell’occlusione intestinale rappresentano la migliore scelta terapeutica per il paziente in un rapporto costi/benefici.

Lo studio randomizzato di fase 2 ha arruolato 11 pazienti con recidiva di carcinoma ovarico che non avevano ricevuto più di 3 precedenti linee di terapia a taxolo settimanale vs cabozantinib, un MET inibitore con proprietà antiangiogeniche.
Lo studio non ha dimostrato differenze in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) tra i due bracci di trattamento ma il taxolo settimanale si è dimostrato migliore in termini di sopravvivenza globale (OS), tasso di risposte e sopravvivenza libera da eventi (EFS) oltre che per il profilo di tosssicità, confermando il taxolo settimanale quale trattamento di scelta nella recidiva platino resistente di carcinoma ovarico e portando alla conclusione gli autori che il cabozantinib non deve essere raccomandato nel trattamento della patologia.

Sebbene la determinazione del carico mutazionale tumorale non sia, ad oggi, eseguita nella routine clinica per nessuno dei tumori nei quali l’impiego degli immune checkpoint inhibitors è diventato trattamento standard, negli ultimi tempi si sono accumulate, in diversi tipi di tumore, evidenze spesso contrastanti e non definitive a proposito del ruolo predittivo del TMB (tumor mutational burden) rispetto all’efficacia di tali farmaci.
In considerazione della grande necessità di identificare fattori predittivi per questa strategia terapeutica, l’articolo pubblicato sulle prestigiose pagine di Nature Genetics rappresenta un importante tassello in questo “puzzle”.
Gli autori dello studio hanno preso in esame i dati molecolari e clinici di 1.662 pazienti affetti da un tumore avanzato, trattati con immunoterapia, e di 5.371 pazienti che invece non hanno ricevuto immunoterapia. Tutti i casi sono stati analizzati mediante next generation sequencing. Nel complesso della popolazione (comprendente, è bene ribadirlo, tipi diversi di tumore), un elevato carico mutazionale è risultato associato ad una migliore sopravvivenza: tale associazione, evidente nei pazienti sottoposti ad immunoterapia, non era invece significativa nel gruppo “di controllo”, vale a dire nel gruppo di pazienti non trattati con immunoterapia.
Quest’ultimo dato sottolinea che il ruolo del TMB sarebbe effettivamente predittivo dell’efficacia del trattamento, e non semplicemente prognostico. Peraltro, gli autori sottolineano giustamente che il cutoff utilizzato per identificare il sottogruppo di casi con elevato TMB risultava molto diverso nei vari tipi di tumore.