Anno XVI – numero 692 – 2 ottobre 2018

Lo studio ha arruolato 50 pazienti, 28 nella fase di dose escalation e 22 nella fase di espansione con sarcomi non resecabili dei tessuti molli e dell’osso. Sono state testate dosi scalari di olaparin e trabectedina in un classico disegno 3+ 3 ed è stata identificata una dose massima tollerata (MTD) ad un livello di trabectedina pari a 1,1 mg/m² q 21 e olaparib 150 mg due volte al giorno.
L’importanza dello studio sta a mio avviso nel razionale della combinazione (sono due farmaci che agiscono su pazienti con un malfunzionamento del sistema di ricombinazione omologa HRD, Homologous Recombination Deficient, e come tali si potenziano) e sull’essere riusciti a combinare una chemioterapia con un PARP inibitore (olaparib), combinazione fallita in passato in diversi studi clinici per la importante tossicità midollare del PARP inibitore.
La stessa combinazione è attualmente oggetto di uno studio clinico randomizzato nelle pazienti BRCA mutate o fenotipo BRCAness con tumore ovarico.

Le due pubblicazioni di ESMO Open, a cura del gruppo di lavoro Women for Oncology dell’ESMO, sollevano l’importante tema della parità di genere tra gli oncologi. In molte realtà, il numero di donne tra il personale medico dell’oncologia ha superato quello degli uomini, ma i risultati della survey, condotta nel 2016, documentano che le donne occupano più raramente posizioni di leadership rispetto ai colleghi maschi, e soprattutto questi ultimi percepiscono un miglioramento del problema nel tempo molto maggiore di quanto non sia effettivamente percepito dalle donne. Interessante anche l’analisi della presenza di oncologhe nel board delle società nazionali e nella faculty dei più importanti congressi oncologici: a questa analisi hanno contribuito i dati di numerose società scientifiche nazionali, tra cui AIOM. Anche questi dati documentano una presenza di donne inferiore agli uomini.
Come concludono gli autori, nonostante varie società scientifiche abbiano promosso programmi per migliorare la disparità, il “gender gap” è ancora presente, e l’argomento va portato all’attenzione di tutta la comunità oncologica.

Interessante studio prospettico di coorte relativo ad aspetti psicosociali in pazienti con carcinoma mammario sporadico in funzione dell’esecuzione di mastectomia controlaterale profilattica.
Nonostante sia noto che la mastectomia controlaterale profilattica non abbia alcun impatto sulla sopravvivenza, tale pratica chirurgica è in crescente aumento, spesso come conseguenza di un desiderio della paziente motivato dalla preoccupazione di incorrere in una seconda diagnosi in futuro. Questo studio prospettico, seppur di dimensioni limitate, offre degli spunti interessanti e utili nella discussione multidisciplinare e con la paziente. Viene infatti dimostrato come, al baseline, le donne che si sottopongono alla mastectomia controlaterale presentino un maggiore grado di distress e preoccupazione legati alla diagnosi di carcinoma ed una peggiore immagine corporea rispetto alle donne sottoposte ad intervento solo a carico della mammella affetta. Sebbene le donne trattate con mastectomia controlaterale vedano un progressivo miglioramento delle preoccupazioni legate alla diagnosi di tumore, si osserva anche una riduzione della qualità di vita e dell’immagine corporea, che, nei 18 mesi successivi all’intervento risulta peggiore rispetto alle donne non sottoposte a mastectomia controlaterale.

Lo studio fa una fotografia del mondo reale sul rischio di sviluppare una sindrome mielodisplastica secondaria e leucemia mieloide acuta in una popolazione di 23.862 pazienti con carcinoma ovarico e 281.473 pazienti con carcinoma della mammella e riporta un rischio rispettivamente di 2,77 e 1,44 per 1.000 pazienti/anno. Il rischio è aumentato nelle pazienti che ricevono alchilanti del DNA, come il platino, rispetto a quelle che non lo ricevono e sembra risentire della sua durata di utilizzo.
Questo dato è particolarmente importante alla luce di una nuova categoria di farmaci che stanno entrando in clinica che sono gli inibitori di PARP che si accompagnano ad un rischio < 2% di analoghe sindromi mieloproliferative e mielodisplastiche andando ulteriormente ad aumentare il rischio in queste pazienti la cui sopravvivenza mediana sta progressivamente aumentado e in cui questi effetti secondari dei trattamenti rischiano di diventare un challenge clinico.