Anno XVI – numero 661 – 6 febbraio 2018

Nell’ambito del percorso di cura delle donne affette da tumore della mammella metastatico, a volte molto lungo e spesso composto da tante linee di trattamento, la durata della chemioterapia rimane un punto molto importante nell’intento di identificare la proposta terapeutiche caratterizzata dal miglior rapporto tra i benefici (in termini di controllo di malattia) e i danni (in termini di tossicità e impatto sulla qualità di vita), che, specialmente in caso di trattamento prolungato per molti mesi, possono essere tutt’altro che trascurabili. In questo scenario si inseriscono i risultati dello studio randomizzato recentemente pubblicato su Annals of Oncology, nel quale, dopo una fase di “induzione” con nab-paclitaxel al dosaggio standard, le pazienti erano randomizzate a 3 diverse schedule di mantenimento, caratterizzate da diversi dosaggi del farmaco, allo scopo di descrivere l’outcome in termini di sopravvivenza libera da progressione, ma anche la tossicità e l’impatto in termini di qualità di vita. Lo studio non prevedeva un braccio di controllo standard (gli autori sottolineano che un disegno comparativo formale avrebbe comportato un numero necessariamente più grande di pazienti), e il disegno statistico prevedeva invece che l’outcome dei 3 bracci dello studio venisse confrontato con un gruppo di controllo storico costituito dal docetaxel a dosi standard. Il risultato migliore, con tutti i suddetti limiti del disegno dello studio, è stato osservato con la dose di 100 mg/m².
Naturalmente uno studio di questo tipo non può produrre evidenze di tipo definitivo, ma i risultati dimostrano che la strategia di mantenimento può determinare un buon controllo di malattia (positivo il confronto storico con le pazienti trattate con docetaxel), senza compromettere significativamente la qualità di vita delle pazienti.

Il trattamento con cabazitaxel, in considerazione della non trascurabile tossicità, soprattutto ematologica, rappresenta attualmente un’opzione terapeutica proponibile solo a pazienti selezionati, in buone condizioni generali e con una sufficiente riserva midollare. Questo studio di fase II a singolo braccio ha testato l’efficacia e la sicurezza di cabazitaxel 10 mg/m² settimanale in 70 pazienti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione in progressione dopo trattamento con docetaxel. Ai fini dell’arruolamento i pazienti dovevano presentare almeno uno dei seguenti criteri: ECOG-PS 2, precedente neutropenia febbrile in corso di docetaxel o pregresso trattamento radioterapico con riduzione della riserva midollare >25%. L’età mediana era 73,9 anni, il 71% dei pazienti presentava un Performance Status 2, l’86% presentava metastasi ossee, il 16% epatiche e l’11% polmonari. Il tasso di risposte parziali e stabilità di malattia è stato del 61%, con un tasso di riposte sierologiche (riduzione del PSA >50%) del 34,8%. Il dato confortante dello studio risiede nel profilo di tossicità dimostrato dalla schedula settimanale del cabazitaxel con il 5,8% di neutropenia G3/G4 (vs 82% con cabazitaxel 25 mg/m² trisettimanale nello studio TROPIC e 41,8% col dosaggio ridotto a 20 mg/m² nello studio PROSELICA e nessun caso riportato di neutropenia febbrile (vs 8% nel TROPIC e 2,1% nel PROSELICA).
Sulla base dei risultati di questo studio il cabazitaxel settimanale potrebbe pertanto rappresentare una valida chance terapeutica in un gruppo selezionato di pazienti ai quali oggi nella pratica clinica, per età, Performance Status o ridotta riserva midollare, non viene proposto un trattamento chemioterapico di II linea.

Diversi studi in passato hanno dimostrato un incremento del rischio di carcinoma della mammella per l’uso di contraccettivi orali contenenti estroprogestinici. L’aumento del rischio era maggiormente evidente in caso di inizio in età giovanile o antecedente la prima gravidanza e in caso di utilizzo prolungato. La maggior parte degli studi avevano tuttavia considerato formulazioni a dosaggi più elevati degli attuali.
A lungo sono mancati studi su questo tema che prendessero in considerazione formulazioni e dosaggi più attuali. Questo studio condotto dal 1995 al 2012 ha confermato un rischio relativo di 1,20 per le donne con utilizzo corrente o recente di contraccettivi orali rispetto alle donne che non ne hanno mai fatto uso. Interessante l’analisi di sottogruppo per diverse formulazioni di contraccettivi orali: nonostante vengano messe in luce alcune differenze, non si può concludere che sulla base dei risultati che vi siano alcune formulazioni completamente prive di rischio. Tuttavia, questi dati sono da porre nel contesto della bassa incidenza assoluta di carcinoma della mammella in donne di età giovane. Infatti, in termini assoluti, l’incremento del rischio per le donne con utilizzo corrente o recente di contraccettivi orali si traduce in un eccesso di non oltre 13 nuovi casi su 100.000 soggetti/anno.

Quante volte nella pratica clinica i pazienti ci chiedono come comportarsi con l’alimentazione e quali sono i cibi da evitare. In un’ottica più generale di alimentazione e corretto stile di vita, sicuramente questo lavoro ci darà qualche spunto di risposta.
Si tratta di uno studio di coorte che ha seguito 121.050 adulti per 26 anni. I ricercatori hanno calcolato i punteggi dietetici proinfiammatori per 121.000 professionisti della salute degli Stati Uniti che hanno regolarmente compilato questionari sulla frequenza degli alimenti come parte di due studi prospettici. I punteggi hanno identificato diete più predittive di alcuni marcatori plasmatici dell’infiammazione, tra cui l’interleuchina-6 e la proteina C-reattiva. Gli alimenti ad alto potenziale infiammatorio includevano carni lavorate, cereali raffinati e pomodori; i prodotti con un basso potenziale infiammatorio comprendevano birra, vino, verdura verde e giallo scuro e pizza.
In oltre 25 anni di follow-up, 2.700 partecipanti hanno sviluppato il cancro del colon-retto. Gli uomini nel quintile più basso del punteggio di dieta proinfiammatoria avevano un’incidenza di 113 per 100.000 anni-persona, contro 151 su 100.000 nel quintile più alto. Tra le donne, le incidenze erano 80 contro 92 per 100.000, rispettivamente, evidenziando come il rischio di tumore del colon-retto era significativamente più alto negli uomini e nelle donne nei quintili più alti.
L’assunzione di diete proinfiammatorie come evidenziato da punteggi più alti su un punteggio di pattern infiammatorio dietetico empirico è stata associata a un rischio significativamente più elevato di sviluppare il cancro del colon-retto in uomini e donne.
L’infiammazione è un potenziale meccanismo che collega i modelli dietetici e lo sviluppo del cancro del colon-retto e le strategie per ridurre il ruolo avverso di una dieta proinfiammatoria possono ridurre il rischio di cancro del colon-retto.

La pubblicazione su Lancet dei risultati dello studio CONCORD-3 rappresenta il frutto di uno sforzo collaborativo epidemiologico di portata mondiale. L’analisi, basandosi sui dati di oltre 37 milioni di pazienti, inseriti in oltre 300 registri tumori in 71 nazioni, consente di ottenere una fotografia rappresentativa dell’andamento della sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi dei pazienti oncologici nelle varie parti del mondo. I messaggi importanti che possono essere desunti dalla pubblicazione sono numerosi. Alcuni dei dati sottolineano l’importante progresso ottenuto in alcune neoplasie: ad esempio, la sopravvivenza a 5 anni per il tumore della mammella è intorno al 90% per alcuni Paesi come gli Stati Uniti o l’Australia. D’altra parte, anche per questi tumori, nei quali l’applicazione dello screening e il miglioramento delle terapie disponibili ha indiscutibilmente migliorato le chances di sopravvivenza, ci sono Paesi nei quali la prognosi rimane inaccettabilmente bassa: in India, ad esempio, la sopravvivenza a 5 anni per il tumore della mammella rimane al 66%, clamorosamente peggiore rispetto alle realtà occidentali prima menzionate. Complessivamente, dalla pubblicazione appare evidente l’importanza del funzionamento dei registri tumori e gli autori sottolineano giustamente che a livello politico è doveroso riconoscere la rilevanza strategica dei registri tumori ai fini della valutazione dell’efficacia delle strategie di salute.