Anno XV – numero 632 – 6 giugno 2017

Qual’è la durata ottimale del trattamento con inibitori dell’angiogenesi nel carcinoma renale metastatico? La terapia deve essere necessariamente proseguita continuativamente fino a progressione? Sono queste le domande a cui questo studio prospettico di fase II ha cercato di dare una risposta. Più nello specifico gli autori hanno valutato la fattibilità di una terapia intermittente con sunitinib quale prima linea nella malattia metastatica. L’esiguità della popolazione esaminata, solo 20 pazienti, e il criterio del tutto empirico stabilito per il timing di sospensione e ripresa della terapia (riduzione > 10 % o incremento >10 % del volume tumorale rispettivamente) costituiscono limitazioni all’interpretazione del dato di efficacia rilevato. Ciononostante questo studio ha il grande merito di aver affrontato un tema rilevante in pratica clinica e può costituire un supporto decisionale in molte situazioni che richiedono una gestione terapeutica individualizzata.

L’importanza dell’esercizio fisico nel paziente oncologico è ben documentata sia durante che dopo il trattamento. L’esercizio ha un impatto fisico e psicologico sull’approccio alla malattia e alla terapia, ma non è chiaramente definita una precisa raccomandazione su come integrare l’attività fisica nel trattamento. Gli autori sottolineano come i pazienti e i medici percepiscano l’importanza dell’esercizio fisico, pur essendo i clinici poco propensi a “prescriverlo” regolarmente. Attraverso un focus group vengono intervistati 20 pazienti con differenti patologie tumorali, in età uguale o superiore ai 45 anni (di cui 10 affetti da patologia oncologica metastatica e 10 con malattia in stadio precoce dopo trattamento adiuvante), e 9 medici. Dai pazienti emerge una preferenza per esercizi fattibili a casa poiché questi meglio si adattano alla loro condizione, quadro clinico e necessità. Allo stesso modo preferiscono che l’indicazione all’attività fisica venga dal proprio medico, di cui si fidano e che perfettamente conosce la loro malattia. Da parte medica emerge invece una difficoltà a suggerire essi stessi l’attività fisica, soprattutto a pazienti fragili e con comorbidità. La buona predisposizione all’esercizio fisico è la stessa nel paziente metastatico e in quello radicalmente operato. Partendo da questi dati gli autori suggeriscono la programmazione di percorsi di cura che comprendano l’attività fisica, guidati dai clinici, da psicologi e personal trainer con l’obiettivo di personalizzare al massimo questo tipo di intervento. In questa pubblicazione emerge ancora una volta il divario fra quanto, come oncologi, riteniamo essere importante e quello che mettiamo effettivamente in pratica nell’attività quotidiana. Il lavoro non poteva che concludersi con l’ennesima raccomandazione a disegnare studi volti ad identificare le migliori strategie di implementazione dell’esercizio fisico nell’approccio terapeutico al paziente oncologico unitamente alla definizione di programmi educazionali per una corretta formazione dell’oncologo anche in questo contesto.

La gestione dei sintomi nei pazienti in corso di trattamento chemioterapico per la malattia avanzata rappresenta la sfida più importante per gli oncologi, in quanto rappresenta una condizione necessaria per l’aderenza ai trattamenti e soprattutto per una buona qualità di vita. Spesso i sintomi possono essere riconducibili alla malattia, spesso possono essere causati dai trattamenti oncologici e spesso possono verificarsi entrambi le situazioni. I cluster symptoms non sono altro che un complesso di sintomi interconnessi che si verificano contemporaneamente con un impatto negativo sulla sopravvivenza come già dimostrato da numerosi studi. È importante quindi inquadrare tutti gli aspetti causali legati alla sintomatologia del paziente e imparare a gestirla nella misura più efficace, soprattutto durante un trattamento chemioterapico. In questo lavoro gli autori hanno condotto un’analisi descrittiva dei principali cluster sintomatologici sviluppati in corso di chemioterapia verificandone l’effettivo impatto sulle attività quotidiane e sulla qualità di vita dei pazienti, misurata mediante questionari dedicati. Sono stati identificati 4 symptom clusters: emotional, nausea and vomiting/appetite/taste change, fatigue/cognitive, other ( skin/mucosa, dyspnea/ pain/constipation/neuropathy/sleep disturbance). Tutti e quattro i cluster identificati esercitano un impatto negativo sulla qualità di vita dei pazienti. Sicuramente l’identificazione di cluster specifici rappresenta un aiuto importante nel miglioramento dell’assistenza ai pazienti soprattutto garantendo un intervento mirato o prevenendo lo sviluppo di un determinato cluster, una volta note le potenziali cause di sviluppo. Lo studio tuttavia presenta le limitazioni legate di una cross sectional analysis effettuata su una coorte ristretta di pazienti (300) demograficamente molto eterogenea sia per età (range: 25-80) sia per tipo di patologia oncologica che per tipo di trattamento chemioterapico ricevuto. In aggiunta, parte degli strumenti utilizzati per l’identificazione dei clusters manca di una validazione scientificamente riconosciuta. Serviranno quindi studi metodologicamente più elevati a conferma di questa esperienza, che comunque rimane valida ed aggiunge sicuramente un piccolo tassello nel percorso evolutivo delle cure simultanee in oncologia.

Pubblicati a distanza di poche ore sulle prestigiose pagine del New England Journal of Medicine, i risultati di due studi randomizzati documentano l’efficacia dell’aggiunta di abiraterone acetato alla terapia di deprivazione androgenica (Androgen Deprivation Therapy, ADT) nei pazienti con tumore della prostata ormono-sensibile: da una parte, i risultati del confronto ADT da sola vs. ADT + abiraterone + prednisolone nell’ambito dello studio STAMPEDE, che già aveva contribuito alla dimostrazione di efficacia del docetaxel nei pazienti con malattia ormono-sensibile; dall’altra, i risultati dello studio LATITUDE, che ha confrontato ADT + placebo vs. ADT + abiraterone + prednisone. Mentre quest’ultimo studio era dedicato ai pazienti con malattia metastatica, lo studio STAMPEDE consentiva anche la randomizzazione dei pazienti con malattia localmente avanzata e i pazienti con malattia metastatica rappresentavano poco più della metà del totale. I risultati in termini di sopravvivenza globale sono omogenei nei due studi: nello studio STAMPEDE, l’aggiunta di abiraterone + prednisolone è risultata associata ad un significativo prolungamento della sopravvivenza globale (hazard ratio 0,63, IC 95%: 0,52 – 0,76; p < 0,001) e nello studio LATITUDE l’aggiunta di abiraterone + prednisone ha prodotto un beneficio in sopravvivenza globale molto simile (hazard ratio 0,62, IC 95%: 0,51 – 0,76; p < 0,001). Benefici significativi anche in termini di failure-free survival (che era endpoint intermedio nello studio STAMPEDE) e nella sopravvivenza libera da progressione radiologica (endpoint primario, insieme con la sopravvivenza globale, nello studio LATITUDE). Le due pubblicazioni sono molto rilevanti in quanto documentano la possibilità di migliorare, con una combinazione di più trattamenti ormonali, l’outcome dei pazienti affetti da tumore della prostata ormono-sensibile.