Anno XIV – numero 600 – 11 ottobre 2016

I tumori a sede primitiva ignota, nonostante il miglioramento negli anni recenti della diagnostica per immagini e della caratterizzazione immunoistochimica, rimangono percentualmente frequenti. Come sottolineano gli autori della recente pubblicazione su Lancet Oncology, la cattiva prognosi di tali neoplasie può essere in parte attribuita anche all’impossibilità di impostare una terapia realmente “mirata” rispetto alla reale origine del tumore. Da questo punto di vista, una migliore capacità diagnostica della sede di origine porterebbe ragionevolmente anche ad un miglioramento dell’outcome. Lo studio di Moran e colleghi si è basato sulla messa a punto di una “firma” di metilazione del DNA, elaborata e validata su varie migliaia di casi di tumore a sede primitiva ben nota e successivamente applicata a casi di tumore a sede primitiva ignota. La “performance” diagnostica della firma molecolare sull’identificazione della primitività è stata validata impiegando i dati del successivo follow-up, la caratterizzazione immunoistochimica e anche l’analisi autoptica. L’applicazione della firma molecolare ai casi con sede primitiva ignota ha consentito l’identificazione della sede primitiva nell’87% dei casi. Ancora più interessante il dato relativo all’outcome: la sopravvivenza dei pazienti che, sulla base della firma molecolare, hanno ricevuto un trattamento specifico per la sede primitiva, è risultata significativamente migliore rispetto ai pazienti trattati “empiricamente”. Naturalmente quest’ultimo dato è solo “provocatorio” e necessariamente da confermare in studi dedicati.

La durata ottimale del trattamento chemioterapico con docetaxel nel carcinoma della prostata in fase di resistenza alla castrazione non è chiaramente definita. Lo studio Mainsail, randomizzato di fase 3, in doppio cieco, placebo-controllato, pubblicato in precedenza, aveva dimostrato come l’aggiunta di lenalidomide allo standard docetaxel + steroide non offriva alcun beneficio clinico. La post hoc analysis presentata in questo articolo ha rilevato come il numero di cicli di docetaxel risultava fattore prognostico indipendente per OS. Entrambe le analisi uni- e multivariate hanno infatti rilevato come la prosecuzione del trattamento con docetaxel oltre i 10 cicli si associava ad un aumento di sopravvivenza rispetto ad una durata di trattamento inferiore. Questo studio suggerisce come alcuni casi, responsivi e con buona tollerabilità, possano trarre beneficio dalla prosecuzione del trattamento con docetaxel oltre i 6-8 cicli. Il dato necessita però di una validazione prospettica.

I dati di letteratura riguardanti l’associazione prognostica tra l’obesità e la sindrome metabolica da una parte e la sopravvivenza dei pazienti affetti da neoplasia del colon retto in fase iniziale non sono definitivi e assolutamente chiari. Il presente paper riporta uno studio epidemiologico eseguito su 2.446 pazienti diagnosticati e operati per neoplasia del colon retto stadio I-III in un singolo centro americano. Tali pazienti sono stati suddivisi in 4 categorie: presenza di obesità, oppure di sindrome metabolica, oppure di obesità e sindrome metabolica o, infine, assenza di obesità e di sindrome metabolica. Tali categorie sono state correlate con il rischio di morte per tutte le cause e con il rischio di morte per neoplasia del colon retto. I risultati di questa analisi epidemiologica evidenziano chiaramente una prognosi sfavorevole nei pazienti con obesità associata a sindrome metabolica. Tale associazione con un incremento del rischio di morte non è stata riscontrata per le altre categorie a rischio (sola obesità o sola sindrome metabolica). Questo studio, pur necessitando di conferma prospettica, apre nuovi scenari patogenetici e terapeutici nella fase adiuvante dei pazienti operati per una neoplasia del colon retto stadio I-III.

La lettura dei due lavori (paper originale ed Editoriale) è interessante sotto vari punti di vista. Clinicamente il tumore polmonare a piccole cellule resta un ‘unmet need’ in oncologia toracica con pressoché nulli cambiamenti nell’approccio terapeutico ormai da parecchie decadi. Interessanti i ragionamenti degli autori dell’editoriale che vedono nello SCLC il miglior candidato alla terapia immunologica per la sua stretta correlazione con il fumo di sigaretta e il suo elevato ‘tumor burden’. I tre autori vanno a sviscerare le possibile cause dell’insuccesso dello studio di Reck e coll, dando anche delle ragioni invece di possibilità di successo di altri trials attualmente in corso con l’impiego di altri immunocheckpoints e dei potenziali vantaggi dei PD-1/PDL-1 inibitori rispetto agli anti-CTLA-4. Di fatto, al momento ci sono solo dati preliminari in questo contesto e gli studi sono ancora in corso, ma sarà comunque interessante vedere se davvero “la teoria incontrerà la pratica”.