Anno XIV – numero 593 – 26 luglio 2016

A fronte dei progressi registratisi per la malattia metastatica, non si può dire che lo stesso sia successo per la malattia localmente avanzata dove poco è cambiato in termini di approccio terapeutico (soprattutto sistemico) e dove il vantaggio di sopravvivenza che apparentemente si è registrato negli ultimi anni potrebbe essere semplicemente correlato ad un migliore impiego delle tecniche diagnostiche e ad una migrazione degli stadi di malattia a seguito del cambiamento del sistema stadiativo. Sicuramente si parla di una numerica inferiore rispetto alla malattia metastatica, che comporta a volte un minore interesse nello sviluppo dei nuovi farmaci, ma si tratta anche di patologie più complesse ed eterogenee dove l’investimento di risorse dovrebbe essere almeno pari a quello speso per la malattia metastatica.

I risultati di questo studio confermano che l’immunoistochimica può essere impiegata come metodica di screening per la determinazione del riarrangiamento di ROS1. Lo studio ha sottolineato la necessità di validazione interna a ciascun laboratorio sul programma di screening, considerando le diversità delle piattaforme impiegate e delle diluizioni di anticorpi, lo spessore dei vetrini per ottimizzare le tecniche e poter rendere confrontabili i risultati. I dati di questo studio sono in linea con quelli riportati anche da altri studi presenti in letteratura.
La determinazione del riarrangiamento del gene ROS1, che codifica per la proteina alterata e attivante ROS1 con funzione tirosino-chinasica, sta seguendo le stesse tappe percorse dalla determinazione del riarrangiamento di ALK. La differenza sostanziale è l’incidenza di queste due alterazioni essendo il riarrangiamento di ROS1 meno della metà di quello di ALK. È proprio questa differenza ad aumentare ulteriormente la necessità di impiegare metodiche semplici, economiche, ma allo stesso tempo efficienti per selezionare un gruppo di pazienti che possa beneficiare di un trattamento specifico. Il crizotinib è il farmaco che si è dimostrato attivo ed efficace per il trattamento dei pazienti con NSCLC metastatico ROS1-riarrangiato. Sulla base dei risultati degli studi condotti, incluso il presente, un algoritmo suggerito è di screenare i pazienti per il riarrangiamento di ROS1 con immunoistochimica e confermarne l’eventuale positività con metodica FISH. Questo algoritmo consentirebbe di ridurre sensibilmente i costi e le attese inutili per i pazienti ROS1-negativi.

Quante volte come comunità oncologica veniamo “accusati” di non saper leggere i dati di uno studio, di non saperli interpretare o, peggio ancora, di non saperli comprendere. È pur vero che spesso la base statistica non è così solida e a questo si aggiungono evoluzioni anche nel mondo matematico e applicativi che cambiano nel tempo cercando di modellarsi su una nuova ricerca clinica. In questo paper del gruppo dei Biostatistici dell’Università di Washington vengono ben esposte (anche con esempi pratici) le nuove curve decisionali, che potenzialmente dovrebbero servire per meglio applicare modelli di rischio all’intera popolazione, che servano poi per riconoscere l’impatto di una metodica, di un approccio terapeutico o altro, su quella stessa popolazione. Le curve decisionali trovano per esempio adeguata applicazione per esaminare una determinata strategia su una popolazione di individui, senza però fornire informazioni sul beneficio del singolo individuo. Interessante vedere come nel lavoro vengano esaminate condizioni in cui NON esiste uno standard terapeutico e altre invece in cui questo sia presente e le curve decisionali trovino applicazione in entrambe i contesti.

L’identificazione di uno o più biomarcatori quale predittore/i di efficacia è un problema che riguarda tutte le patologie in cui l’immunoterapia ha ormai trovato un suo spazio. La valutazione dei biomarcatori in associazione all’impiego di questi farmaci è argomento di moltissimi trials ongoing.
In questo studio di Iglesia e coll. l’elevata espressione di linfociti T e B nell’infiltrato tumorale è predittiva di sopravvivenza per molti tipi di tumore. La valutazione viene fatta su 11 tumori maligni per un totale di 3.485 casi con valutazione dell’mRNA e, mentre per alcune “signatures” (specificatamente per macrofagi e/o linfociti B) viene riscontrata una specifica correlazione con l’outcome per alcune tipologie tumorali (quali glioblastoma e carcinoma renale), l’elevata espressione di linfociti B e T predice una migliore sopravvivenza in maniera trasversale su diversi tumori. Il dato prognostico che emerge da questo articolo è sicuramente di rilievo ed è un altro pezzo del complesso mosaico che caratterizza l’immunoterapia applicata alle patologie maligne.

Un altro studio volto a sottolineare l’importanza della prevenzione primaria e dei corretti stili di vita, in linea con l’impegno di AIOM. Gli autori vanno a valutare l’impatto del calo ponderale unitamente all’esercizio fisico su determinate proteine correlate all’angiogenesi (fra cui vascular endothelial growth factor/VEGF; plasminogen activator inhibitor-1/PAI-1; pigment epithelium-derived factor/PEDF) in donne sovrappeso nel periodo post menopausale. Lo studio si svolge fra il 2005 e il 2008 (con un follow-up minimo di 12 mesi) su 439 donne sane (body mass index pari a > 25 kg/m2), che conducono vita sedentaria, non fanno uso di terapia ormonale sostitutiva e in età fra i 50 e i 75 anni. Sono previsti 4 bracci di randomizzazione: una dieta ipocalorica (non più di 2.000 kcal/die che prevedano meno del 30% di grassi con l’obiettivo di un calo ponderale pari al 10%); esercizio aerobico (attività moderata/intensa); esercizio associato a dieta; braccio di controllo. VEGF, PAI-1 e PEDF venivano misurati al basale e dopo 12 mesi e aggiustati per età, body mass index, etnia.
Le donne randomizzate nel braccio esercizio e dieta vedono una riduzione statisticamente significativa di PAI-1 a 12 mesi rispetto al braccio di controllo (-19,3% vs +3,48%, rispettivamente; p < 0,0001) e comunque sia quelle nel braccio con sola dieta ed esercizio più dieta vedono una riduzione statisticamente significativa di PEDF (-9,20%, -9,90%, rispettivamente; entrambi p < 0,0001) e di VEGF (-8,25%, p = 0,0005; -9,98%, rispettivamente; p < 0,0001), rispetto al braccio di controllo.
Questo dato è in linea con molti altri studi già pubblicati in questo settore e può essere un altro valido incentivo per sensibilizzare la popolazione ad un corretto stile di vita con l’obiettivo di una migliore qualità di vita e riduzione del rischio di malattia tumorale.