Anno XIV – numero 592 – 19 luglio 2016

Merita la vetrina del New England Journal of Medicine un’interessante analisi dell’incidenza di mutazioni germinali nei geni di riparazione del DNA in una serie di pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico. Come gli autori sottolineano, l’incidenza di tali mutazioni è stata già descritta come bassa quando esplorata in soggetti affetti da neoplasia in stadio iniziale. Al contrario, in questa serie di 692 pazienti con malattia metastatica, sono state identificate “presunte” mutazioni germinali implicate nella patogenesi del tumore in 82 soggetti (pari a circa il 12% della casistica): tra i geni coinvolti, BRCA2, ATM, CHEK2, BRCA1, RAD51D, PALB2. Il confronto con una casistica di pazienti con malattia localizzata e con soggetti senza storia di neoplasia ha evidenziato che l’incidenza di tali mutazioni germinali è significativamente più elevata nei soggetti con neoplasia metastatica. L’analisi delle caratteristiche cliniche dei pazienti, peraltro, non evidenziava una chiara associazione con l’anamnesi familiare, né con l’età alla diagnosi.

Dall’introduzione delle terapie a bersaglio molecolare per la cura del carcinoma del rene il ruolo della nefrectomia citoriduttiva si è ridimensionato alla luce dell’assenza di dati in letteratura circa la combinazione dei due trattamenti. Dall’analisi retrospettiva eseguita su 15.390 pazienti raccolti all’interno del National Cancer Data Base tra il 2006 e il 2013, sembra emergere un vantaggio significativo in sopravvivenza nei pazienti sottoposti a chirurgia, anche dopo aver aggiustato il dato per le diverse variabili cliniche e socio-demografiche in studio (età, sesso, razza, assicurazione sanitaria privata, trattamento in centri di riferimento vs periferici, grading e stadio clinico). Fondamentale rimane la selezione dei pazienti che potrebbero beneficiare del trattamento chirurgico, valutando la velocità di progressione e le caratteristiche prognostiche della malattia oltre che le condizioni cliniche del paziente e tenendo sempre presente i tassi di morbidità e mortalità legati all’intervento.

Uno dei difetti di molti lavori che propongono fattori prognostici è l’assenza di validazione su casistiche indipendenti rispetto a quella su cui è stata eseguita l’analisi. Da questo punto di vista, è molto interessante il lavoro recentemente pubblicato su Lancet Oncology, in cui gli autori del gruppo MITO presentano MiROvaR, una “firma molecolare” del carcinoma ovarico, basata sull’espressione di 35 microRNA, in grado di predire in modo molto accurato il rischio di ricaduta o di progressione di malattia delle pazienti. La ricerca rappresenta l’ennesimo importante risultato del gruppo MITO, questa volta sul versante della ricerca traslazionale. La firma molecolare MiROvaR è stata sviluppata partendo dall’analisi di campioni di carcinoma ovarico, raccolti nell’ambito dello studio MITO2, e validata su due altri database indipendenti. Naturalmente, il lavoro non ha immediate ripercussioni sulla pratica clinica, ma vale la pena di sottolineare la rilevanza del potenziale affinamento della capacità prognostica, al fine di identificare precocemente, indipendentemente dagli altri fattori prognostici già noti, le pazienti caratterizzate dall’andamento di malattia più aggressivo.

La gestione degli effetti collaterali dovuti al trattamento chemioterapico continua ad essere un problema, in primis perché questi impattano pesantemente sulla qualità di vita dei pazienti, ma anche perché gravano sul sistema sanitario, creando non pochi problemi di organizzazione lavorativa all’interno delle unità di Oncologia.
In questo lavoro vengono presi in considerazione pazienti affetti da diverse tipologie di cancro (mammella, polmone, colon retto) in fase avanzata e sottoposti alla prima linea di trattamento in 5 diversi ospedali di comunità. Una survey dedicata su 106 soggetti evidenzia come il 34% di questi necessiti di accessi non pianificati alle unità oncologiche e che tra i fattori significativamente correlati a queste “unplanned visits” vi sia l’impiego dei fattori di crescita ematologici e la condizione di stress. Oltre a questo, il 29% ha fatto visite oncologiche (sempre per la gestione degli effetti collaterali, che sono stati per lo più dolore, nausea, stipsi e diarrea), il 14% ha registrato un accesso in pronto soccorso e l’8% veniva ricoverato.
I dati non sono sicuramente confortanti e descrivono appieno la difficoltà per questi pazienti nell’affrontare il trattamento e, da parte medica, l’enorme lavoro che comporta il ‘management’ dell’interciclo.