Anno XIV – numero 590 – 5 luglio 2016

Articolo originale che riporta i risultati dell’analisi di sopravvivenza dello studio METEOR. Tale studio pubblicato nel 2015 su NEJM aveva dimostrato una superiorità di cabozantinib versus everolimus in sopravvivenza libera da progressione, obiettivo primario, in maniera statisticamente significativa in pazienti affetti da carcinoma del rene in fase metastatica in precedenza trattati con inibitori dell’angiogenesi. Su questi dati cabozantinib aveva ricevuto approvazione da FDA in mRCC post-antiangiogenici. La pubblicazione di Lancet Oncology mostra come cabozantinib sia superiore ad everolimus anche in termini di sopravvivenza globale in maniera statisticamente significativa e clinicamente rilevante. Nessun beneficio versus everolimus in termini di qualità di vita per la popolazione trattata. Questi dati supportano l’utilizzo di cabozantinib post-TKI in mRCC, di cui viene attesa approvazione da parte di EMA. In uno scenario terapeutico già ricco di molteplici opzioni terapeutiche, quali axitinib, everolimus, sorafenib e più di recente nivolumab, l’assenza di fattori predittivi in grado di guidare le scelte terapeutiche lascia aperte molte considerazioni in merito all’ottimizzazione delle risorse terapeutiche disponi.

Una scarsa attenzione all’alimentazione, l’inattività fisica, l’eccessivo consumo di bevande alcoliche e una condizione di sovrappeso sono fattori causali del 20% circa di tutte le patologie oncologiche diagnosticate negli Stati Uniti e quindi fattori controllabili con un intervento sugli stili di vita. Una review sistematica di 12 studi prospettici di coorte valuta l’associazione tra l’aderenza alle linee guida per l’alimentazione e l’attività fisica e il rischio per patologia oncologica e sua mortalità evidenziando come una buona compliance con le linee guida si accompagni ad un 10% (fino al 45%) di riduzione dei dati di incidenza e al 14% (fino al 61%) di riduzione dei tassi di mortalità per malattia tumorale. Lo studio descrive in modo chiaro la riduzione dell’incidenza di carcinoma prostatico, endometriale e colorettale.
Ancora una volta questi sono dati che sottolineano l’importanza della prevenzione primaria e come questa possa impattare su incidenza e mortalità molto più di quanto non possano fare prevenzione secondaria e interventi attivi sulla patologia.

Dopo i dati positivi già registrati per il tumore polmonare non a piccole cellule (NSCLC) questi sono i primi dati di rilievo per quanto riguarda il microcitoma. Lo studio di fase I/II Checkmate 032 valuta l’associazione nivolumab e ipilimumab in pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule progrediti durante o dopo trattamento chemioterapico contenente platino. La risposta viene descritta nei pazienti trattatti con il solo nivolumab o con la combinazione dei due farmaci e in 16 dei 35 pazienti responders la durata della risposta supera i 6 mesi. Pur essendo la tossicità gestibile, da un confronto indiretto parrebbe superiore a quanto precedentemente rilevato con gli stessi farmaci sul NSCLC. Tuttavia, sia il dato di efficacia che quello di tossicità andranno ovviamente confermati da studi randomizzati, già pianificati.

Da anni la comunità oncologica lamenta, in molti setting, l’assenza di evidenze scientifiche relative al trattamento dei pazienti anziani, frequenti nella pratica clinica ma costantemente sotto-rappresentati nelle sperimentazioni cliniche. L’articolo pubblicato su Annals of Oncology ha preso in esame le sperimentazioni cliniche con informazioni specifiche sui pazienti anziani (sia studi dedicati agli anziani, che analisi di sottogruppo di studi condotti in pazienti sia adulti che anziani), confrontando due periodi di tempo (2001-2004 e 2011-2014) allo scopo di evidenziare eventuali modifiche nel tempo della qualità e quantità di informazioni. Come sottolineato dagli autori dell’articolo, la più frequente sorgente di informazioni rimane l’analisi di sottogruppo dei pazienti anziani inseriti in studi non specificamente disegnati per tale gruppo. Nel periodo 2011-2014, quasi la metà degli studi di fase III riportava un’analisi di sottogruppo per età, e questa percentuale è significativamente più alta rispetto al 20% nel periodo compreso tra il 2001 ed il 2004. Cresce la quantità di informazioni, quindi, ma non migliora la qualità, dal momento che le analisi di sottogruppo presentano intrinseci limiti, in quanto il bias di selezione può compromettere la reale generalizzabilità dei risultati alla pratica clinica. Evidenziare, nel sottogruppo di anziani selezionati eleggibili per uno studio clinico, un rapporto tra efficacia e tossicità sostanzialmente simile a quanto osservato nel gruppo più giovane non garantisce che il medesimo rapporto tra benefici e rischi sarà riproducibile nella popolazione di anziani non selezionati, nella pratica clinica.

Gli autori riportano un interessante, e molto utile per la pratica clinica, studio retrospettivo di coorte realizzato in 14 centri canadesi. L’obiettivo dello studio è stato quello di analizzare nella ‘real world’ l’incidenza delle complicanze cardiovascolari nelle donne operate per tumore mammario e sottoposte a terapia adiuvante/neoadiuvante a base di antracicline da sola, trastuzumab da solo, antracicline-trastuzumab sequenziale, no antracicline e no trastuzumab. La terapia a base di trastuzumab senza antracicline e la terapia sequenziale hanno dimostrato di incrementare in maniera significativa il rischio di cardiotossicità nella pratica clinica. La terapia sequenziale aumenta anche il rischio di accesso in ospedale per complicanze cardiovascolari. Questo studio è molto utile perché riporta il rischio di complicanze cardiovascolari nel ‘real world’ in una popolazione non anziana.